Vacuna CEA de inmunoterapia activa en pacientes con neoplasias malignas que expresan CEA

Criterios para la elegibilidad del paciente

1. Diagnóstico histológicamente confirmado de malignidad que expresa CEA. Debido a que este es un estudio de seguridad e inmunogenicidad, NO se requiere que los pacientes tengan una enfermedad medible o evaluable según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
2. Para todos los tipos de tumores que no sean colorrectales, el tumor debe expresar CEA según lo definido por la tinción inmunohistoquímica (al menos el 50 % del tumor con al menos una intensidad moderada de tinción) o un tumor que se sabe que es universalmente positivo para CEA (es decir, cáncer de colon y recto). Si es cáncer colorrectal, se requiere confirmación patológica o clínica de adenocarcinoma.

3. Los pacientes deben haber recibido tratamiento con la terapia estándar conocida por tener un posible beneficio de supervivencia general.

   Para los siguientes tipos de cáncer comunes, se aplican los siguientes criterios de elegibilidad:

   • Cáncer colorrectal: debe haber recibido y progresado a través de al menos una línea de quimioterapia paliativa que consiste en uno de los siguientes regímenes:

     • Quimioterapia paliativa para el cáncer colorrectal metastásico con 5 fluorouracilo (o capecitabina) y oxaliplatino.
     • Quimioterapia paliativa para el cáncer colorrectal metastásico con 5 fluorouracilo (o capecitabina) e irinotecán.
     • Régimen de quimioterapia paliativa para el cáncer colorrectal metastásico que incluye bevacizumab.
     • Los pacientes con cáncer colorrectal que actualmente reciben bevacizumab o cetuximab como agente único paliativo serán elegibles para este ensayo y pueden continuar estas terapias concomitantemente con el tratamiento del estudio (si han estado en estas terapias como agente único durante al menos 3 meses).

   • Cáncer de mama: debe haber recibido y progresado a través de al menos una línea de quimioterapia para el cáncer de mama metastásico que consiste en uno de los siguientes regímenes:

     • Quimioterapia paliativa basada en antraciclinas o taxanos
     • Los pacientes con tumores que sobreexpresan HER2 (IHC 3+ o FISH+) deben haber recibido y progresado a través de al menos una línea de terapia paliativa que combina trastuzumab con quimioterapia.
     • Las pacientes con cáncer de mama que actualmente reciben terapia endocrina paliativa o trastuzumab como agente único serán elegibles para este ensayo y pueden continuar estas terapias concomitantemente con el tratamiento del estudio (si han estado en estas terapias como agente único durante al menos 3 meses).
     • Pacientes que han sido tratados u ofrecidos las opciones de tratamiento con Bevacizumab (opción claramente indicada en el formulario de consentimiento).
     • Pacientes que han sido tratados u ofrecidos las opciones de tratamiento con Lapatinib (opción claramente indicada en el formulario de consentimiento).

   • Cáncer de pulmón: debe haber recibido y progresado a través de quimioterapia para la enfermedad metastásica que consta de uno de los siguientes regímenes:

     • Quimioterapia paliativa basada en platino (cisplatino o carboplatino) si el paciente no ha recibido quimioterapia previamente.
     • Quimioterapia paliativa basada en taxanos (docetaxel o paclitaxel) o vinorelbina si el paciente ha recibido quimioterapia previamente.
     • Los pacientes con cáncer de pulmón que actualmente reciben erlotinib o gefitinib como agente único paliativo serán elegibles para este ensayo y pueden continuar estas terapias concomitantemente con el tratamiento del estudio (si han estado en estas terapias como agente único durante al menos 3 meses).

   • Cáncer de páncreas: debe haber recibido y progresado a través de quimioterapia que incluye gemcitabina.

     - Los pacientes con cáncer de páncreas que actualmente reciben erlotinib como agente único paliativo serán elegibles para este ensayo y pueden continuar esta terapia junto con el tratamiento del estudio (si han estado en esta terapia como agente único durante al menos 3 meses).

   • Para otras neoplasias malignas, si existe una terapia de primera línea con supervivencia o beneficio paliativo, debería haberse administrado y debería haber progresión de la enfermedad.
   • Se debe informar a los pacientes que han recibido quimioterapia paliativa de primera línea sobre la terapia de segunda línea antes de inscribirse en este estudio de investigación.
4. Puntuación de rendimiento de Karnofsky del 70 % o superior
5. Esperanza de vida estimada > 3 meses
6. Edad ≥ 21 años, pero < 75
7. Función hematológica adecuada, con GB ≥ 3000/microlitro, hemoglobina ≥ 9 g/dL (es aceptable haber tenido transfusión previa), plaquetas ≥ 75.000/microlitro; PT-INR <1,5, PTT <1,5X LSN
8. Función renal y hepática adecuada, con creatinina sérica < 1,5 mg/dL, bilirrubina < 1,5 mg/dL (excepto síndrome de Gilbert que permitirá bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL), ALT y AST ≤ 2,5 x límite superior de la normalidad.
9. Los pacientes que hayan recibido inmunoterapia dirigida a CEA anteriormente son elegibles para este ensayo, si este tratamiento se interrumpió al menos 3 meses antes de la inscripción.
10. Los pacientes que toman medicamentos que no tienen un historial conocido de inmunosupresión son elegibles para este ensayo.
11. Capacidad para comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas de la Junta de Revisión Institucional.
12. Capacidad para regresar al sitio clínico para un seguimiento adecuado, según lo requiere este protocolo.

Criterios para la exclusión de pacientes

1. Se deben excluir los pacientes con quimioterapia citotóxica o radioterapia concurrentes. No hay exclusiones basadas en la cantidad de regímenes previos de quimioterapia, biológicos, hormonales o experimentales. A excepción de las terapias concomitantes permitidas (bevacizumab, cetuximab, trastuzumab, erlotinib, gefitinib o terapia hormonal que los pacientes deben haber estado en al menos 3 meses en el momento de la inscripción si tienen la intención de continuar con la vacuna), debe haber al menos 3 meses entre cualquier inmunoterapia dirigida a CEA previa y el tratamiento del estudio y al menos 4 semanas entre cualquier otra terapia previa (incluida la radioterapia) y el tratamiento del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado a toxicidades agudas de grado 1 del tratamiento anterior.
2. No se permitirán pacientes con antecedentes o metástasis cerebrales actuales.
3. Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune, como, entre otros, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, esclerodermia o esclerosis múltiple. Se permite la enfermedad tiroidea relacionada con autoinmunidad y el vitíligo.
4. Pacientes con enfermedades agudas o crónicas intercurrentes graves, como enfermedades cardíacas (clase III o IV de la NYHA), enfermedades hepáticas u otras enfermedades consideradas por el investigador principal como de alto riesgo injustificado para el tratamiento farmacológico en investigación.
5. Se deben excluir los pacientes con un impedimento médico o psicológico para el probable cumplimiento del protocolo.
6. Segunda neoplasia concurrente (o en los últimos 5 años) que no sea cáncer de piel no melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga superficial controlado u otro carcinoma in situ que haya sido tratado.
7. Presencia de una infección aguda o crónica activa que incluye: una infección del tracto urinario, VIH (según lo determinado por ELISA y confirmado por Western Blot). Los pacientes con VIH se excluyen en función de la inmunosupresión, lo que puede hacer que no puedan responder a la vacuna; los pacientes con hepatitis crónica se excluyen debido a la preocupación de que la hepatitis pueda ser exacerbada por las inyecciones.
8. Los pacientes que reciben terapia con esteroides (u otros inmunosupresores, como azatioprina o ciclosporina A) se excluyen sobre la base de una posible inmunosupresión. Los pacientes deben haber tenido 6 semanas de interrupción de cualquier terapia con esteroides (excepto la utilizada como premedicación para quimioterapia o estudios con contraste) antes de la inscripción.
9. Las mujeres embarazadas y lactantes deben ser excluidas del protocolo ya que esta investigación puede tener efectos nocivos y desconocidos en un feto o en niños pequeños. Si la paciente es sexualmente activa, debe aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable mientras recibe el tratamiento y durante un período de 4 meses después de la última terapia de vacunación. No se sabe si el tratamiento utilizado en este estudio podría afectar los espermatozoides y podría dañar potencialmente a un niño que pueda ser padre durante este estudio.
10. Se excluirán los pacientes con trastornos cutáneos agudos o crónicos que interfieran con la inyección en la piel de las extremidades o la evaluación posterior de posibles reacciones cutáneas.
11. A los pacientes se les permitirá warfarina 1 mg po qd que no sea para la profilaxis del puerto.
12. Se excluirán los pacientes con enfermedad metastásica que se determine que es resecable.