Actieve immunotherapie CEA-vaccin bij patiënten met maligniteiten die CEA uiten

Criteria voor geschiktheid van de patiënt

1. Histologisch bevestigde diagnose van maligniteit die CEA tot expressie brengt. Omdat dit een veiligheids- en immunogeniciteitsonderzoek is, hoeven patiënten GEEN meetbare of evalueerbare ziekte te hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
2. Voor alle tumortypes behalve colorectaal moet de tumor CEA tot expressie brengen zoals gedefinieerd door immunohistochemische kleuring (ten minste 50% van de tumor met ten minste matige intensiteit van kleuring) of een tumor waarvan bekend is dat deze universeel CEA-positief is (d.w.z. darm- en endeldarmkanker). Als colorectale kanker dan vereist is, is pathologische of klinische bevestiging van adenocarcinoom vereist.

3. Patiënten moeten een behandeling hebben gekregen met standaardtherapie waarvan bekend is dat deze een mogelijk algemeen overlevingsvoordeel heeft.

   Voor de volgende veel voorkomende vormen van kanker zijn de volgende geschiktheidscriteria van toepassing:

   • Colorectale kanker: moet ten minste één reeks palliatieve chemotherapie hebben ontvangen en doorlopen, bestaande uit een van de volgende regimes:

     • Palliatieve chemotherapie voor uitgezaaide darmkanker met 5-fluorouracil (of capecitabine) en oxaliplatine.
     • Palliatieve chemotherapie voor uitgezaaide darmkanker met 5-fluorouracil (of capecitabine) en irinotecan.
     • Palliatieve chemotherapiebehandeling voor gemetastaseerde colorectale kanker, waaronder bevacizumab.
     • Patiënten met dikkedarmkanker die momenteel palliatieve monotherapie bevacizumab of cetuximab krijgen, komen in aanmerking voor deze studie en kunnen deze therapieën gelijktijdig met de studiebehandeling voortzetten (als ze deze monotherapietherapieën gedurende ten minste 3 maanden hebben ondergaan).

   • Borstkanker: Moet ten minste één lijn chemotherapie hebben gekregen en doorlopen voor gemetastaseerde borstkanker, bestaande uit een van de volgende regimes:

     • Palliatieve op antracycline of taxaan gebaseerde chemotherapie
     • Patiënten met tumoren die HER2 tot overexpressie brengen (IHC 3+ of FISH+) moeten ten minste één lijn van palliatieve therapie hebben ontvangen en doorlopen die trastuzumab combineert met chemotherapie.
     • Borstkankerpatiënten die momenteel palliatieve endocriene therapie of trastuzumab als monotherapie krijgen, komen in aanmerking voor deze studie en mogen deze therapieën samen met de studiebehandeling voortzetten (als ze deze monotherapie gedurende ten minste 3 maanden hebben gevolgd).
     • Patiënten die zijn behandeld of behandelingsopties hebben aangeboden met Bevacizumab (optie duidelijk vermeld in het toestemmingsformulier).
     • Patiënten die zijn behandeld of behandelingsopties met Lapatinib hebben gekregen (optie duidelijk vermeld in het toestemmingsformulier).

   • Longkanker: moet chemotherapie hebben gekregen en heeft deze ondergaan voor gemetastaseerde ziekte, bestaande uit een van de volgende regimes:

     • Palliatieve op platina gebaseerde (cisplatine of carboplatine) chemotherapie als de patiënt niet eerder chemotherapie heeft gekregen.
     • Palliatieve chemotherapie op basis van taxaan (docetaxel of paclitaxel) of vinorelbine als de patiënt eerder chemotherapie heeft gekregen.
     • Longkankerpatiënten die momenteel palliatieve monotherapie erlotinib of gefitinib krijgen, komen in aanmerking voor deze studie en kunnen deze therapieën samen met de studiebehandeling voortzetten (als ze deze monotherapietherapieën gedurende ten minste 3 maanden hebben ondergaan).

   • Alvleesklierkanker: moet chemotherapie hebben ondergaan en is gevorderd, waaronder gemcitabine.

     - Pancreaskankerpatiënten die momenteel palliatieve monotherapie erlotinib krijgen, komen in aanmerking voor deze studie en mogen deze therapie samen met de onderzoeksbehandeling voortzetten (als ze deze monotherapie gedurende ten minste 3 maanden hebben gevolgd).

   • Voor andere maligniteiten, als er een eerstelijnsbehandeling met overlevings- of palliatief voordeel bestaat, had deze moeten worden toegediend en zou er sprake moeten zijn geweest van progressieve ziekte.
   • Patiënten die eerstelijns palliatieve chemotherapie hebben gekregen en deze hebben doorgemaakt, moeten worden geïnformeerd over tweedelijnstherapie voordat ze worden opgenomen in dit onderzoeksonderzoek.
4. Karnofsky prestatiescore van 70% of hoger
5. Geschatte levensverwachting > 3 maanden
6. Leeftijd ≥ 21 jaar, maar < 75 jaar
7. Adequate hematologische functie, met leukocyten ≥ 3000/microliter, hemoglobine ≥ 9 g/dl (het is acceptabel om een ​​eerdere transfusie te hebben gehad), bloedplaatjes ≥ 75.000/microliter; PT-INR <1,5, PTT <1,5X ULN
8. Adequate nier- en leverfunctie, met serumcreatinine < 1,5 mg/dl, bilirubine < 1,5 mg/dl (behalve bij het syndroom van Gilbert waarbij bilirubine ≤ 2,0 mg/dl mogelijk is), ALAT en ASAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal.
9. Patiënten die eerder CEA-gerichte immunotherapie hebben gekregen, komen in aanmerking voor deze studie, als deze behandeling ten minste 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving werd stopgezet.
10. Patiënten die medicijnen gebruiken waarvan geen bekende voorgeschiedenis van immunosuppressie is, komen in aanmerking voor deze studie.
11. Mogelijkheid om ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven die voldoet aan de richtlijnen van de Institutional Review Board.
12. Mogelijkheid om terug te keren naar de klinische locatie voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.

Criteria voor uitsluiting van patiënten

1. Patiënten met gelijktijdige cytotoxische chemotherapie of radiotherapie moeten worden uitgesloten. Er zijn geen uitsluitingen op basis van het aantal eerdere chemotherapie, biologische, hormonale of experimentele regimes. Behalve voor de toegestane gelijktijdige therapieën (bevacizumab, cetuximab, trastuzumab, erlotinib, gefitinib of hormonale therapie die de patiënt ten minste 3 maanden moet hebben gehad op het moment van inschrijving als hij van plan is deze met het vaccin voort te zetten), moet er ten minste 3 maanden tussen elke eerdere CEA-gerichte immunotherapie en studiebehandeling en ten minste 4 weken tussen elke andere eerdere therapie (inclusief radiotherapie) en studiebehandeling. Patiënten moeten hersteld zijn tot graad 1 acute toxiciteit van eerdere behandeling.
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van of actuele hersenmetastasen worden niet toegelaten.
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, zoals, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmziekte, systemische lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica, sclerodermie of multiple sclerose. Auto-immuungerelateerde schildklieraandoeningen en vitiligo zijn toegestaan.
4. Patiënten met een ernstige bijkomende chronische of acute ziekte, zoals hartziekte (NYHA klasse III of IV), leverziekte of andere ziekte die door de hoofdonderzoeker wordt beschouwd als een ongerechtvaardigd hoog risico voor behandeling met geneesmiddelen in onderzoek.
5. Patiënten met een medische of psychologische belemmering voor waarschijnlijke naleving van het protocol moeten worden uitgesloten.
6. Gelijktijdige (of in de afgelopen 5 jaar) tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker, cervicaal carcinoom in situ, gecontroleerde oppervlakkige blaaskanker of ander carcinoom in situ dat is behandeld.
7. Aanwezigheid van een actieve acute of chronische infectie, waaronder: een urineweginfectie, HIV (zoals bepaald door ELISA en bevestigd door Western Blot). HIV-patiënten worden uitgesloten op basis van immunosuppressie, waardoor ze mogelijk niet meer op het vaccin kunnen reageren; patiënten met chronische hepatitis worden uitgesloten uit bezorgdheid dat hepatitis zou kunnen verergeren door de injecties.
8. Patiënten die worden behandeld met steroïden (of andere immunosuppressiva, zoals azathioprine of ciclosporine A) worden uitgesloten op basis van mogelijke immuunsuppressie. Patiënten moeten 6 weken gestopt zijn met elke behandeling met steroïden (behalve die gebruikt als premedicatie voor chemotherapie of contrastversterkte onderzoeken) voorafgaand aan inschrijving.
9. Zwangere en zogende vrouwen moeten van het protocol worden uitgesloten, aangezien dit onderzoek onbekende en schadelijke effecten kan hebben op een ongeboren kind of op jonge kinderen. Als de patiënt seksueel actief is, moet de patiënt ermee instemmen een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende een periode van 4 maanden na de laatste vaccinatietherapie. Het is niet bekend of de behandeling die in dit onderzoek is gebruikt, invloed kan hebben op het sperma en mogelijk schadelijk kan zijn voor een kind dat tijdens dit onderzoek verwekt kan worden.
10. Patiënten met acute of chronische huidaandoeningen die de injectie in de huid van de extremiteiten of de daaropvolgende beoordeling van mogelijke huidreacties verstoren, worden uitgesloten.
11. Patiënten mogen warfarine 1 mg po qd krijgen, behalve voor poortprofylaxe.
12. Patiënten met gemetastaseerde ziekte waarvan is vastgesteld dat deze reseceerbaar is, worden uitgesloten.