Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Akut regulering af intestinal og hepatisk lipoproteinproduktion af Glucagon (Glucagon)

30. november 2015 opdateret af: Gary Lewis, University Health Network, Toronto
Insulinresistente tilstande er karakteriseret ved overproduktion af hepatisk lipoprotein (VLDL) partikel. Adskillige hormonelle og ernæringsmæssige faktorer er kendt for at påvirke produktionen af ​​leverlipoproteinpartikler, herunder insulin og frie fedtsyrer (FFA). I modsætning til leveren er tarmen traditionelt blevet betragtet som et "passivt" organ med hensyn til lipoproteinproduktion, hvor produktionen af ​​lipoproteinpartikler i tarmen hovedsageligt er bestemt af mængden af ​​fedt indtaget og absorberet. Glucagon spiller en nøglerolle i reguleringen af ​​kulhydrat- og fedtsyremetabolismen og har for nylig vist sig for første gang at regulere leverlipoproteinproduktionen hos mus. Vores vil være den første undersøgelse, der undersøger effekten af ​​glukagon på lever- og tarmlipoproteinproduktion hos mennesker.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mulig rolle af glukagon i intestinal og hepatisk lipoproteinproduktion. Selvom glucagon, det vigtigste hormon, der modsætter insulinvirkningen, er kendt for at udøve dybtgående virkning på kulhydrat (stimulering af leverglukoseproduktion) og fedtsyremetabolisme (stimulering af hepatisk b-oxidation og ketogenese), er dets potentielle rolle i reguleringen af ​​lipoproteinmetabolisme er stort set blevet overset, og mekanismen, hvorved glucagon modulerer leverlipidmetabolismen hos mennesker, er ikke tidligere blevet undersøgt. Longuet et al viste for nylig, at signalering af glukagonreceptor (Gcgr) er essentiel for kontrol af hepatisk lipidhomeostase hos mus (44). De viste, at Gcgr-/- mus udviser højere plasma TG niveauer og øget hepatisk TG produktion sammenlignet med kuldkammerater kontroller. Omvendt reducerede glukagonadministration til vildtypemus leverlipidproduktion og plasma-TG'er. En kombination af mikroarray og RealTime PCR-analyser viste, at en periode med faste øgede ekspressionen af ​​gener, der regulerer fedtsyre b-oxidation i +/+, men ikke i Gcgr-/- mus. Ydermere efterlignede eksogen glukagonadministration stigningen i ekspression af enzymer involveret i b-oxidation under faste i +/+ mus. Enzymer involveret i fedtsyresyntese blev ikke reguleret af eksogent glukagon. Gcgr-/- mus var meget mere modtagelige over for akkumulering af lipider i leveren, kendt for at være forbundet med udviklingen af ​​ikke-alkoholisk steatohepatitis. Til dato er glukagonregulering af intestinal lipoproteinproduktion ikke blevet undersøgt hos dyr eller mennesker.

Der er overbevisende beviser fra museundersøgelser for, at glucagon spiller en stor rolle i reguleringen af ​​leverlipoproteinproduktion og kan også spille en rolle i intestinal lipoproteinsamling og sekretion. Vores vil være den første undersøgelse, der undersøger glucagons rolle i lever- og tarmlipoproteinproduktion hos mennesker. Da inhibering af glukagonreceptoraktivitet i øjeblikket udforskes som en terapeutisk tilgang til behandling af type 2-diabetes, vil vores undersøgelse give vigtig information om potentielle implikationer af denne terapeutiske tilgang til kontrol af lipidhomeostase og generel metabolisk sundhed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto,, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network, Toronto General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 40 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder i alderen 18 til 40 år
  2. Kropsmasseindeks 20 kg/m2 til 25 kg/m2
  3. Hæmoglobin over 130 g/l.
  4. Normal glucosetolerance som reaktion på en 75 g, 2-timers OGTT

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersonen har en historie med hepatitis/leversygdom, som har været aktiv inden for de foregående to år.
  2. Enhver betydelig aktiv (i løbet af de seneste 12 måneder) sygdom i mave-tarm-, lunge-, neurologiske, renale (Cr > 1,5 mg/dL), genitourinære, hæmatologiske systemer eller har svær ukontrolleret behandlet eller ubehandlet hypertension (siddende diastolisk BP > 100 eller systolisk > 180) eller proliferativ retinopati
  3. Fastende blodsukker > 6,0 mmol/l eller kendt diabetes.
  4. Enhver historie med en MI eller klinisk signifikant, aktiv kardiovaskulær historie, herunder en historie med arytmier eller ledningsforsinkelser på EKG, ustabil angina eller dekompenseret hjertesvigt.
  5. Eventuelle laboratorieværdier: AST > 2x ULN; ALT > 2x ULN TSH > 6 mU/l
  6. Aktuel afhængighed af alkohol eller misbrugsstoffer som bestemt af efterforskeren.
  7. Psykisk invaliditet, uvilje eller sprogbarriere udelukker tilstrækkelig forståelse eller samarbejde
  8. Indtagelse af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin på tidspunktet for undersøgelsen
  9. At have doneret blod tre måneder før og tre måneder efter undersøgelsesprocedurer
  10. En graviditetstest vil blive udført 1 til 3 dage før hver undersøgelse i alle kvindelige forsøgspersoner. De, der tester positiv for graviditet, vil blive udelukket.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: høj glukagon
For et af de to studier, der skal udføres i tilfældig rækkefølge, vil forsøgspersonen modtage en infusion af glucagon i en dosis, der har vist sig at give høje fysiologiske plasmaniveauer. IV glukagon vil blive indgivet med en hastighed på 3 ng/kg/min.
Medicin: glukagon
glukagon 3ng/kg/min
Andre navne:
  • glukagon 0,65 ng/kg/min
Eksperimentel: lavt glukagon
For en af ​​de to undersøgelser, der skal udføres i tilfældig rækkefølge, vil forsøgspersonen modtage en infusion af glukagon med en lav hastighed, der er designet til at efterligne basal plasma glukagonkoncentration. IV-glucagonet vil blive indgivet med en hastighed på 0,65 ng/kg/min.
Medicin: glukagon
glukagon 3ng/kg/min
Andre navne:
  • glukagon 0,65 ng/kg/min

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Triglycerid-rig lipoprotein produktionshastighed
Tidsramme: 0-10 timer
0-10 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: gary F Lewis, MD, University Health Network, Toronto General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juni 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juni 2010

Først opslået (Skøn)

1. juli 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. december 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. november 2015

Sidst verificeret

1. september 2007

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 07-0394-A

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med glukagon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner