Aktivní imunoterapie CEA vakcína u pacientů s malignitami exprimujícími CEA

Kritéria způsobilosti pacienta

1. Histologicky potvrzená diagnóza malignity exprimující CEA. Protože se jedná o studii bezpečnosti a imunogenicity, NEPOŽADUJE SE, aby pacienti měli měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
2. U všech typů nádorů jiných než kolorektální musí nádor exprimovat CEA, jak je definováno imunohistochemickým barvením (alespoň 50 % nádoru s alespoň střední intenzitou barvení) nebo nádor, o kterém je známo, že je všeobecně CEA pozitivní (tj. rakovina tlustého střeva a konečníku). V případě kolorektálního karcinomu je pak vyžadováno patologické nebo klinické potvrzení adenokarcinomu.

3. Pacienti musí být léčeni standardní terapií, o které je známo, že může mít celkový přínos pro přežití.

   Pro následující běžné druhy rakoviny platí následující kritéria způsobilosti:

   • Kolorektální karcinom: Musí podstoupit a progredovat alespoň jednou linií paliativní chemoterapie sestávající z jednoho z následujících režimů:

     • Paliativní chemoterapie metastatického kolorektálního karcinomu s 5-fluorouracilem (nebo kapecitabinem) a oxaliplatinou.
     • Paliativní chemoterapie metastatického kolorektálního karcinomu s 5 fluorouracilem (nebo kapecitabinem) a irinotekanem.
     • Režim paliativní chemoterapie pro metastatický kolorektální karcinom, který zahrnuje bevacizumab.
     • Pacienti s kolorektálním karcinomem, kteří v současné době užívají paliativní monoterapii bevacizumabem nebo cetuximabem, budou způsobilí pro tuto studii a mohou pokračovat v těchto terapiích souběžně se studovanou léčbou (pokud byli na těchto monoterapiích po dobu alespoň 3 měsíců).

   • Rakovina prsu: Musí podstoupit a progredovat alespoň jednou linií chemoterapie pro metastatický karcinom prsu sestávající z jednoho z následujících režimů:

     • Paliativní chemoterapie na bázi antracyklinů nebo taxanů
     • Pacienti s nádory, které nadměrně exprimují HER2 (IHC 3+ nebo FISH+), musí podstoupit alespoň jednu linii paliativní terapie, která kombinuje trastuzumab s chemoterapií, a progredovat ji.
     • Pacientky s karcinomem prsu, které v současné době dostávají paliativní endokrinní terapii nebo monoterapii trastuzumabem, budou způsobilé pro tuto studii a mohou pokračovat v těchto terapiích souběžně se studijní léčbou (pokud byly na těchto monoterapiích po dobu alespoň 3 měsíců).
     • Pacienti, kteří byli léčeni nebo jim byly nabídnuty možnosti léčby bevacizumabem (možnost jasně uvedená ve formuláři souhlasu).
     • Pacienti, kteří byli léčeni nebo jim byly nabídnuty možnosti léčby lapatinibem (možnost jasně uvedená ve formuláři souhlasu).

   • Rakovina plic: Musí být léčena chemoterapií pro metastatické onemocnění, která se skládá z jednoho z následujících režimů, a progredovala touto léčbou:

     • Paliativní chemoterapie na bázi platiny (cisplatina nebo karboplatina), pokud pacient předtím nedostal chemoterapii.
     • Paliativní chemoterapie na bázi taxanu (docetaxel nebo paklitaxel) nebo vinorelbin, pokud pacient již dříve dostával chemoterapii.
     • Pacienti s rakovinou plic, kteří v současné době užívají paliativní monoterapii erlotinib nebo gefitinib, budou způsobilí pro tuto studii a mohou pokračovat v těchto terapiích souběžně se studovanou léčbou (pokud byli na těchto monoterapiích po dobu alespoň 3 měsíců).

   • Karcinom pankreatu: Musí podstoupit chemoterapii včetně gemcitabinu a progredovat.

     - Pacienti s rakovinou slinivky břišní, kteří v současné době užívají paliativní monoterapii erlotinibem, budou způsobilí pro tuto studii a mohou pokračovat v této léčbě souběžně se studovanou léčbou (pokud byli na této monoterapii po dobu alespoň 3 měsíců).

   • U jiných malignit, pokud existuje léčba první linie s přežitím nebo paliativním přínosem, měla být podána a mělo by dojít k progresivnímu onemocnění.
   • Pacienti, kteří podstoupili paliativní chemoterapii první linie a prošli paliativní chemoterapií, musí být před zařazením do této výzkumné studie poučeni o léčbě druhé linie.
4. Karnofsky skóre výkonu 70 % nebo vyšší
5. Odhadovaná délka života > 3 měsíce
6. Věk ≥ 21 let, ale < 75
7. Přiměřená hematologická funkce, s WBC ≥ 3000/mikrolitr, hemoglobin ≥ 9 g/dl (je přijatelné předchozí transfuze), krevní destičky ≥ 75 000/mikrolitr; PT-INR <1,5, PTT <1,5X ULN
8. Přiměřená funkce ledvin a jater, sérový kreatinin < 1,5 mg/dl, bilirubin < 1,5 mg/dl (kromě Gilbertova syndromu, který umožní bilirubin ≤ 2,0 mg/dl), ALT a AST ≤ 2,5 x horní hranice normy.
9. Pacienti, kteří již dříve podstoupili imunoterapii cílenou na CEA, jsou způsobilí pro tuto studii, pokud byla tato léčba ukončena alespoň 3 měsíce před zařazením do studie.
10. Do této studie jsou vhodní pacienti, kteří užívají léky, které nemají v anamnéze imunosupresi.
11. Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje pokyny institucionální kontrolní rady.
12. Schopnost vrátit se na klinické místo za účelem adekvátního sledování, jak vyžaduje tento protokol.

Kritéria pro vyloučení pacienta

1. Pacienti se souběžnou cytotoxickou chemoterapií nebo radioterapií by měli být vyloučeni. Neexistují žádná vyloučení na základě počtu předchozích chemoterapií, biologických, hormonálních nebo experimentálních režimů. S výjimkou povolených souběžných terapií (bevacizumab, cetuximab, trastuzumab, erlotinib, gefitinib nebo hormonální terapie, kterou musí pacientky užívat alespoň 3 měsíce v době zařazení, pokud hodlají v očkování pokračovat), musí být alespoň 3 měsíce mezi jakoukoli předchozí imunoterapií cílenou na CEA a léčbou ve studii a alespoň 4 týdny mezi jakoukoli jinou předchozí terapií (včetně radioterapie) a léčbou ve studii. Pacienti se musí z předchozí léčby zotavit na akutní toxicitu 1. stupně.
2. Pacienti s anamnézou nebo současnými mozkovými metastázami nebudou povoleni.
3. Pacienti s anamnézou autoimunitního onemocnění, jako je, ale bez omezení, zánětlivé onemocnění střev, systémový lupus erythematodes, ankylozující spondylitida, sklerodermie nebo roztroušená skleróza. Autoimunitní onemocnění štítné žlázy a vitiligo jsou povoleny.
4. Pacienti se závažným interkurentním chronickým nebo akutním onemocněním, jako je srdeční onemocnění (třída III nebo IV NYHA), onemocnění jater nebo jiné onemocnění, které hlavní zkoušející považuje za neopodstatněně vysoké riziko pro léčbu zkoumanými léky.
5. Pacienti se zdravotní nebo psychologickou překážkou pravděpodobného souladu s protokolem by měli být vyloučeni.
6. Souběžná (nebo během posledních 5 let) druhá malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže, cervikální karcinom in situ, kontrolovaný povrchový karcinom močového měchýře nebo jiný léčený karcinom in situ.
7. Přítomnost aktivní akutní nebo chronické infekce včetně: infekce močových cest, HIV (stanoveno testem ELISA a potvrzeno metodou Western Blot). Pacienti s HIV jsou vyloučeni na základě imunosuprese, která může způsobit, že nebudou schopni na vakcínu reagovat; pacienti s chronickou hepatitidou jsou vyloučeni z důvodu obav, že hepatitida by mohla být injekcemi exacerbována.
8. Pacienti léčení steroidy (nebo jinými imunosupresivy, jako je azathioprin nebo cyklosporin A) jsou vyloučeni na základě potenciální imunosuprese. Pacienti musí mít před zařazením 6 týdnů přerušení jakékoli steroidní terapie (kromě té, která se používá jako premedikace pro chemoterapii nebo studie s kontrastem).
9. Z protokolu by měly být vyloučeny těhotné a kojící ženy, protože tento výzkum může mít neznámé a škodlivé účinky na nenarozené dítě nebo malé děti. Pokud je pacient sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné formy antikoncepce během léčby a po dobu 4 měsíců po poslední vakcinaci. Není známo, zda by léčba použitá v této studii mohla ovlivnit spermie a mohla by potenciálně poškodit dítě, které by mohlo být otcem během této studie.
10. Pacienti s akutními nebo chronickými kožními poruchami, které budou rušit injekci do kůže končetin nebo následné posouzení potenciálních kožních reakcí, budou vyloučeni.
11. Pacientům bude povolen warfarin 1 mg po qd jinak než pro profylaxi portů.
12. Pacienti s metastatickým onemocněním, které je resekovatelné, budou vyloučeni.