Immunoterapia attiva Vaccino CEA in pazienti con tumori maligni che esprimono CEA

Criteri per l'idoneità del paziente

1. Diagnosi istologicamente confermata di malignità che esprime CEA. Poiché si tratta di uno studio sulla sicurezza e l'immunogenicità, i pazienti NON devono avere una malattia misurabile o valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
2. Per tutti i tipi di tumore diversi dal colon-retto, il tumore deve esprimere CEA come definito dalla colorazione immunoistochimica (almeno il 50% del tumore con un'intensità di colorazione almeno moderata) o un tumore noto per essere universalmente CEA positivo (es. cancro del colon e del retto). Se il cancro del colon-retto, quindi, è richiesta la conferma patologica o clinica dell'adenocarcinoma.

3. I pazienti devono aver ricevuto un trattamento con terapia standard nota per avere un possibile beneficio in termini di sopravvivenza globale.

   Per i seguenti tumori comuni, si applicano i seguenti criteri di ammissibilità:

   • Cancro del colon-retto: deve aver ricevuto e progredito attraverso almeno una linea di chemioterapia palliativa costituita da uno dei seguenti regimi:

     • Chemioterapia palliativa per carcinoma colorettale metastatico con 5-fluorouracile (o capecitabina) e oxaliplatino.
     • Chemioterapia palliativa per carcinoma colorettale metastatico con 5 fluorouracile (o capecitabina) e irinotecan.
     • Regime di chemioterapia palliativa per il carcinoma colorettale metastatico che include bevacizumab.
     • I pazienti con carcinoma del colon-retto che attualmente ricevono bevacizumab o cetuximab come agente palliativo in monoterapia saranno idonei per questo studio e potranno continuare queste terapie in concomitanza con il trattamento in studio (se hanno assunto queste terapie in singolo agente per almeno 3 mesi).

   • Cancro al seno: deve aver ricevuto e progredito attraverso almeno una linea di chemioterapia per carcinoma mammario metastatico costituito da uno dei seguenti regimi:

     • Chemioterapia palliativa a base di antracicline o taxani
     • I pazienti con tumori che sovraesprimono HER2 (IHC 3+ o FISH+) devono aver ricevuto e progredito attraverso almeno una linea di terapia palliativa che combini trastuzumab con chemioterapia.
     • Le pazienti con carcinoma mammario attualmente in terapia endocrina palliativa o trastuzumab in monoterapia saranno eleggibili per questo studio e potranno continuare queste terapie in concomitanza con il trattamento in studio (se hanno assunto queste terapie in monoterapia per almeno 3 mesi).
     • Pazienti che sono stati trattati o hanno offerto le opzioni di trattamento con Bevacizumab (opzione chiaramente indicata nel modulo di consenso).
     • Pazienti che sono stati trattati o hanno offerto le opzioni di trattamento con Lapatinib (opzione chiaramente indicata nel modulo di consenso).

   • Cancro al polmone: deve aver ricevuto e progredito attraverso la chemioterapia per la malattia metastatica consistente in uno dei seguenti regimi:

     • Chemioterapia palliativa a base di platino (cisplatino o carboplatino) se il paziente non ha ricevuto la chemioterapia in precedenza.
     • Chemioterapia palliativa a base di taxani (docetaxel o paclitaxel) o vinorelbina se il paziente ha già ricevuto chemioterapia in precedenza.
     • I pazienti con carcinoma polmonare che attualmente ricevono erlotinib o gefitinib come agente palliativo in monoterapia saranno idonei per questo studio e potranno continuare queste terapie in concomitanza con il trattamento in studio (se hanno assunto queste terapie in monoterapia per almeno 3 mesi).

   • Cancro al pancreas: deve aver ricevuto e progredito attraverso la chemioterapia inclusa la gemcitabina.

     - I pazienti con carcinoma pancreatico che attualmente ricevono erlotinib come agente palliativo in monoterapia saranno idonei per questo studio e potranno continuare questa terapia in concomitanza con il trattamento in studio (se sono stati in terapia con questo singolo agente per almeno 3 mesi).

   • Per altri tumori maligni, se esiste una terapia di prima linea con sopravvivenza o beneficio palliativo, dovrebbe essere stata somministrata e dovrebbe esserci stata una progressione della malattia.
   • I pazienti che hanno ricevuto e sono progrediti attraverso la chemioterapia palliativa di prima linea devono essere informati riguardo alla terapia di seconda linea prima di essere arruolati in questo studio sperimentale.
4. Punteggio delle prestazioni Karnofsky del 70% o superiore
5. Aspettativa di vita stimata > 3 mesi
6. Età ≥ 21 anni, ma < 75
7. Adeguata funzionalità ematologica, con WBC ≥ 3000/microlitro, emoglobina ≥ 9 g/dL (è accettabile aver avuto una precedente trasfusione), piastrine ≥ 75.000/microlitro; PT-INR <1,5, PTT <1,5X ULN
8. Funzionalità renale ed epatica adeguata, con creatinina sierica < 1,5 mg/dL, bilirubina < 1,5 mg/dL (ad eccezione della sindrome di Gilbert che consentirà bilirubina ≤ 2,0 mg/dL), ALT e AST ≤ 2,5 x limite superiore della norma.
9. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza un'immunoterapia mirata a CEA sono idonei per questo studio, se questo trattamento è stato interrotto almeno 3 mesi prima dell'arruolamento.
10. I pazienti che stanno assumendo farmaci che non hanno una storia nota di immunosoppressione sono idonei per questo studio.
11. Capacità di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le linee guida dell'Institutional Review Board.
12. Capacità di tornare al sito clinico per un adeguato follow-up, come richiesto da questo protocollo.

Criteri per l'esclusione del paziente

1. I pazienti con concomitante chemioterapia citotossica o radioterapia devono essere esclusi. Non ci sono esclusioni basate sul numero di precedenti regimi chemioterapici, biologici, ormonali o sperimentali. Fatta eccezione per le terapie concomitanti consentite (bevacizumab, cetuximab, trastuzumab, erlotinib, gefitinib, o terapia ormonale che i pazienti devono assumere da almeno 3 mesi al momento dell'arruolamento se intendono proseguirle con il vaccino), devono essere almeno 3 mesi tra qualsiasi precedente immunoterapia mirata al CEA e il trattamento in studio e almeno 4 settimane tra qualsiasi altra precedente terapia (compresa la radioterapia) e il trattamento in studio. I pazienti devono essersi ripresi a tossicità acute di grado 1 dal trattamento precedente.
2. I pazienti con una storia o metastasi cerebrali in corso non saranno ammessi.
3. Pazienti con una storia di malattia autoimmune, come ma non limitata a, malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, spondilite anchilosante, sclerodermia o sclerosi multipla. Sono consentite malattie autoimmuni della tiroide e vitiligine.
4. Pazienti con gravi malattie croniche o acute intercorrenti, come malattie cardiache (classe NYHA III o IV), malattie epatiche o altre malattie considerate dal ricercatore principale come ad alto rischio ingiustificato per il trattamento farmacologico sperimentale.
5. I pazienti con un impedimento medico o psicologico alla probabile osservanza del protocollo dovrebbero essere esclusi.
6. Seconda neoplasia concomitante (o negli ultimi 5 anni) diversa da cancro della pelle non melanoma, carcinoma cervicale in situ, carcinoma della vescica superficiale controllato o altro carcinoma in situ che è stato trattato.
7. Presenza di un'infezione acuta o cronica attiva tra cui: un'infezione del tratto urinario, HIV (come determinato da ELISA e confermato da Western Blot). I pazienti con HIV sono esclusi in base all'immunosoppressione, che potrebbe renderli incapaci di rispondere al vaccino; i pazienti con epatite cronica sono esclusi a causa della preoccupazione che l'epatite possa essere esacerbata dalle iniezioni.
8. I pazienti in terapia con steroidi (o altri immunosoppressori, come l'azatioprina o la ciclosporina A) sono esclusi sulla base della potenziale soppressione immunitaria. I pazienti devono aver avuto 6 settimane di interruzione di qualsiasi terapia steroidea (ad eccezione di quella utilizzata come premedicazione per la chemioterapia o studi con mezzo di contrasto) prima dell'arruolamento.
9. Le donne incinte e che allattano dovrebbero essere escluse dal protocollo poiché questa ricerca potrebbe avere effetti sconosciuti e dannosi su un nascituro o su bambini piccoli. Se il paziente è sessualmente attivo, il paziente deve accettare di utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico durante il trattamento e per un periodo di 4 mesi dopo l'ultima terapia vaccinale. Non è noto se il trattamento utilizzato in questo studio possa influenzare lo sperma e potrebbe potenzialmente danneggiare un bambino che potrebbe essere generato durante questo studio.
10. Saranno esclusi i pazienti con disturbi cutanei acuti o cronici che interferiranno con l'iniezione nella pelle delle estremità o la successiva valutazione di potenziali reazioni cutanee.
11. Ai pazienti sarà consentito warfarin 1 mg PO qd diverso dalla profilassi portuale.
12. Saranno esclusi i pazienti con malattia metastatica che è determinata essere resecabile.