Regulación aguda de la producción de lipoproteínas intestinales y hepáticas por glucagón (Glucagon)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Papel potencial del glucagón en la producción de lipoproteínas intestinales y hepáticas. Aunque se sabe que el glucagón, la principal hormona que se opone a la acción de la insulina, ejerce profundos efectos sobre los carbohidratos (estimulación de la producción de glucosa hepática) y el metabolismo de los ácidos grasos (estimulación de la b-oxidación hepática y la cetogénesis), su papel potencial en la regulación del metabolismo de las lipoproteínas se ha pasado por alto en gran medida y el mecanismo por el cual el glucagón modula el metabolismo de los lípidos hepáticos en humanos no se ha examinado previamente. Longuet et al demostraron recientemente que la señalización del receptor de glucagón (Gcgr) es esencial para el control de la homeostasis de los lípidos hepáticos en ratones (44). Demostraron que los ratones Gcgr-/- exhiben niveles más altos de TG en plasma y una mayor producción de TG hepáticos en comparación con los controles de camada. Por el contrario, la administración de glucagón a ratones de tipo salvaje disminuyó la producción de lípidos hepáticos y los TG plasmáticos. Una combinación de análisis de micromatrices y PCR en tiempo real demostró que un período de ayuno aumentó la expresión de genes que regulan la oxidación de ácidos grasos en ratones +/+ pero no en ratones Gcgr-/-. Además, la administración de glucagón exógeno imitó el aumento en la expresión de enzimas involucradas en la oxidación-b durante el ayuno en ratones +/+. Las enzimas involucradas en la síntesis de ácidos grasos no estaban reguladas por el glucagón exógeno. Los ratones Gcgr-/- eran mucho más susceptibles a la acumulación de lípidos en el hígado, que se sabe que está asociada con el desarrollo de esteatohepatitis no alcohólica. Hasta la fecha, la regulación por glucagón de la producción de lipoproteínas intestinales no se ha examinado en animales ni en seres humanos.
Hay pruebas convincentes de estudios con ratones de que el glucagón desempeña un papel importante en la regulación de la producción de lipoproteínas hepáticas y también puede desempeñar un papel en el ensamblaje y la secreción de lipoproteínas intestinales. El nuestro será el primer estudio en examinar el papel del glucagón en la producción de lipoproteínas hepáticas e intestinales en humanos. Dado que la inhibición de la actividad del receptor de glucagón se está explorando actualmente como un enfoque terapéutico para el tratamiento de la diabetes tipo 2, nuestro estudio proporcionará información importante sobre las posibles implicaciones de este enfoque terapéutico para el control de la homeostasis de los lípidos y la salud metabólica general.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto,, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- University Health Network, Toronto General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres, de 18 a 40 años
- Índice de masa corporal 20 kg/m2 a 25 kg/m2
- Hemoglobina por encima de 130g/L.
- Tolerancia normal a la glucosa en respuesta a una OGTT de 2 h con 75 g
Criterio de exclusión:
- El sujeto tiene antecedentes de hepatitis/enfermedad hepática activa en los dos años anteriores.
- Cualquier enfermedad activa importante (en los últimos 12 meses) de los sistemas gastrointestinal, pulmonar, neurológico, renal (Cr > 1,5 mg/dL), genitourinario, hematológico, o tiene hipertensión grave no controlada tratada o no tratada (PA diastólica en sedestación > 100 o presión sistólica > 180) o retinopatía proliferativa
- Glucosa en sangre en ayunas > 6,0 mmol/l o diabetes conocida.
- Cualquier historial de infarto de miocardio o historial cardiovascular clínicamente significativo, activo, incluido un historial de arritmia o retrasos en la conducción en el ECG, angina inestable o insuficiencia cardíaca descompensada.
- Cualquier valor de laboratorio: AST > 2x LSN; ALT > 2x LSN TSH > 6 mU/l
- Adicción actual al alcohol o sustancias de abuso según lo determine el investigador.
- Incapacidad mental, falta de voluntad o barrera del idioma que impide la comprensión o la cooperación adecuadas
- Tomando cualquier medicamento recetado o sin receta en el momento del estudio
- Haber donado sangre tres meses antes y tres meses después de los procedimientos del estudio
- Se realizará una prueba de embarazo de 1 a 3 días antes de cada estudio en todas las mujeres. Quedarán excluidas aquellas que den positivo en embarazo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: glucagón alto
Para que uno de los dos estudios se realice en orden aleatorio, el sujeto recibirá una infusión de glucagón a una dosis que se ha demostrado que alcanza niveles plasmáticos fisiológicos elevados.
El glucagón IV se administrará a razón de 3 ng/kg/min.
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glucagón 3ng/kg/min
Otros nombres:
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Experimental: glucagón bajo
Para que uno de los dos estudios se realice en orden aleatorio, el sujeto recibirá una infusión de glucagón a una velocidad baja diseñada para imitar la concentración de glucagón en plasma basal.
El glucagón IV se administrará a razón de 0,65 ng/kg/min.
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glucagón 3ng/kg/min
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de producción de lipoproteínas ricas en triglicéridos
Periodo de tiempo: 0-10 horas
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0-10 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: gary F Lewis, MD, University Health Network, Toronto General Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 07-0394-A
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