Vaccin CEA d'immunothérapie active chez les patients atteints de tumeurs malignes exprimant le CEA

Critères d'admissibilité des patients

1. Diagnostic histologiquement confirmé de malignité exprimant le CEA. Comme il s'agit d'une étude d'innocuité et d'immunogénicité, les patients ne sont PAS tenus d'avoir une maladie mesurable ou évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
2. Pour tous les types de tumeurs autres que colorectales, la tumeur doit exprimer le CEA tel que défini par la coloration immunohistochimique (au moins 50 % de la tumeur avec une intensité de coloration au moins modérée) ou une tumeur connue pour être universellement CEA positive (c'est-à-dire cancer du côlon et du rectum). S'il s'agit d'un cancer colorectal, une confirmation anatomopathologique ou clinique de l'adénocarcinome est requise.

3. Les patients doivent avoir reçu un traitement avec un traitement standard connu pour avoir un éventuel bénéfice de survie globale.

   Pour les cancers courants suivants, les critères d'éligibilité suivants s'appliquent :

   • Cancer colorectal : Doit avoir reçu et progressé à travers au moins une ligne de chimiothérapie palliative consistant en l'un des schémas suivants :

     • Chimiothérapie palliative du cancer colorectal métastatique avec 5 fluorouracile (ou capécitabine) et oxaliplatine.
     • Chimiothérapie palliative du cancer colorectal métastatique avec 5 fluorouracile (ou capécitabine) et irinotécan.
     • Schéma de chimiothérapie palliative pour le cancer colorectal métastatique qui comprend le bevacizumab.
     • Les patients atteints d'un cancer colorectal recevant actuellement du bevacizumab ou du cétuximab en monothérapie palliative seront éligibles pour cet essai et pourront poursuivre ces thérapies en même temps que le traitement à l'étude (s'ils ont suivi ces monothérapies pendant au moins 3 mois).

   • Cancer du sein : Doit avoir reçu et progressé à travers au moins une ligne de chimiothérapie pour le cancer du sein métastatique consistant en l'un des schémas thérapeutiques suivants :

     • Chimiothérapie palliative à base d'anthracyclines ou de taxanes
     • Les patientes atteintes de tumeurs qui surexpriment HER2 (IHC 3+ ou FISH+) doivent avoir reçu et progressé à travers au moins une ligne de traitement palliatif associant le trastuzumab à la chimiothérapie.
     • Les patientes atteintes d'un cancer du sein recevant actuellement une hormonothérapie palliative ou du trastuzumab en monothérapie seront éligibles pour cet essai et pourront continuer ces thérapies en même temps que le traitement à l'étude (si elles ont suivi ces thérapies en monothérapie pendant au moins 3 mois).
     • Les patients qui ont été traités ou qui se sont vu offrir les options de traitement par Bevacizumab (option clairement indiquée dans le formulaire de consentement).
     • Les patients qui ont été traités ou qui se sont vu offrir les options de traitement par Lapatinib (option clairement indiquée dans le formulaire de consentement).

   • Cancer du poumon : Doit avoir reçu et progressé par chimiothérapie pour une maladie métastatique consistant en l'un des schémas thérapeutiques suivants :

     • Chimiothérapie palliative à base de platine (cisplatine ou carboplatine) si le patient n'a pas reçu de chimiothérapie auparavant.
     • Chimiothérapie palliative à base de taxanes (docétaxel ou paclitaxel) ou de vinorelbine si le patient a déjà reçu une chimiothérapie.
     • Les patients atteints d'un cancer du poumon recevant actuellement de l'erlotinib ou du gefitinib en monothérapie palliative seront éligibles pour cet essai et pourront poursuivre ces thérapies en même temps que le traitement à l'étude (s'ils ont suivi ces monothérapies pendant au moins 3 mois).

   • Cancer du pancréas : Doit avoir reçu et progressé par chimiothérapie, y compris la gemcitabine.

     - Les patients atteints d'un cancer du pancréas recevant actuellement de l'erlotinib en monothérapie palliative seront éligibles pour cet essai et pourront continuer cette thérapie en même temps que le traitement à l'étude (s'ils ont suivi cette monothérapie pendant au moins 3 mois).

   • Pour les autres tumeurs malignes, s'il existe un traitement de première ligne avec un bénéfice de survie ou palliatif, il doit avoir été administré et il doit y avoir eu progression de la maladie.
   • Les patients qui ont reçu et ont progressé à travers une chimiothérapie palliative de première intention doivent être informés du traitement de deuxième intention avant d'être inscrits à cette étude expérimentale.
4. Score de performance Karnofsky de 70 % ou plus
5. Espérance de vie estimée > 3 mois
6. Âge ≥ 21 ans, mais < 75
7. Fonction hématologique adéquate, avec GB ≥ 3000/microlitre, hémoglobine ≥ 9 g/dL (il est acceptable d'avoir eu une transfusion antérieure), plaquettes ≥ 75 000/microlitre ; PT-INR <1,5, PTT <1,5X LSN
8. Fonction rénale et hépatique adéquate, avec créatinine sérique < 1,5 mg/dL, bilirubine < 1,5 mg/dL (sauf pour le syndrome de Gilbert qui permettra une bilirubine ≤ 2,0 mg/dL), ALT et AST ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale.
9. Les patients qui ont déjà reçu une immunothérapie ciblant l'ACE sont éligibles pour cet essai, si ce traitement a été interrompu au moins 3 mois avant l'inscription.
10. Les patients qui prennent des médicaments sans antécédent connu d'immunosuppression sont éligibles pour cet essai.
11. Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé signé conforme aux directives de l'Institutional Review Board.
12. Capacité de retourner sur le site clinique pour un suivi adéquat, tel que requis par ce protocole.

Critères d'exclusion des patients

1. Les patients recevant simultanément une chimiothérapie cytotoxique ou une radiothérapie doivent être exclus. Il n'y a pas d'exclusion basée sur le nombre de schémas de chimiothérapie, biologiques, hormonaux ou expérimentaux antérieurs. À l'exception des thérapies concomitantes autorisées (bevacizumab, cetuximab, trastuzumab, erlotinib, gefitinib ou hormonothérapie que les patients doivent suivre depuis au moins 3 mois au moment de l'inscription s'ils ont l'intention de les poursuivre avec le vaccin), il doit y avoir au moins 3 mois entre toute immunothérapie antérieure ciblée sur l'ACE et le traitement à l'étude et au moins 4 semaines entre tout autre traitement antérieur (y compris la radiothérapie) et le traitement à l'étude. Les patients doivent avoir récupéré des toxicités aiguës de grade 1 d'un traitement antérieur.
2. Les patients ayant des antécédents ou des métastases cérébrales actuelles ne seront pas autorisés.
3. Patients ayant des antécédents de maladie auto-immune, telle que, mais sans s'y limiter, une maladie inflammatoire de l'intestin, le lupus érythémateux disséminé, la spondylarthrite ankylosante, la sclérodermie ou la sclérose en plaques. Les maladies thyroïdiennes auto-immunes et le vitiligo sont autorisés.
4. Patients atteints d'une maladie chronique ou aiguë intercurrente grave, telle qu'une maladie cardiaque (classe III ou IV de la NYHA), une maladie hépatique ou une autre maladie considérée par le chercheur principal comme un risque élevé injustifié pour un traitement médicamenteux expérimental.
5. Les patients présentant un obstacle médical ou psychologique à une adhésion probable au protocole doivent être exclus.
6. Deuxième tumeur maligne concomitante (ou au cours des 5 dernières années) autre qu'un cancer de la peau non mélanique, un carcinome du col de l'utérus in situ, un cancer superficiel de la vessie contrôlé ou un autre carcinome in situ qui a été traité.
7. Présence d'une infection aiguë ou chronique active, y compris : une infection des voies urinaires, le VIH (déterminé par ELISA et confirmé par Western Blot). Les patients infectés par le VIH sont exclus sur la base de l'immunosuppression, ce qui peut les rendre incapables de répondre au vaccin ; les patients atteints d'hépatite chronique sont exclus car ils craignent que l'hépatite ne soit exacerbée par les injections.
8. Les patients sous corticothérapie (ou autres immunosuppresseurs, tels que l'azathioprine ou la cyclosporine A) sont exclus sur la base d'une immunosuppression potentielle. Les patients doivent avoir eu 6 semaines d'arrêt de tout traitement stéroïdien (à l'exception de celui utilisé comme prémédication pour la chimiothérapie ou les études de contraste amélioré) avant l'inscription.
9. Les femmes enceintes et allaitantes doivent être exclues du protocole puisque cette recherche peut avoir des effets méconnus et nocifs sur un enfant à naître ou sur de jeunes enfants. Si le patient est sexuellement actif, le patient doit accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptable pendant le traitement et pendant une période de 4 mois après la dernière vaccination. On ne sait pas si le traitement utilisé dans cette étude pourrait affecter le sperme et pourrait potentiellement nuire à un enfant qui pourrait être engendré pendant cette étude.
10. Les patients présentant des troubles cutanés aigus ou chroniques qui interféreront avec l'injection dans la peau des extrémités ou l'évaluation ultérieure des réactions cutanées potentielles seront exclus.
11. Les patients auront droit à la warfarine 1 mg po qd autre que pour la prophylaxie portuaire.
12. Les patients atteints d'une maladie métastatique jugée résécable seront exclus.