Régulation aiguë de la production de lipoprotéines intestinales et hépatiques par le glucagon (Glucagon)
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Rôle potentiel du glucagon dans la production de lipoprotéines intestinales et hépatiques. Bien que le glucagon, la principale hormone qui s'oppose à l'action de l'insuline, soit connu pour exercer des effets profonds sur le métabolisme des glucides (stimulation de la production hépatique de glucose) et des acides gras (stimulation de la b-oxydation hépatique et de la cétogenèse), son rôle potentiel dans la régulation du métabolisme des lipoprotéines a été largement négligé et le mécanisme par lequel le glucagon module le métabolisme des lipides hépatiques chez l'homme n'a pas été examiné auparavant. Longuet et al ont récemment montré que la signalisation du récepteur du glucagon (Gcgr) est essentielle pour le contrôle de l'homéostasie des lipides hépatiques chez la souris (44). Ils ont montré que les souris Gcgr-/- présentent des taux plasmatiques de TG plus élevés et une production hépatique accrue de TG par rapport aux témoins de même portée. À l'inverse, l'administration de glucagon à des souris de type sauvage a diminué la production de lipides hépatiques et les TG plasmatiques. Une combinaison d'analyses de puces à ADN et de PCR en temps réel a démontré qu'une période de jeûne augmentait l'expression des gènes régulant la b-oxydation des acides gras chez les souris +/+ mais pas chez les souris Gcgr-/-. De plus, l'administration exogène de glucagon a imité l'augmentation de l'expression des enzymes impliquées dans la b-oxydation pendant le jeûne chez les souris +/+. Les enzymes impliquées dans la synthèse des acides gras n'étaient pas régulées par le glucagon exogène. Les souris Gcgr-/- étaient beaucoup plus sensibles à l'accumulation de lipides dans le foie, connue pour être associée au développement de la stéatohépatite non alcoolique. À ce jour, la régulation par le glucagon de la production de lipoprotéines intestinales n'a pas été étudiée chez les animaux ou les humains.
Il existe des preuves convaincantes provenant d'études sur la souris que le glucagon joue un rôle majeur dans la régulation de la production de lipoprotéines hépatiques et peut également jouer un rôle dans l'assemblage et la sécrétion des lipoprotéines intestinales. La nôtre sera la première étude à examiner le rôle du glucagon dans la production de lipoprotéines hépatiques et intestinales chez l'homme. Étant donné que l'inhibition de l'activité des récepteurs du glucagon est actuellement à l'étude en tant qu'approche thérapeutique pour le traitement du diabète de type 2, notre étude fournira des informations importantes sur les implications potentielles de cette approche thérapeutique pour le contrôle de l'homéostasie lipidique et de la santé métabolique générale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto,, Ontario, Canada, M5G 2C4
- University Health Network, Toronto General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes, âgés de 18 à 40 ans
- Indice de masse corporelle 20 kg/m2 à 25 kg/m2
- Hémoglobine supérieure à 130g/L.
- Tolérance normale au glucose en réponse à un HGPO de 75 g sur 2 heures
Critère d'exclusion:
- Le sujet a des antécédents d'hépatite/maladie hépatique active au cours des deux années précédentes.
- Toute maladie active importante (au cours des 12 derniers mois) des systèmes gastro-intestinal, pulmonaire, neurologique, rénal (Cr > 1,5 mg/dL), génito-urinaire, hématologique, ou une hypertension artérielle sévère non contrôlée, traitée ou non traitée (TA diastolique en position assise > 100 ou systolique > 180) ou rétinopathie proliférative
- Glycémie à jeun > 6,0 mmol/l ou diabète connu.
- Tout antécédent d'infarctus du myocarde ou d'antécédents cardiovasculaires actifs et cliniquement significatifs, y compris des antécédents d'arythmie ou de retards de conduction à l'ECG, d'angor instable ou d'insuffisance cardiaque décompensée.
- Toutes les valeurs de laboratoire : AST > 2 x LSN ; ALT > 2x LSN TSH > 6 mU/l
- Dépendance actuelle à l'alcool ou à des substances d'abus, telle que déterminée par l'enquêteur.
- Incapacité mentale, réticence ou barrière de la langue empêchant une compréhension ou une coopération adéquate
- Prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre au moment de l'étude
- Avoir donné du sang trois mois avant et trois mois après les procédures d'étude
- Un test de grossesse sera effectué 1 à 3 jours avant chaque étude chez tous les sujets féminins. Celles dont le test de grossesse est positif seront exclues.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: glucagon élevé
Pour l'une des deux études à réaliser dans un ordre aléatoire, le sujet recevra une perfusion de glucagon à une dose qui s'est avérée capable d'atteindre des taux plasmatiques physiologiques élevés.
Le glucagon IV sera administré à raison de 3ng/kg/min.
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glucagon 3ng/kg/min
Autres noms:
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Expérimental: faible teneur en glucagon
Pour l'une des deux études à réaliser dans un ordre aléatoire, le sujet recevra une perfusion de glucagon à faible débit conçue pour imiter la concentration plasmatique basale de glucagon.
Le glucagon IV sera administré à raison de 0,65 ng/kg/min.
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glucagon 3ng/kg/min
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de production de lipoprotéines riches en triglycérides
Délai: 0-10 heures
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0-10 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: gary F Lewis, MD, University Health Network, Toronto General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 07-0394-A
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