Aktiv immunterapi CEA-vaksine hos pasienter med maligniteter som uttrykker CEA

Kriterier for pasientkvalifisering

1. Histologisk bekreftet diagnose av malignitet som uttrykker CEA. Fordi dette er en sikkerhets- og immunogenisitetsstudie, kreves det IKKE at pasienter har målbar eller evaluerbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST).
2. For alle andre tumortyper enn kolorektal, må svulsten uttrykke CEA som definert ved immunhistokjemisk farging (minst 50 % av svulsten med minst moderat fargeintensitet) eller en svulst som er kjent for å være universelt CEA-positiv (dvs. tykktarms- og endetarmskreft). Ved kolorektal kreft er patologisk eller klinisk bekreftelse av adenokarsinom nødvendig.

3. Pasienter må ha mottatt behandling med standardbehandling som er kjent for å ha en mulig samlet overlevelsesgevinst.

   For følgende vanlige kreftformer gjelder følgende kvalifikasjonskriterier:

   • Kolorektal kreft: Må ha mottatt og gått gjennom minst én linje med palliativ kjemoterapi bestående av ett av følgende regimer:

     • Palliativ kjemoterapi for metastatisk kolorektal kreft med 5 fluorouracil (eller capecitabin) og oksaliplatin.
     • Palliativ kjemoterapi for metastatisk tykktarmskreft med 5 fluorouracil (eller capecitabin) og irinotekan.
     • Palliativ kjemoterapiregime for metastatisk kolorektal kreft som inkluderer bevacizumab.
     • Kolorektal kreftpasienter som for tiden mottar palliativt enkeltmiddel bevacizumab eller cetuximab vil være kvalifisert for denne studien og kan fortsette disse behandlingene samtidig med studiebehandling (hvis de har vært på disse enkeltmiddelterapiene i minst 3 måneder).

   • Brystkreft: Må ha mottatt og gått gjennom minst én linje med kjemoterapi for metastatisk brystkreft bestående av ett av følgende regimer:

     • Palliativ antracyklin- eller taxanbasert kjemoterapi
     • Pasienter med svulster som overuttrykker HER2 (IHC 3+ eller FISH+) må ha mottatt og gått gjennom minst én linje med palliativ behandling som kombinerer trastuzumab med kjemoterapi.
     • Brystkreftpasienter som for tiden mottar palliativ endokrin behandling eller trastuzumab som enkeltmiddel vil være kvalifisert for denne studien og kan fortsette disse behandlingene samtidig med studiebehandlingen (hvis de har vært på disse behandlingene med enkeltmiddel i minst 3 måneder).
     • Pasienter som har blitt behandlet eller tilbudt behandlingsalternativer med Bevacizumab (alternativet tydelig angitt i samtykkeskjemaet).
     • Pasienter som har blitt behandlet eller tilbudt behandlingsalternativer med Lapatinib (alternativet tydelig angitt i samtykkeskjemaet).

   • Lungekreft: Må ha mottatt og utviklet seg gjennom kjemoterapi for metastatisk sykdom som består av ett av følgende regimer:

     • Palliativ platinabasert (cisplatin eller karboplatin) kjemoterapi dersom pasienten ikke har fått kjemoterapi tidligere.
     • Palliativ taxanbasert (docetaxel eller paklitaxel) eller vinorelbin-kjemoterapi dersom pasienten har fått kjemoterapi tidligere.
     • Lungekreftpasienter som for tiden mottar palliativt enkeltmiddel erlotinib eller gefitinib vil være kvalifisert for denne studien og kan fortsette disse terapiene samtidig med studiebehandling (hvis de har vært på disse enkeltmiddelterapiene i minst 3 måneder).

   • Bukspyttkjertelkreft: Må ha mottatt og utviklet seg gjennom kjemoterapi inkludert gemcitabin.

     - Pasienter med kreft i bukspyttkjertelen som for tiden får palliativt enkeltmiddel erlotinib vil være kvalifisert for denne studien og kan fortsette denne behandlingen samtidig med studiebehandling (hvis de har vært på denne behandlingen med enkeltmiddel i minst 3 måneder).

   • For andre maligniteter, hvis det eksisterer en førstelinjebehandling med overlevelse eller lindrende fordel, burde den vært administrert og det skulle ha vært progressiv sykdom.
   • Pasienter som har mottatt og utviklet seg gjennom førstelinjes palliativ kjemoterapi må informeres om andrelinjebehandling før de blir registrert i denne undersøkelsesstudien.
4. Karnofsky ytelsesscore på 70 % eller høyere
5. Estimert forventet levealder > 3 måneder
6. Alder ≥ 21 år, men < 75
7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, med WBC ≥ 3000/mikroliter, hemoglobin ≥ 9 g/dL (det er akseptabelt å ha hatt tidligere transfusjon), blodplater ≥ 75 000/mikroliter; PT-INR <1,5, PTT <1,5X ULN
8. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon, med serumkreatinin < 1,5 mg/dL, bilirubin < 1,5 mg/dL (bortsett fra Gilberts syndrom som vil tillate bilirubin ≤ 2,0 mg/dL), ALAT og ASAT ≤ 2,5 x øvre normalgrense.
9. Pasienter som har mottatt tidligere CEA-målrettet immunterapi er kvalifisert for denne studien, hvis denne behandlingen ble avbrutt minst 3 måneder før registrering.
10. Pasienter som tar medisiner som ikke har en kjent historie med immunsuppresjon er kvalifisert for denne studien.
11. Evne til å forstå og gi signert informert samtykke som oppfyller Instituttets vurderingskomités retningslinjer.
12. Evne til å gå tilbake til det kliniske stedet for adekvat oppfølging, som kreves av denne protokollen.

Kriterier for ekskludering av pasienter

1. Pasienter med samtidig cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling bør ekskluderes. Det er ingen unntak basert på antall tidligere kjemoterapi, biologiske, hormonelle eller eksperimentelle regimer. Bortsett fra tillatte samtidige terapier (bevacizumab, cetuximab, trastuzumab, erlotinib, gefitinib eller hormonbehandling som pasienter må ha vært på i minst 3 måneder ved registreringstidspunktet dersom de har til hensikt å fortsette med vaksinen), må det være minst 3 måneder mellom tidligere CEA-målrettet immunterapi og studiebehandling og minst 4 uker mellom annen tidligere behandling (inkludert strålebehandling) og studiebehandling. Pasienter må ha kommet seg til grad 1 akutt toksisitet fra tidligere behandling.
2. Pasienter med en historie med eller nåværende hjernemetastaser vil ikke bli tillatt.
3. Pasienter med en historie med autoimmun sykdom, slik som, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitt, sklerodermi eller multippel sklerose. Autoimmunrelatert skjoldbruskkjertelsykdom og vitiligo er tillatt.
4. Pasienter med alvorlig sammenfallende kronisk eller akutt sykdom, slik som hjertesykdom (NYHA klasse III eller IV), leversykdom eller annen sykdom som av hovedetterforskeren anses som uberettiget høy risiko for medikamentell undersøkelsesbehandling.
5. Pasienter med en medisinsk eller psykologisk hindring for sannsynlig overholdelse av protokollen bør ekskluderes.
6. Samtidig (eller i løpet av de siste 5 årene) annen malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft, livmorhalskreft in situ, kontrollert overfladisk blærekreft eller annet karsinom in situ som har blitt behandlet.
7. Tilstedeværelse av en aktiv akutt eller kronisk infeksjon inkludert: en urinveisinfeksjon, HIV (som bestemt ved ELISA og bekreftet av Western Blot). Pasienter med HIV ekskluderes på grunn av immunsuppresjon, noe som kan gjøre dem ute av stand til å svare på vaksinen; pasienter med kronisk hepatitt ekskluderes på grunn av bekymring for at hepatitt kan bli forverret av injeksjonene.
8. Pasienter på steroidbehandling (eller andre immundempende midler, som azatioprin eller ciklosporin A) ekskluderes på grunnlag av potensiell immunsuppresjon. Pasienter må ha hatt 6 uker med seponering av enhver steroidbehandling (bortsett fra den som brukes som premedisinering for kjemoterapi eller kontrastforsterkede studier) før påmelding.
9. Gravide og ammende kvinner bør utelukkes fra protokollen siden denne forskningen kan ha ukjente og skadelige effekter på et ufødt barn eller på små barn. Hvis pasienten er seksuelt aktiv, må pasienten godta å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon mens han mottar behandling og i en periode på 4 måneder etter siste vaksinasjonsbehandling. Det er ikke kjent om behandlingen brukt i denne studien kan påvirke sædcellene og potensielt kan skade et barn som kan bli far mens denne studien er på.
10. Pasienter med akutte eller kroniske hudsykdommer som vil forstyrre injeksjon i huden på ekstremitetene eller etterfølgende vurdering av potensielle hudreaksjoner vil bli ekskludert.
11. Pasienter vil få warfarin 1 mg po qd annet enn for portprofylakse.
12. Pasienter med metastatisk sykdom som er fastslått å være resekterbar vil bli ekskludert.