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グルカゴンによる腸および肝臓のリポタンパク質産生の急性調節 (Glucagon)

2015年11月30日 更新者：Gary Lewis、University Health Network, Toronto
インスリン抵抗性状態は、肝リポタンパク質 (VLDL) 粒子の過剰産生によって特徴付けられます。 インスリンや遊離脂肪酸（FFA）など、多くのホルモン因子および栄養因子が肝臓のリポタンパク質粒子の生成に影響を与えることが知られています。 肝臓とは対照的に、腸は伝統的にリポタンパク質生成に関して「受動的な」器官とみなされており、腸内のリポタンパク質粒子の生成は主に摂取および吸収される脂肪の量によって決まります。 グルカゴンは炭水化物と脂肪酸の代謝の調節において重要な役割を果たしており、最近マウスにおいて肝臓のリポタンパク質の産生を調節することが初めて示されました。 私たちの研究は、ヒトの肝臓および腸のリポタンパク質生成に対するグルカゴンの影響を調査する最初の研究になります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

腸および肝臓のリポタンパク質生成におけるグルカゴンの潜在的な役割。 インスリンの作用に対抗する主なホルモンであるグルカゴンは、炭水化物（肝臓のグルコース産生の刺激）および脂肪酸代謝（肝臓のβ酸化とケトン生成の刺激）に重大な影響を与えることが知られていますが、リポタンパク質代謝の調節における潜在的な役割これまでほとんど無視されており、グルカゴンがヒトの肝臓の脂質代謝を調節するメカニズムはこれまで調査されていなかった。 Longuetらは最近、グルカゴン受容体(Gcgr)シグナル伝達がマウスの肝臓脂質恒常性の制御に不可欠であることを示した(44)。 彼らは、Gcgr-/- マウスは同腹子対照と比較して、より高い血漿 TG レベルと肝臓の TG 産生の増加を示すことを示しました。 逆に、野生型マウスにグルカゴンを投与すると、肝臓の脂質産生と血漿 TG が減少しました。 マイクロアレイ分析とリアルタイム PCR 分析を組み合わせた結果、一定期間の絶食により、+/+ マウスでは脂肪酸 b 酸化を制御する遺伝子の発現が増加するが、Gcgr-/- マウスでは増加しないことが実証されました。 さらに、外因性グルカゴン投与は、+/+ マウスの絶食中のβ酸化に関与する酵素の発現の増加を模倣しました。 脂肪酸合成に関与する酵素は、外因性グルカゴンによって調節されませんでした。 Gcgr-/- マウスは、非アルコール性脂肪性肝炎の発症に関連することが知られている肝臓への脂質の蓄積に対してはるかに感受性が高かった。 現在まで、腸内リポタンパク質産生のグルカゴン制御は動物やヒトで検査されていません。

マウスの研究からは、グルカゴンが肝臓のリポタンパク質生成の調節に主要な役割を果たしており、腸のリポタンパク質の構築と分泌にも役割を果たしている可能性があるという説得力のある証拠があります。 私たちの研究は、ヒトの肝臓および腸のリポタンパク質生成におけるグルカゴンの役割を調べる最初の研究となります。 グルカゴン受容体活性の阻害は、2 型糖尿病の治療法として現在研究されているため、我々の研究は、脂質恒常性と一般的な代謝の健康の制御に対するこの治療法の潜在的な影響に関する重要な情報を提供するでしょう。

研究の種類

介入

入学 (実際)

9

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto,、Ontario、カナダ、M5G 2C4
        • University Health Network, Toronto General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～40年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳から40歳までの男女
  2. BMI 20 kg/m2 ～ 25 kg/m2
  3. ヘモグロビン1​​30g/L以上。
  4. 75g、2時間のOGTTに反応した正常な耐糖能

除外基準:

  1. 対象には過去2年以内に活動性の肝炎/肝疾患の病歴がある。
  2. 胃腸、肺、神経系、腎臓系（Cr > 1.5 mg/dL）、泌尿生殖器系、血液系の重大な活動性疾患（過去12か月以上）、または治療または未治療の重度の制御不能な高血圧症（座位拡張期血圧＞100または収縮期血圧）がある> 180) または増殖性網膜症
  3. 空腹時血糖 > 6.0 mmol/l、または既知の糖尿病。
  4. -心筋梗塞の病歴、またはECG上の不整脈または伝導遅延、不安定狭心症、または非代償性心不全の病歴を含む、臨床的に重要な活動性の心血管病歴。
  5. 任意の検査値: AST > 2x ULN; ALT > 2x ULN TSH > 6 mU/l
  6. 調査者によって判断された、アルコールまたは乱用物質に​​対する現在の中毒。
  7. 十分な理解や協力を妨げる精神的無能力、意欲のなさ、または言語の壁
  8. 研究時に処方薬または非処方薬を服用している
  9. 研究手順の 3 か月前と 3 か月後に献血を行っていること
  10. 妊娠検査は、すべての女性被験者に対して各研究の1～3日前に実施されます。 妊娠検査薬で陽性反応が出た方は除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：診断
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：高グルカゴン
ランダムな順序で実施される 2 つの研究のうち 1 つでは、被験者は高い生理学的血漿レベルを達成することが示されている用量でグルカゴンの注入を受けます。 ＩＶグルカゴンは、３ｎｇ／ｋｇ／分の速度で投与される。
薬：グルカゴン
グルカゴン 3ng/kg/分
他の名前：
  • グルカゴン 0.65ng/kg/分
実験的：低グルカゴン
ランダムな順序で実施される 2 つの研究のうち 1 つでは、被験者は基礎血漿グルカゴン濃度を模倣するように設計された低速度でグルカゴンの注入を受けます。 ＩＶグルカゴンは、０．６５ｎｇ／ｋｇ／分の速度で投与される。
薬：グルカゴン
グルカゴン 3ng/kg/分
他の名前：
  • グルカゴン 0.65ng/kg/分

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
トリグリセリドリッチリポタンパク質生成速度
時間枠：0～10時間
0～10時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University Health Network, Toronto

捜査官

  • 主任研究者：gary F Lewis, MD、University Health Network, Toronto General Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年6月1日

一次修了 (実際)

2010年1月1日

研究の完了 (実際)

2010年1月1日

試験登録日

最初に提出

2008年6月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年6月29日

最初の投稿 (見積もり)

2010年7月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年12月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年11月30日

最終確認日

2007年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 07-0394-A

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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