Ostra regulacja produkcji lipoprotein jelitowych i wątrobowych przez glukagon (Glucagon)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Potencjalna rola glukagonu w produkcji lipoprotein jelitowych i wątrobowych. Chociaż wiadomo, że glukagon, główny hormon przeciwdziałający działaniu insuliny, wywiera głęboki wpływ na metabolizm węglowodanów (stymulacja produkcji glukozy w wątrobie) i kwasów tłuszczowych (stymulacja β-oksydacji i ketogenezy w wątrobie), jego potencjalna rola w regulacji metabolizmu lipoprotein został w dużej mierze przeoczony, a mechanizm, za pomocą którego glukagon moduluje metabolizm lipidów w wątrobie u ludzi, nie był wcześniej badany. Longuet i wsp. niedawno wykazali, że sygnalizacja receptora glukagonu (Gcgr) jest niezbędna do kontrolowania homeostazy lipidów w wątrobie u myszy (44). Wykazali, że myszy Gcgr-/- wykazują wyższe poziomy TG w osoczu i zwiększoną produkcję TG w wątrobie w porównaniu z kontrolnymi bliźniętami z miotu. I odwrotnie, podawanie glukagonu myszom typu dzikiego zmniejszyło produkcję lipidów w wątrobie i TG w osoczu. Połączenie analizy mikromacierzy i RealTime PCR wykazało, że okres postu zwiększył ekspresję genów regulujących b-oksydację kwasów tłuszczowych u myszy +/+, ale nie u myszy Gcgr-/-. Co więcej, podawanie egzogennego glukagonu naśladowało wzrost ekspresji enzymów biorących udział w b-oksydacji podczas postu u myszy +/+. Enzymy biorące udział w syntezie kwasów tłuszczowych nie były regulowane przez egzogenny glukagon. Myszy Gcgr-/- były znacznie bardziej podatne na gromadzenie się lipidów w wątrobie, o którym wiadomo, że jest związane z rozwojem niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby. Do tej pory regulacja glukagonu w produkcji lipoprotein jelitowych nie była badana u zwierząt ani u ludzi.
Istnieją przekonujące dowody z badań na myszach, że glukagon odgrywa główną rolę w regulacji produkcji lipoprotein w wątrobie i może również odgrywać rolę w składaniu i wydzielaniu lipoprotein w jelitach. Nasze będzie pierwszym badaniem mającym na celu zbadanie roli glukagonu w produkcji lipoprotein w wątrobie i jelitach u ludzi. Ponieważ hamowanie aktywności receptora glukagonu jest obecnie badane jako podejście terapeutyczne w leczeniu cukrzycy typu 2, nasze badanie dostarczy ważnych informacji dotyczących potencjalnych implikacji tego podejścia terapeutycznego dla kontroli homeostazy lipidów i ogólnego zdrowia metabolicznego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto,, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- University Health Network, Toronto General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety i mężczyźni w wieku od 18 do 40 lat
- Wskaźnik masy ciała 20 kg/m2 do 25 kg/m2
- Hemoglobina powyżej 130g/L.
- Normalna tolerancja glukozy w odpowiedzi na 75 g, 2-godzinny OGTT
Kryteria wyłączenia:
- Podmiot ma historię zapalenia wątroby/choroby wątroby, która była aktywna w ciągu ostatnich dwóch lat.
- Każda istotna czynna (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) choroba przewodu pokarmowego, płuc, neurologiczna, nerek (Cr > 1,5 mg/dl), moczowo-płciowa, układu krwiotwórczego lub ciężkie niekontrolowane lub nieleczone nadciśnienie tętnicze (ciśnienie rozkurczowe w pozycji siedzącej > 100 lub ciśnienie skurczowe > 180) lub retinopatia proliferacyjna
- Stężenie glukozy we krwi na czczo > 6,0 mmol/l lub rozpoznana cukrzyca.
- Każdy zawał mięśnia sercowego w wywiadzie lub klinicznie istotny, aktywny wywiad sercowo-naczyniowy, w tym arytmie lub opóźnienia przewodzenia w EKG w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna lub zdekompensowana niewydolność serca.
- Wszelkie wartości laboratoryjne: AST > 2x GGN; AlAT > 2x GGN TSH > 6 mj.m./l
- Aktualne uzależnienie od alkoholu lub substancji uzależniających zgodnie z ustaleniami badacza.
- Niezdolność umysłowa, niechęć lub bariera językowa uniemożliwiająca odpowiednie zrozumienie lub współpracę
- Przyjmowanie jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty w czasie badania
- Po oddaniu krwi trzy miesiące przed i trzy miesiące po zabiegach badawczych
- Test ciążowy zostanie przeprowadzony 1 do 3 dni przed każdym badaniem u wszystkich kobiet. Osoby, które uzyskają pozytywny wynik testu na ciążę, zostaną wykluczone.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: wysoki poziom glukagonu
W przypadku jednego z dwóch badań przeprowadzanych w przypadkowej kolejności, osobnik otrzyma infuzję glukagonu w dawce, która, jak wykazano, pozwala osiągnąć wysokie fizjologiczne poziomy w osoczu.
Glukagon dożylny będzie podawany z szybkością 3 ng/kg/min.
|
glukagon 3ng/kg/min
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: niski poziom glukagonu
W przypadku jednego z dwóch badań przeprowadzanych w przypadkowej kolejności, osobnik otrzyma wlew glukagonu z małą szybkością, która ma naśladować podstawowe stężenie glukagonu w osoczu.
Glukagon dożylny będzie podawany z szybkością 0,65 ng/kg/min.
|
glukagon 3ng/kg/min
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Szybkość produkcji lipoprotein bogatych w trójglicerydy
Ramy czasowe: 0-10 godzin
|
0-10 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: gary F Lewis, MD, University Health Network, Toronto General Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 07-0394-A
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .