Regulação Aguda da Produção Intestinal e Hepática de Lipoproteínas pelo Glucagon (Glucagon)

Papel potencial do glucagon na produção de lipoproteínas intestinal e hepática. Embora o glucagon, o principal hormônio que se opõe à ação da insulina, seja conhecido por exercer efeitos profundos no metabolismo dos carboidratos (estimulação da produção hepática de glicose) e dos ácidos graxos (estimulação da b-oxidação hepática e da cetogênese), seu papel potencial na regulação do metabolismo das lipoproteínas tem sido amplamente negligenciado e o mecanismo pelo qual o glucagon modula o metabolismo lipídico hepático em humanos não foi previamente examinado. Longuet et al mostraram recentemente que a sinalização do receptor de glucagon (Gcgr) é essencial para o controle da homeostase lipídica hepática em camundongos (44). Eles mostraram que os camundongos Gcgr-/- exibem níveis plasmáticos mais altos de TG e aumento da produção hepática de TG em comparação com os controles da mesma ninhada. Por outro lado, a administração de glucagon a camundongos selvagens diminuiu a produção de lipídeos hepáticos e os TGs plasmáticos. Uma combinação de análises de microarray e RealTime PCR demonstrou que um período de jejum aumentou a expressão de genes que regulam a b-oxidação de ácidos graxos em camundongos +/+, mas não em camundongos Gcgr-/-. Além disso, a administração exógena de glucagon mimetizou o aumento da expressão de enzimas envolvidas na b-oxidação durante o jejum em camundongos +/+. As enzimas envolvidas na síntese de ácidos graxos não foram reguladas pelo glucagon exógeno. Camundongos Gcgr-/- foram muito mais suscetíveis ao acúmulo de lipídios no fígado, conhecido por estar associado ao desenvolvimento de esteato-hepatite não alcoólica. Até o momento, a regulação do glucagon na produção de lipoproteínas intestinais não foi examinada em animais ou humanos.

Existem evidências convincentes de estudos com camundongos de que o glucagon desempenha um papel importante na regulação da produção de lipoproteínas hepáticas e também pode desempenhar um papel na montagem e secreção de lipoproteínas intestinais. Nosso será o primeiro estudo a examinar o papel do glucagon na produção hepática e intestinal de lipoproteínas em humanos. Como a inibição da atividade do receptor de glucagon está sendo explorada atualmente como uma abordagem terapêutica para o tratamento do diabetes tipo 2, nosso estudo fornecerá informações importantes sobre possíveis implicações dessa abordagem terapêutica para o controle da homeostase lipídica e da saúde metabólica geral.