Aktiv immunterapi CEA-vaccine hos patienter med maligniteter, der udtrykker CEA

Kriterier for Patientberettigelse

1. Histologisk bekræftet diagnose af malignitet, der udtrykker CEA. Fordi dette er et sikkerheds- og immunogenicitetsstudie, kræves det IKKE, at patienter har målbar eller evaluerbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST).
2. For alle andre tumortyper end kolorektal skal tumoren udtrykke CEA som defineret ved immunhistokemisk farvning (mindst 50 % af tumoren med mindst moderat intensitet af farvning) eller en tumor, der vides at være universelt CEA-positiv (dvs. tyktarms- og endetarmskræft). Hvis der er tale om kolorektal cancer, kræves patologisk eller klinisk bekræftelse af adenocarcinom.

3. Patienter skal have modtaget behandling med standardterapi, der vides at have en mulig samlet overlevelsesgevinst.

   For følgende almindelige kræftformer gælder følgende berettigelseskriterier:

   • Kolorektal cancer: Skal have modtaget og udviklet sig gennem mindst én linie af palliativ kemoterapi bestående af en af ​​følgende regimer:

     • Palliativ kemoterapi til metastatisk kolorektal cancer med 5 fluorouracil (eller capecitabin) og oxaliplatin.
     • Palliativ kemoterapi til metastatisk kolorektal cancer med 5 fluorouracil (eller capecitabin) og irinotecan.
     • Palliativ kemoterapi regime for metastatisk kolorektal cancer, der inkluderer bevacizumab.
     • Kolorektalcancerpatienter, der i øjeblikket modtager palliativt enkeltstof bevacizumab eller cetuximab, vil være berettiget til dette forsøg og kan fortsætte disse behandlinger samtidig med undersøgelsesbehandling (hvis de har været på disse enkeltstofbehandlinger i mindst 3 måneder).

   • Brystkræft: Skal have modtaget og udviklet sig gennem mindst én linje af kemoterapi for metastatisk brystkræft bestående af et af følgende regimer:

     • Palliativ antracyklin- eller taxanbaseret kemoterapi
     • Patienter med tumorer, der overudtrykker HER2 (IHC 3+ eller FISH+), skal have modtaget og gået igennem mindst én linie af palliativ behandling, der kombinerer trastuzumab med kemoterapi.
     • Brystcancerpatienter, der i øjeblikket modtager palliativ endokrin behandling eller trastuzumab med et enkelt stof, vil være berettiget til dette forsøg og kan fortsætte disse behandlinger samtidig med undersøgelsesbehandling (hvis de har været på disse enkeltstofbehandlinger i mindst 3 måneder).
     • Patienter, der er blevet behandlet eller tilbudt behandlingsmuligheder med Bevacizumab (mulighed tydeligt angivet i samtykkeerklæringen).
     • Patienter, der er blevet behandlet eller tilbudt behandlingsmuligheder med Lapatinib (mulighed tydeligt angivet i samtykkeerklæringen).

   • Lungekræft: Skal have modtaget og udviklet sig gennem kemoterapi for metastatisk sygdom bestående af et af følgende regimer:

     • Palliativ platinbaseret (cisplatin eller carboplatin) kemoterapi, hvis patienten ikke tidligere har modtaget kemoterapi.
     • Palliativ taxan-baseret (docetaxel eller paclitaxel) eller vinorelbin kemoterapi, hvis patienten tidligere har modtaget kemoterapi.
     • Lungekræftpatienter, der i øjeblikket får palliativt enkeltstof erlotinib eller gefitinib, vil være berettiget til dette forsøg og kan fortsætte disse behandlinger samtidig med undersøgelsesbehandling (hvis de har været på disse enkeltstofbehandlinger i mindst 3 måneder).

   • Bugspytkirtelkræft: Skal have modtaget og udviklet sig gennem kemoterapi inklusive gemcitabin.

     - Pancreascancerpatienter, der i øjeblikket får palliativ enkeltstof-erlotinib, vil være kvalificerede til dette forsøg og kan fortsætte denne behandling samtidig med undersøgelsesbehandling (hvis de har været på denne enkeltstofbehandling i mindst 3 måneder).

   • For andre maligne sygdomme, hvis en førstelinjebehandling med overlevelse eller palliativ fordel eksisterer, skulle den have været administreret, og der skulle have været fremadskridende sygdom.
   • Patienter, der har modtaget og udviklet sig gennem førstelinjes palliativ kemoterapi, skal informeres om andenlinjebehandling, før de optages i denne undersøgelse.
4. Karnofsky præstationsscore på 70 % eller højere
5. Estimeret forventet levetid > 3 måneder
6. Alder ≥ 21 år, men < 75
7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, med WBC ≥ 3000/mikroliter, hæmoglobin ≥ 9 g/dL (det er acceptabelt at have haft tidligere transfusion), blodplader ≥ 75.000/mikroliter; PT-INR <1,5, PTT <1,5X ULN
8. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion, med serumkreatinin < 1,5 mg/dL, bilirubin < 1,5 mg/dL (bortset fra Gilberts syndrom, som tillader bilirubin ≤ 2,0 mg/dL), ALAT og ASAT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse.
9. Patienter, der tidligere har modtaget CEA-målrettet immunterapi, er kvalificerede til dette forsøg, hvis denne behandling blev afbrudt mindst 3 måneder før indskrivning.
10. Patienter, der tager medicin, der ikke har en kendt historie med immunsuppression, er kvalificerede til dette forsøg.
11. Evne til at forstå og give underskrevet informeret samtykke, der opfylder Institutional Review Boards retningslinjer.
12. Evne til at vende tilbage til det kliniske sted for tilstrækkelig opfølgning, som krævet af denne protokol.

Kriterier for udelukkelse af patienter

1. Patienter med samtidig cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling bør udelukkes. Der er ingen undtagelser baseret på antallet af tidligere kemoterapi, biologiske, hormonelle eller eksperimentelle regimer. Bortset fra de tilladte samtidige behandlinger (bevacizumab, cetuximab, trastuzumab, erlotinib, gefitinib eller hormonbehandling, som patienter skal have været i mindst 3 måneder på tidspunktet for indskrivningen, hvis de agter at fortsætte dem med vaccinen), skal der være mindst 3 måneder mellem enhver tidligere CEA-målrettet immunterapi og undersøgelsesbehandling og mindst 4 uger mellem enhver anden tidligere terapi (inklusive strålebehandling) og undersøgelsesbehandling. Patienterne skal være restitueret til grad 1 akut toksicitet fra tidligere behandling.
2. Patienter med en historie med eller aktuelle hjernemetastaser vil ikke blive tilladt.
3. Patienter med en historie med autoimmun sygdom, såsom, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis, sklerodermi eller multipel sklerose. Autoimmunrelateret skjoldbruskkirtelsygdom og vitiligo er tilladt.
4. Patienter med alvorlig interkurrent kronisk eller akut sygdom, såsom hjertesygdom (NYHA klasse III eller IV), leversygdom eller anden sygdom, som af hovedforskeren anses for uberettiget høj risiko for lægemiddelbehandling.
5. Patienter med en medicinsk eller psykologisk hindring for sandsynlig overholdelse af protokollen bør udelukkes.
6. Samtidig (eller inden for de sidste 5 år) anden malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ, kontrolleret overfladisk blærekræft eller andet carcinom in situ, der er blevet behandlet.
7. Tilstedeværelse af en aktiv akut eller kronisk infektion, herunder: en urinvejsinfektion, HIV (som bestemt ved ELISA og bekræftet ved Western Blot). Patienter med HIV udelukkes på grund af immunsuppression, hvilket kan gøre dem ude af stand til at reagere på vaccinen; patienter med kronisk hepatitis er udelukket på grund af bekymring for, at hepatitis kan blive forværret af injektionerne.
8. Patienter i steroidbehandling (eller andre immunsuppressiva, såsom azathioprin eller cyclosporin A) udelukkes på grund af potentiel immunsuppression. Patienterne skal have haft 6 ugers seponering af enhver steroidbehandling (undtagen den, der anvendes som præmedicinering til kemoterapi eller kontrastforstærkede undersøgelser) før indskrivning.
9. Gravide og ammende kvinder bør udelukkes fra protokollen, da denne forskning kan have ukendte og skadelige virkninger på et ufødt barn eller på små børn. Hvis patienten er seksuelt aktiv, skal patienten acceptere at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, mens han er i behandling og i en periode på 4 måneder efter sidste vaccinationsbehandling. Det vides ikke, om den behandling, der blev brugt i denne undersøgelse, kunne påvirke sæden og potentielt kunne skade et barn, som kan blive far, mens denne undersøgelse er på.
10. Patienter med akutte eller kroniske hudlidelser, der vil forstyrre injektion i huden på ekstremiteterne eller efterfølgende vurdering af potentielle hudreaktioner, vil blive udelukket.
11. Patienter vil blive tilladt warfarin 1 mg po qd andet end til portprofylakse.
12. Patienter med metastatisk sygdom, som vurderes at være resecerbar, vil blive udelukket.