Aktywna immunoterapia Szczepionka CEA u pacjentów z nowotworami złośliwymi wyrażającymi CEA

Kryteria kwalifikacji pacjentów

1. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie złośliwości z ekspresją CEA. Ponieważ jest to badanie dotyczące bezpieczeństwa i immunogenności, NIE wymaga się, aby u pacjentów występowała mierzalna lub możliwa do oceny choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
2. W przypadku wszystkich typów nowotworów innych niż jelita grubego guz musi wykazywać ekspresję CEA, jak zdefiniowano na podstawie barwienia immunohistochemicznego (co najmniej 50% guza z co najmniej umiarkowaną intensywnością barwienia) lub nowotwór, o którym wiadomo, że jest powszechnie dodatni pod względem CEA (tj. rak okrężnicy i odbytnicy). W przypadku raka jelita grubego wymagane jest patologiczne lub kliniczne potwierdzenie gruczolakoraka.

3. Pacjenci musieli być leczeni standardową terapią, o której wiadomo, że może poprawić całkowity czas przeżycia.

   W przypadku następujących powszechnych nowotworów zastosowanie mają następujące kryteria kwalifikacyjne:

   • Rak jelita grubego: Musi otrzymać i przejść co najmniej jedną linię chemioterapii paliatywnej składającej się z jednego z następujących schematów:

     • Chemioterapia paliatywna w raku jelita grubego z przerzutami z użyciem 5-fluorouracylu (lub kapecytabiny) i oksaliplatyny.
     • Chemioterapia paliatywna w raku jelita grubego z przerzutami z użyciem 5-fluorouracylu (lub kapecytabiny) i irynotekanu.
     • Schemat paliatywnej chemioterapii raka jelita grubego z przerzutami, który obejmuje bewacyzumab.
     • Pacjenci z rakiem jelita grubego, którzy obecnie otrzymują paliatywną monoterapię bewacyzumabem lub cetuksymabem, będą kwalifikować się do tego badania i będą mogli kontynuować te terapie jednocześnie z badanym lekiem (jeśli stosowali te monoterapie przez co najmniej 3 miesiące).

   • Rak piersi: Musi otrzymać i przejść przez co najmniej jedną linię chemioterapii raka piersi z przerzutami, składającą się z jednego z następujących schematów:

     • Paliatywna chemioterapia oparta na antracyklinach lub taksanach
     • Pacjenci z guzami wykazującymi nadekspresję HER2 (IHC 3+ lub FISH+) musieli otrzymać i przejść co najmniej jedną linię terapii paliatywnej łączącej trastuzumab z chemioterapią.
     • Pacjenci z rakiem piersi otrzymujący obecnie paliatywną terapię hormonalną lub monoterapię trastuzumabem będą kwalifikować się do tego badania i będą mogli kontynuować te terapie jednocześnie z badanym lekiem (jeśli stosowały te terapie monolekowe przez co najmniej 3 miesiące).
     • Pacjenci, którzy byli leczeni lub zaproponowano im możliwość leczenia bewacyzumabem (opcja wyraźnie zaznaczona w formularzu zgody).
     • Pacjenci, którzy byli leczeni lub zaoferowano im możliwość leczenia lapatynibem (opcja wyraźnie określona w formularzu zgody).

   • Rak płuc: Musi otrzymać chemioterapię z przerzutami i postępować w jej trakcie, składającą się z jednego z następujących schematów:

     • Paliatywną chemioterapię opartą na platynie (cisplatyna lub karboplatyna), jeśli pacjent nie otrzymał wcześniej chemioterapii.
     • Paliatywną chemioterapię opartą na taksanie (docetaksel lub paklitaksel) lub winorelbinie, jeśli pacjent otrzymał wcześniej chemioterapię.
     • Pacjenci z rakiem płuc obecnie otrzymujący paliatywną monoterapię erlotynibem lub gefitynibem będą kwalifikować się do tego badania i będą mogli kontynuować te terapie jednocześnie z badanym lekiem (jeśli stosowali te monoterapie przez co najmniej 3 miesiące).

   • Rak trzustki: musiał otrzymać chemioterapię, w tym gemcytabinę, i rozwijać się.

     - Pacjenci z rakiem trzustki obecnie otrzymujący paliatywną monoterapię erlotynibem będą kwalifikować się do tego badania i będą mogli kontynuować tę terapię jednocześnie z badanym lekiem (jeśli byli na tej terapii monolekowej przez co najmniej 3 miesiące).

   • W przypadku innych nowotworów złośliwych, jeśli istnieje terapia pierwszego rzutu zapewniająca przeżycie lub korzyść paliatywną, powinna była zostać podana i powinna wystąpić progresja choroby.
   • Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię paliatywną pierwszego rzutu i uzyskali progresję, muszą zostać poinformowani o leczeniu drugiego rzutu przed włączeniem do tego badania badawczego.
4. Wynik wydajności Karnofsky 70% lub wyższy
5. Szacunkowa długość życia > 3 miesiące
6. Wiek ≥ 21 lat, ale < 75
7. Właściwa funkcja hematologiczna, z liczbą WBC ≥ 3000/mikrolitr, hemoglobiną ≥ 9 g/dl (dopuszczalna jest wcześniejsza transfuzja), liczba płytek krwi ≥ 75 000/mikrolitr; PT-INR <1,5, PTT <1,5X GGN
8. Właściwa czynność nerek i wątroby, z kreatyniną w surowicy < 1,5 mg/dl, bilirubiną < 1,5 mg/dl (z wyjątkiem zespołu Gilberta, w którym stężenie bilirubiny ≤ 2,0 mg/dl), aktywność AlAT i AspAT ≤ 2,5 x górna granica normy.
9. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię ukierunkowaną na CEA, kwalifikują się do tego badania, jeśli to leczenie zostało przerwane co najmniej 3 miesiące przed włączeniem.
10. Pacjenci, którzy przyjmują leki, które nie mają znanej historii immunosupresji, kwalifikują się do tego badania.
11. Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody, która spełnia wytyczne instytucjonalnej komisji rewizyjnej.
12. Możliwość powrotu do ośrodka klinicznego w celu odpowiedniej obserwacji, zgodnie z wymaganiami niniejszego protokołu.

Kryteria wykluczenia pacjenta

1. Pacjenci poddawani jednocześnie cytotoksycznej chemioterapii lub radioterapii powinni być wykluczeni. Nie ma wyłączeń na podstawie liczby wcześniejszych chemioterapii, schematów biologicznych, hormonalnych lub eksperymentalnych. Z wyjątkiem dozwolonych terapii skojarzonych (bewacyzumab, cetuksymab, trastuzumab, erlotynib, gefitynib lub terapia hormonalna, którą pacjenci muszą stosować przez co najmniej 3 miesiące w momencie włączenia do badania, jeśli zamierzają kontynuować szczepienie), musi istnieć co najmniej 3 miesiące między jakąkolwiek wcześniejszą immunoterapią ukierunkowaną na CEA a badanym lekiem oraz co najmniej 4 tygodnie między jakąkolwiek inną wcześniejszą terapią (w tym radioterapią) a badanym lekiem. Pacjenci musieli powrócić do stanu ostrej toksyczności stopnia 1 po wcześniejszym leczeniu.
2. Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie lub obecnie nie będą wpuszczani.
3. Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, taką jak między innymi choroba zapalna jelit, toczeń rumieniowaty układowy, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, twardzina skóry lub stwardnienie rozsiane. Dozwolona jest autoimmunologiczna choroba tarczycy i bielactwo.
4. Pacjenci z poważnymi współistniejącymi chorobami przewlekłymi lub ostrymi, takimi jak choroby serca (klasa III lub IV według NYHA), choroby wątroby lub inne choroby uznane przez głównego badacza za nieuzasadnione wysokie ryzyko leczenia badanym lekiem.
5. Należy wykluczyć pacjentów, u których istnieją medyczne lub psychologiczne przeszkody w przestrzeganiu protokołu.
6. Jednoczesny (lub w ciągu ostatnich 5 lat) drugi nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ, kontrolowany powierzchowny rak pęcherza moczowego lub inny rak in situ, który był leczony.
7. Obecność czynnej ostrej lub przewlekłej infekcji, w tym: zakażenia dróg moczowych, HIV (określona metodą ELISA i potwierdzona metodą Western Blot). Pacjenci z HIV są wykluczeni na podstawie immunosupresji, co może uniemożliwić im odpowiedź na szczepionkę; pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby są wykluczeni ze względu na obawę, że zapalenie wątroby może zostać zaostrzone przez zastrzyki.
8. Pacjenci w trakcie terapii sterydami (lub innymi lekami immunosupresyjnymi, takimi jak azatiopryna lub cyklosporyna A) są wykluczani na podstawie potencjalnej supresji immunologicznej. Przed włączeniem do badania pacjenci musieli odstawić jakąkolwiek terapię sterydową na 6 tygodni (z wyjątkiem stosowanej jako premedykacja przed chemioterapią lub badaniami ze wzmocnieniem kontrastowym).
9. Kobiety w ciąży i karmiące powinny być wyłączone z protokołu, ponieważ badania te mogą mieć nieznany i szkodliwy wpływ na nienarodzone dziecko lub małe dzieci. Jeśli pacjentka jest aktywna seksualnie, musi wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji podczas leczenia i przez okres 4 miesięcy po ostatnim szczepieniu. Nie wiadomo, czy leczenie zastosowane w tym badaniu może wpłynąć na plemniki i potencjalnie zaszkodzić dziecku, które może zostać ojcem podczas tego badania.
10. Pacjenci z ostrymi lub przewlekłymi chorobami skóry, które będą przeszkadzać we wstrzyknięciu w skórę kończyn lub późniejszej ocenie potencjalnych reakcji skórnych, zostaną wykluczeni.
11. Pacjenci będą mogli przyjmować warfarynę 1 mg doustnie qd z wyjątkiem profilaktyki portu.
12. Pacjenci z chorobą przerzutową, która zostanie uznana za nadającą się do resekcji, zostaną wykluczeni.