Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Akutt regulering av intestinal og hepatisk lipoproteinproduksjon av glukagon (Glucagon)

30. november 2015 oppdatert av: Gary Lewis, University Health Network, Toronto
Insulinresistente tilstander er preget av overproduksjon av hepatisk lipoprotein (VLDL) partikkel. Tallrike hormonelle og ernæringsmessige faktorer er kjent for å påvirke produksjonen av hepatiske lipoproteinpartikler, inkludert insulin og frie fettsyrer (FFA). I motsetning til leveren, har tarmen tradisjonelt blitt sett på som et "passivt" organ med hensyn til lipoproteinproduksjon, med intestinal lipoproteinpartikkelproduksjon bestemt hovedsakelig av mengden fett som inntas og absorberes. Glukagon spiller en nøkkelrolle i reguleringen av karbohydrat- og fettsyremetabolismen og har nylig for første gang vist seg å regulere leverlipoproteinproduksjonen hos mus. Vår vil være den første studien som undersøker effekten av glukagon på lever- og tarmlipoproteinproduksjon hos mennesker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Potensiell rolle av glukagon i tarm- og leverlipoproteinproduksjon. Selv om glukagon, hovedhormonet som motsetter insulinvirkning, er kjent for å ha dype effekter på karbohydrater (stimulering av hepatisk glukoseproduksjon) og fettsyremetabolisme (stimulering av hepatisk b-oksidasjon og ketogenese), er dets potensielle rolle i reguleringen av lipoproteinmetabolismen. har i stor grad blitt oversett, og mekanismen der glukagon modulerer lipidmetabolismen i leveren hos mennesker har ikke tidligere blitt undersøkt. Longuet et al viste nylig at glukagonreseptor (Gcgr)-signalering er avgjørende for kontroll av hepatisk lipidhomeostase hos mus (44). De viste at Gcgr-/- mus viser høyere plasma TG-nivåer og økt hepatisk TG-produksjon sammenlignet med kullkameratkontroller. Omvendt reduserte glukagonadministrasjon til villtypemus hepatisk lipidproduksjon og plasma-TG-er. En kombinasjon av mikroarray og RealTime PCR-analyser viste at en periode med faste økte ekspresjonen av gener som regulerer fettsyre b-oksidasjon i +/+, men ikke i Gcgr-/- mus. Videre etterlignet eksogen glukagonadministrasjon økningen i ekspresjon av enzymer involvert i b-oksidasjon under faste i +/+ mus. Enzymer involvert i fettsyresyntese ble ikke regulert av eksogent glukagon. Gcgr-/- mus var mye mer utsatt for akkumulering av lipider i leveren, kjent for å være assosiert med utvikling av ikke-alkoholisk steatohepatitt. Til dags dato har ikke glukagonregulering av intestinal lipoproteinproduksjon blitt undersøkt hos dyr eller mennesker.

Det er overbevisende bevis fra musestudier på at glukagon spiller en viktig rolle i reguleringen av hepatisk lipoproteinproduksjon og kan også spille en rolle i intestinal lipoproteinsammensetning og sekresjon. Vår vil være den første studien som undersøker rollen til glukagon i lever- og tarmlipoproteinproduksjon hos mennesker. Siden hemming av glukagonreseptoraktivitet for tiden utforskes som en terapeutisk tilnærming for behandling av type 2 diabetes, vil vår studie gi viktig informasjon om potensielle implikasjoner av denne terapeutiske tilnærmingen for kontroll av lipidhomeostase og generell metabolsk helse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto,, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network, Toronto General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 40 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn og kvinner, i alderen 18 til 40 år
  2. Kroppsmasseindeks 20 kg/m2 til 25 kg/m2
  3. Hemoglobin over 130 g/l.
  4. Normal glukosetoleranse som respons på en 75 g, 2-timers OGTT

Ekskluderingskriterier:

  1. Personen har en historie med hepatitt/leversykdom som har vært aktiv i løpet av de siste to årene.
  2. Enhver betydelig aktiv (i løpet av de siste 12 månedene) sykdom i gastrointestinal, pulmonal, nevrologisk, renal (Cr > 1,5 mg/dL), genitourinære, hematologiske systemer, eller har alvorlig ukontrollert behandlet eller ubehandlet hypertensjon (sittende diastolisk BP > 100 eller systolisk > 180) eller proliferativ retinopati
  3. Fastende blodsukker > 6,0 mmol/l eller kjent diabetes.
  4. Enhver historie med hjerteinfarkt eller klinisk signifikant, aktiv kardiovaskulær historie, inkludert en historie med arytmier eller ledningsforsinkelser på EKG, ustabil angina eller dekompensert hjertesvikt.
  5. Eventuelle laboratorieverdier: AST > 2x ULN; ALT > 2x ULN TSH > 6 mU/l
  6. Nåværende avhengighet til alkohol eller misbruksstoffer som bestemt av etterforskeren.
  7. Psykisk uførhet, uvilje eller språkbarriere som hindrer tilstrekkelig forståelse eller samarbeid
  8. Tar noen reseptbelagte eller reseptfrie medisiner på tidspunktet for studien
  9. Etter å ha donert blod tre måneder før og tre måneder etter studieprosedyrene
  10. En graviditetstest vil bli utført 1 til 3 dager før hver studie på alle kvinnelige forsøkspersoner. De som tester positivt for graviditet vil bli ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: høyt glukagon
For en av de to studiene som skal utføres i tilfeldig rekkefølge, vil forsøkspersonen få en infusjon av glukagon i en dose som har vist seg å oppnå høye fysiologiske plasmanivåer. IV-glukagonet vil bli administrert med en hastighet på 3 ng/kg/min.
Legemiddel: glukagon
glukagon 3ng/kg/min
Andre navn:
  • glukagon 0,65 ng/kg/min
Eksperimentell: lavt glukagon
For en av de to studiene som skal utføres i tilfeldig rekkefølge, vil forsøkspersonen motta en infusjon av glukagon med lav hastighet som er designet for å etterligne basal plasmaglukagonkonsentrasjon. IV-glukagonet vil bli administrert med en hastighet på 0,65 ng/kg/min.
Legemiddel: glukagon
glukagon 3ng/kg/min
Andre navn:
  • glukagon 0,65 ng/kg/min

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Triglyserid-rik lipoprotein produksjonshastighet
Tidsramme: 0-10 timer
0-10 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: gary F Lewis, MD, University Health Network, Toronto General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juni 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2010

Først lagt ut (Anslag)

1. juli 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

2. desember 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. november 2015

Sist bekreftet

1. september 2007

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 07-0394-A

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på glukagon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Greece

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere