Aktiivinen immunoterapia CEA-rokote potilailla, joilla on CEA:ta ilmentäviä pahanlaatuisia kasvaimia

Potilaan kelpoisuusvaatimukset

1. Histologisesti vahvistettu diagnoosi CEA:ta ilmentävästä pahanlaatuisuudesta. Koska tämä on turvallisuus- ja immunogeenisuustutkimus, potilailla EI vaadita mitattavissa olevaa tai arvioitavissa olevaa sairautta kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan.
2. Kaikilla muilla kasvaintyypeillä kuin kolorektaalisella kasvaimen on ilmentävä CEA:ta immunohistokemiallisen värjäyksen määrittämänä (vähintään 50 % kasvaimesta vähintään kohtalaisella värjäytymisintensiteetillä) tai kasvain, jonka tiedetään olevan yleisesti CEA-positiivinen (ts. paksu- ja peräsuolen syöpä). Jos peräsuolen syöpä silloin, adenokarsinooman patologinen tai kliininen vahvistus vaaditaan.

3. Potilaiden on täytynyt saada tavanomaista hoitoa, jolla tiedetään olevan mahdollinen kokonaiseloonjäämishyöty.

   Seuraaviin yleisiin syöpiin sovelletaan seuraavia kelpoisuusehtoja:

   • Kolorektaalisyöpä: Sinun on täytynyt saada vähintään yksi palliatiivista kemoterapiasarjaa ja edennyt sen läpi, joka koostuu yhdestä seuraavista hoito-ohjelmista:

     • Palliatiivinen kemoterapia metastasoituneelle paksusuolensyövälle 5 fluorourasiililla (tai kapesitabiinilla) ja oksaliplatiinilla.
     • Palliatiivinen kemoterapia metastasoituneelle paksusuolensyövälle 5 fluorourasiililla (tai kapesitabiinilla) ja irinotekaanilla.
     • Palliatiivinen kemoterapiahoito metastasoituneelle paksusuolensyövälle, joka sisältää bevasitsumabia.
     • Kolorektaalisyöpäpotilaat, jotka saavat tällä hetkellä palliatiivista yksinkertaista bevasitsumabia tai setuksimabia, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen ja voivat jatkaa näitä hoitoja samanaikaisesti tutkimushoidon kanssa (jos he ovat saaneet näitä yksinhoitohoitoja vähintään 3 kuukautta).

   • Rintasyöpä: Sinun on täytynyt saada vähintään yksi kemoterapiasarja metastasoituneen rintasyövän hoitoon ja edennyt sen läpi, joka koostuu yhdestä seuraavista hoito-ohjelmista:

     • Palliatiivinen antrasykliini- tai taksaanipohjainen kemoterapia
     • Potilaiden, joilla on kasvaimia, jotka ilmentävät liikaa HER2:ta (IHC 3+ tai FISH+), on täytynyt saada vähintään yksi palliatiivinen hoitolinja, jossa trastutsumabi yhdistetään kemoterapiaan, ja ne ovat edenneet läpi.
     • Rintasyöpäpotilaat, jotka saavat tällä hetkellä palliatiivista endokriinistä hoitoa tai trastutsumabia yhdellä lääkkeellä, voivat osallistua tähän tutkimukseen ja voivat jatkaa näitä hoitoja samanaikaisesti tutkimushoidon kanssa (jos he ovat saaneet näitä yksilääkehoitoja vähintään 3 kuukautta).
     • Potilaat, joita on hoidettu bevasitsumabilla tai joille on tarjottu hoitovaihtoehtoja (vaihtoehto selvästi mainittu suostumuslomakkeessa).
     • Potilaat, joita on hoidettu tai joille on tarjottu hoitovaihtoehtoja Lapatinibilla (vaihtoehto selvästi mainittu suostumuslomakkeessa).

   • Keuhkosyöpä: Sinun on täytynyt saada metastaattisen sairauden kemoterapiaa ja sen on täytynyt edetä sen läpi, joka koostuu yhdestä seuraavista hoito-ohjelmista:

     • Palliatiivinen platinapohjainen (sisplatiini tai karboplatiini) kemoterapia, jos potilas ei ole aiemmin saanut kemoterapiaa.
     • Palliatiivinen taksaanipohjainen (docetakseli tai paklitakseli) tai vinorelbiinikemoterapia, jos potilas on saanut kemoterapiaa aiemmin.
     • Keuhkosyöpäpotilaat, jotka saavat tällä hetkellä palliatiivista erlotinibi- tai gefitinibihoitoa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen ja voivat jatkaa näitä hoitoja samanaikaisesti tutkimushoidon kanssa (jos he ovat saaneet näitä yksinhoitohoitoja vähintään 3 kuukautta).

   • Haimasyöpä: On täytynyt saada kemoterapiaa, mukaan lukien gemsitabiini, ja edennyt sen kautta.

     - Haimasyöpäpotilaat, jotka saavat tällä hetkellä palliatiivista erlotinibihoitoa yksinään, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen ja voivat jatkaa tätä hoitoa samanaikaisesti tutkimushoidon kanssa (jos he ovat saaneet tätä yksinhoitoa vähintään 3 kuukautta).

   • Muissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, jos on olemassa ensilinjan hoito, jolla on eloonjäämistä tai lievittävää hyötyä, se olisi pitänyt antaa ja sairauden olisi pitänyt olla etenevä.
   • Potilaita, jotka ovat saaneet ensilinjan palliatiivista kemoterapiaa ja edenneet sen kautta, on neuvottava toisen linjan hoidosta ennen kuin heidät otetaan mukaan tähän tutkimustutkimukseen.
4. Karnofskyn suorituskykypisteet 70 % tai korkeammat
5. Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta
6. Ikä ≥ 21 vuotta, mutta < 75
7. Riittävä hematologinen toiminta, valkosolut ≥ 3000/mikrolitra, hemoglobiini ≥ 9 g/dl (on hyväksyttävää, että on ollut aiemmin verensiirto), verihiutaleet ≥ 75 000/mikrolitra; PT-INR <1,5, PTT <1,5X ULN
8. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta, seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl, bilirubiini < 1,5 mg/dl (paitsi Gilbertin oireyhtymä, joka sallii bilirubiinin ≤ 2,0 mg/dl), ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x normaalin yläraja.
9. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin CEA-kohdennettua immunoterapiaa, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen, jos tämä hoito keskeytettiin vähintään 3 kuukautta ennen osallistumista.
10. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla ei ole tunnettua immunosuppressiota, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
11. Kyky ymmärtää ja antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka täyttää Institutional Review Boardin ohjeet.
12. Kyky palata kliiniselle paikalle riittävää seurantaa varten tämän protokollan edellyttämällä tavalla.

Potilaiden poissulkemiskriteerit

1. Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti sytotoksista kemoterapiaa tai sädehoitoa, tulee sulkea pois. Aiempien kemoterapian, biologisten, hormonaalisten tai kokeellisten hoito-ohjelmien määrään perustuvia poissulkemisia ei ole. Lukuun ottamatta sallittuja samanaikaisia ​​hoitoja (bevasitsumabi, setuksimabi, trastutsumabi, erlotinibi, gefitinibi tai hormonihoito, joita potilaiden on täytynyt saada vähintään 3 kuukautta ilmoittautumishetkellä, jos he aikovat jatkaa rokotteen antamista), on vähintään 3 kuukautta aikaisemman CEA-kohdistetun immunoterapian ja tutkimushoidon välillä ja vähintään 4 viikkoa minkä tahansa muun aikaisemman hoidon (mukaan lukien sädehoito) ja tutkimushoidon välillä. Potilaiden on oltava toipuneet 1. asteen akuutista toksisuudesta aikaisemmasta hoidosta.
2. Potilaita, joilla on aivojen etäpesäkkeitä tai joilla on tällä hetkellä, ei sallita.
3. Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus, selkärankareuma, skleroderma tai multippeliskleroosi, mutta ei niihin rajoittuen. Autoimmuuneihin liittyvä kilpirauhasen sairaus ja vitiligo ovat sallittuja.
4. Potilaat, joilla on vakava krooninen tai akuutti väliaikainen sairaus, kuten sydänsairaus (NYHA-luokka III tai IV), maksasairaus tai muu sairaus, jonka päätutkija pitää perusteettomana suurena riskinä tutkittavassa lääkehoidossa.
5. Potilaat, joilla on lääketieteellinen tai psykologinen este protokollan noudattamisessa, tulee sulkea pois.
6. Samanaikainen (tai viimeisten 5 vuoden aikana) toinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, kontrolloitu pinnallinen virtsarakon syöpä tai muu hoidettu karsinooma in situ.
7. Aktiivisen akuutin tai kroonisen infektion esiintyminen, mukaan lukien: virtsatieinfektio, HIV (määritetty ELISA:lla ja vahvistettu Western Blotilla). HIV-potilaat suljetaan pois immunosuppression perusteella, mikä saattaa tehdä heistä kyvyttömiksi reagoida rokotteeseen. kroonista hepatiittia sairastavat potilaat on jätetty pois, koska pelätään, että injektiot voivat pahentaa hepatiittia.
8. Potilaat, jotka saavat steroidihoitoa (tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä, kuten atsatiopriinia tai siklosporiini A:ta), suljetaan pois mahdollisen immuunivasteen heikkenemisen perusteella. Potilaiden steroidihoidon (paitsi kemoterapian esilääkityksenä tai varjoainetutkimuksissa) keskeyttämisen on täytynyt olla 6 viikkoa ennen osallistumista.
9. Raskaana olevat ja imettävät naiset tulisi sulkea tutkimussuunnitelman ulkopuolelle, koska tällä tutkimuksella voi olla tuntemattomia ja haitallisia vaikutuksia syntymättömään lapseen tai pieniin lapsiin. Jos potilas on seksuaalisesti aktiivinen, potilaan tulee suostua käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymuotoa hoidon aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen rokotushoidon jälkeen. Ei tiedetä, voisiko tässä tutkimuksessa käytetty hoito vaikuttaa siittiöihin ja mahdollisesti vahingoittaa lasta, joka saattaa olla isä tässä tutkimuksessa.
10. Potilaat, joilla on akuutteja tai kroonisia ihosairauksia, jotka häiritsevät raajojen ihoon annettavaa injektiota tai myöhempää mahdollisten ihoreaktioiden arviointia, suljetaan pois.
11. Potilaat saavat antaa varfariinia 1 mg po qd muuhun kuin porttiehkäisyyn.
12. Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus, joka on määritetty resekoitavaksi, suljetaan pois.