CEA를 발현하는 악성 종양 환자의 활성 면역 요법 CEA 백신

환자 적격성 기준

1. CEA를 발현하는 악성종양의 조직학적으로 확인된 진단. 이것은 안전성 및 면역원성 연구이기 때문에 환자는 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준)에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 가질 필요가 없습니다.
2. 결장직장 이외의 모든 종양 유형의 경우, 종양은 면역조직화학적 염색(적어도 중등도 이상의 염색 강도를 갖는 종양의 50% 이상) 또는 보편적으로 CEA 양성인 것으로 알려진 종양(즉, 결장암 및 직장암). 대장암이라면 선암의 병리학적 또는 임상적 확인이 필요합니다.

3. 환자는 가능한 전체 생존 이점이 있는 것으로 알려진 표준 요법으로 치료를 받았어야 합니다.

   다음과 같은 일반적인 암의 경우 다음 자격 기준이 적용됩니다.

   • 결장직장암: 다음 요법 중 하나로 구성된 완화 화학 요법을 최소 한 줄 이상 받고 진행해야 합니다.

     • 5 플루오로우라실(또는 카페시타빈) 및 옥살리플라틴을 사용한 전이성 결장직장암에 대한 완화 화학 요법.
     • 5 플루오로우라실(또는 카페시타빈) 및 이리노테칸을 사용한 전이성 결장직장암에 대한 완화 화학 요법.
     • 베바시주맙을 포함하는 전이성 대장암에 대한 완화 화학 요법.
     • 현재 완화 단일 제제 베바시주맙 또는 세툭시맙을 받고 있는 결장직장암 환자는 이 시험에 적격이며 연구 치료와 함께 이러한 요법을 계속할 수 있습니다(최소 3개월 동안 이러한 단일 제제 요법을 받은 경우).

   • 유방암: 다음 요법 중 하나로 구성된 전이성 유방암에 대한 화학 요법을 최소 한 라인 이상 받고 진행해야 합니다.

     • 완화 안트라사이클린 또는 탁산 기반 화학 요법
     • HER2(IHC 3+ 또는 FISH+)를 과발현하는 종양이 있는 환자는 트라스투주맙과 화학요법을 결합한 완화 요법을 최소 한 라인 이상 받고 진행해야 합니다.
     • 현재 완화 내분비 요법 또는 단일 제제 트라스투주맙을 받고 있는 유방암 환자는 이 시험에 적격이며 연구 치료와 함께 이러한 요법을 계속할 수 있습니다(최소 3개월 동안 이러한 단일 제제 요법을 받은 경우).
     • Bevacizumab으로 치료를 받았거나 치료 옵션을 제공받은 환자(옵션은 동의서 양식에 명시되어 있음).
     • 라파티닙으로 치료를 받았거나 치료 옵션을 제공받은 환자(옵션은 동의서 양식에 명시되어 있음).

   • 폐암: 다음 요법 중 하나로 구성된 전이성 질환에 대한 화학 요법을 받고 진행해야 합니다.

     • 환자가 이전에 화학 요법을 받은 적이 없는 경우 완화 백금 기반(시스플라틴 또는 카보플라틴) 화학 요법.
     • 환자가 이전에 화학 요법을 받은 경우 완화적 탁산 기반(도세탁셀 또는 파클리탁셀) 또는 비노렐빈 화학 요법.
     • 현재 완화 단일 제제 에를로티닙 또는 제피티닙을 받고 있는 폐암 환자는 이 시험에 적격이며 연구 치료와 함께 이러한 요법을 계속할 수 있습니다(최소 3개월 동안 이러한 단일 제제 요법을 받은 경우).

   • 췌장암: 젬시타빈을 포함한 화학요법을 받고 진행되었어야 합니다.

     - 현재 완화 단일 제제 엘로티닙을 투여받고 있는 췌장암 환자는 이 시험에 적격이며 연구 치료와 함께 이 요법을 계속할 수 있습니다(최소 3개월 동안 이 단일 제제 요법을 받은 경우).

   • 다른 악성 종양의 경우, 생존 또는 완화 효과가 있는 1차 요법이 존재하는 경우, 이를 투여해야 하고 진행성 질환이 있어야 합니다.
   • 1차 완화 화학 요법을 받고 진행한 환자는 이 조사 연구에 등록하기 전에 2차 요법에 대해 조언을 받아야 합니다.
4. Karnofsky 성능 점수 70% 이상
5. 예상 수명 > 3개월
6. 연령 ≥ 21세, < 75
7. 적절한 혈액학적 기능, WBC ≥ 3000/마이크로리터, 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(이전 수혈을 받은 것으로 허용됨), 혈소판 ≥ 75,000/마이크로리터; PT-INR <1.5, PTT <1.5X ULN
8. 적절한 신장 및 간 기능, 혈청 크레아티닌 < 1.5 mg/dL, 빌리루빈 < 1.5 mg/dL(빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL을 허용하는 길버트 증후군 제외), ALT 및 AST ≤ 2.5 x 정상 상한.
9. 이전에 CEA 표적 면역요법을 받은 환자는 이 치료가 등록하기 최소 3개월 전에 중단된 경우 이 시험에 적격합니다.
10. 알려진 면역 억제 병력이 없는 약물을 복용하는 환자는 이 시험에 적합합니다.
11. Institutional Review Board의 지침을 충족하는 서명된 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있는 능력.
12. 이 프로토콜에서 요구하는 대로 적절한 후속 조치를 위해 임상 현장으로 돌아갈 수 있는 능력.

환자 제외 기준

1. 동시 세포 독성 화학 요법 또는 방사선 요법을 받는 환자는 제외되어야 합니다. 이전 화학 요법, 생물학적, 호르몬 또는 실험 요법의 수를 기반으로 한 제외 사항은 없습니다. 허용되는 병용 요법(베바시주맙, 세툭시맙, 트라스투주맙, 에를로티닙, 게피티닙 또는 환자가 백신을 계속 사용하려는 경우 등록 시점에서 최소 3개월 동안 받아야 하는 호르몬 요법)을 제외하고, 다음이 있어야 합니다. 임의의 이전 CEA-표적 면역요법과 연구 치료 사이에 적어도 3개월 및 임의의 다른 이전 요법(방사선 요법 포함)과 연구 치료 사이에 적어도 4주. 환자는 이전 치료에서 1등급 급성 독성으로 회복되어야 합니다.
2. 뇌 전이 병력이 있거나 현재 있는 환자는 허용되지 않습니다.
3. 염증성 장질환, 전신성 홍반성 루푸스, 강직성 척추염, 경피증 또는 다발성 경화증과 같은 자가면역 질환의 병력이 있는 환자. 자가 면역 관련 갑상선 질환 및 백반증은 허용됩니다.
4. 심장 질환(NYHA 클래스 III 또는 IV), 간 질환 또는 연구 약물 치료에 부적합한 고위험으로 주임 조사자가 간주하는 기타 질병과 같은 심각한 만성 또는 급성 질환이 동시에 있는 환자.
5. 프로토콜 준수 가능성에 대한 의학적 또는 심리적 장애가 있는 환자는 제외되어야 합니다.
6. 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종, 조절된 표재성 방광암 또는 치료받은 다른 상피내암 이외의 동시(또는 지난 5년 이내) 2차 악성 종양.
7. 다음을 포함한 활동성 급성 또는 만성 감염의 존재: 요로 감염, HIV(ELISA에 의해 결정되고 웨스턴 블롯에 의해 확인됨). HIV 환자는 백신에 반응할 수 없게 만드는 면역억제에 따라 제외됩니다. 만성 간염 환자는 주사에 의해 간염이 악화될 수 있다는 우려 때문에 제외됩니다.
8. 스테로이드 요법(또는 아자티오프린 또는 사이클로스포린 A와 같은 다른 면역억제제)을 사용하는 환자는 잠재적인 면역 억제를 근거로 제외됩니다. 환자는 등록 전 6주 동안 스테로이드 요법(화학 요법 또는 조영제 강화 연구를 위한 사전 투약으로 사용된 것은 제외)을 중단했어야 합니다.
9. 이 연구가 태어나지 않은 아이나 어린 아이에게 알려지지 않은 유해한 영향을 미칠 수 있으므로 임산부와 수유부는 프로토콜에서 제외해야 합니다. 환자가 성생활을 하는 경우, 환자는 치료를 받는 동안과 마지막 예방 접종 요법 후 4개월 동안 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 연구에 사용된 치료법이 정자에 영향을 미칠 수 있고 이 연구 중에 아버지가 될 수 있는 아이에게 잠재적으로 해를 끼칠 수 있는지 여부는 알려지지 않았습니다.
10. 사지 피부로의 주사 또는 잠재적인 피부 반응의 후속 평가를 방해할 급성 또는 만성 피부 장애가 있는 환자는 제외됩니다.
11. 포트 예방을 위한 것 외에 환자는 와파린 1mg po qd가 허용됩니다.
12. 절제 가능하다고 판단되는 전이성 질환 환자는 제외됩니다.