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Regolazione acuta della produzione di lipoproteine ​​intestinali ed epatiche da parte del glucagone (Glucagon)

30 novembre 2015 aggiornato da: Gary Lewis, University Health Network, Toronto
Gli stati insulino-resistenti sono caratterizzati da una sovrapproduzione di particelle di lipoproteine ​​epatiche (VLDL). È noto che numerosi fattori ormonali e nutrizionali influenzano la produzione di particelle di lipoproteine ​​epatiche, tra cui l'insulina e gli acidi grassi liberi (FFA). Contrariamente al fegato, l'intestino è stato tradizionalmente visto come un organo "passivo" rispetto alla produzione di lipoproteine, con la produzione di particelle di lipoproteine ​​intestinali determinata principalmente dalla quantità di grasso ingerito e assorbito. Il glucagone svolge un ruolo chiave nella regolazione del metabolismo dei carboidrati e degli acidi grassi ed è stato recentemente dimostrato per la prima volta che regola la produzione di lipoproteine ​​epatiche nei topi. Il nostro sarà il primo studio a studiare l'effetto del glucagone sulla produzione di lipoproteine ​​epatiche e intestinali nell'uomo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Potenziale ruolo del glucagone nella produzione di lipoproteine ​​intestinali ed epatiche. Sebbene sia noto che il glucagone, il principale ormone che si oppone all'azione dell'insulina, esercita profondi effetti sul metabolismo dei carboidrati (stimolazione della produzione epatica di glucosio) e degli acidi grassi (stimolazione della b-ossidazione epatica e della chetogenesi), il suo potenziale ruolo nella regolazione del metabolismo delle lipoproteine è stato ampiamente trascurato e il meccanismo mediante il quale il glucagone modula il metabolismo dei lipidi epatici nell'uomo non è stato precedentemente esaminato. Longuet et al hanno recentemente dimostrato che la segnalazione del recettore del glucagone (Gcgr) è essenziale per il controllo dell'omeostasi lipidica epatica nei topi (44). Hanno dimostrato che i topi Gcgr-/- presentano livelli plasmatici di TG più elevati e una maggiore produzione epatica di TG rispetto ai controlli dei compagni di cucciolata. Al contrario, la somministrazione di glucagone ai topi di tipo selvatico ha ridotto la produzione di lipidi epatici e i TG plasmatici. Una combinazione di analisi di microarray e RealTime PCR ha dimostrato che un periodo di digiuno ha aumentato l'espressione dei geni che regolano l'ossidazione b degli acidi grassi nei topi +/+ ma non nei topi Gcgr-/-. Inoltre, la somministrazione di glucagone esogeno ha mimato l'aumento dell'espressione degli enzimi coinvolti nell'ossidazione beta durante il digiuno nei topi +/+. Gli enzimi coinvolti nella sintesi degli acidi grassi non erano regolati dal glucagone esogeno. I topi Gcgr-/- erano molto più suscettibili all'accumulo di lipidi nel fegato, noto per essere associato allo sviluppo di steatoepatite non alcolica. Ad oggi, la regolazione del glucagone della produzione di lipoproteine ​​intestinali non è stata esaminata negli animali o nell'uomo.

Esistono prove convincenti da studi sui topi che il glucagone svolge un ruolo importante nella regolazione della produzione di lipoproteine ​​epatiche e può anche svolgere un ruolo nell'assemblaggio e nella secrezione di lipoproteine ​​intestinali. Il nostro sarà il primo studio a esaminare il ruolo del glucagone nella produzione di lipoproteine ​​epatiche e intestinali nell'uomo. Poiché l'inibizione dell'attività del recettore del glucagone è attualmente in fase di studio come approccio terapeutico per il trattamento del diabete di tipo 2, il nostro studio fornirà importanti informazioni sulle potenziali implicazioni di questo approccio terapeutico per il controllo dell'omeostasi lipidica e la salute metabolica generale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto,, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network, Toronto General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 40 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini e donne, dai 18 ai 40 anni
  2. Indice di massa corporea da 20 kg/m2 a 25 kg/m2
  3. Emoglobina superiore a 130 g/L.
  4. Normale tolleranza al glucosio in risposta a un OGTT di 75 g, 2 ore

Criteri di esclusione:

  1. Il soggetto ha una storia di epatite/malattia epatica attiva nei due anni precedenti.
  2. Qualsiasi malattia significativa attiva (negli ultimi 12 mesi) del sistema gastrointestinale, polmonare, neurologico, renale (Cr > 1,5 mg/dL), genito-urinario, ematologico, o ha una grave ipertensione non controllata trattata o non trattata (pressione diastolica seduta > 100 o pressione sistolica > 180) o retinopatia proliferativa
  3. Glicemia a digiuno > 6,0 mmol/l o diabete noto.
  4. Qualsiasi storia di IM o storia cardiovascolare clinicamente significativa, attiva, inclusa una storia di aritmia o ritardi di conduzione all'ECG, angina instabile o insufficienza cardiaca scompensata.
  5. Eventuali valori di laboratorio: AST > 2x ULN; ALT > 2x ULN TSH > 6 mU/l
  6. Attuale dipendenza da alcol o sostanze di abuso come determinato dall'investigatore.
  7. Incapacità mentale, riluttanza o barriera linguistica che precludono un'adeguata comprensione o cooperazione
  8. Assunzione di farmaci con o senza prescrizione medica al momento dello studio
  9. Aver donato il sangue tre mesi prima e tre mesi dopo le procedure dello studio
  10. Verrà eseguito un test di gravidanza da 1 a 3 giorni prima di ogni studio in tutti i soggetti di sesso femminile. Saranno esclusi coloro che risulteranno positivi alla gravidanza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: glucagone alto
Per uno dei due studi da eseguire in ordine casuale, il soggetto riceverà un'infusione di glucagone a una dose che ha dimostrato di raggiungere elevati livelli plasmatici fisiologici. Il glucagone IV sarà somministrato a una velocità di 3 ng/kg/min.
Droga: glucagone
glucagone 3ng/kg/min
Altri nomi:
  • glucagone 0,65 ng/kg/min
Sperimentale: glucagone basso
Affinché uno dei due studi venga eseguito in ordine casuale, il soggetto riceverà un'infusione di glucagone a bassa velocità progettata per imitare la concentrazione plasmatica basale di glucagone. Il glucagone IV sarà somministrato a una velocità di 0,65 ng/kg/min.
Droga: glucagone
glucagone 3ng/kg/min
Altri nomi:
  • glucagone 0,65 ng/kg/min

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di produzione di lipoproteine ​​ricche di trigliceridi
Lasso di tempo: 0-10 ore
0-10 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Investigatori

  • Investigatore principale: gary F Lewis, MD, University Health Network, Toronto General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 giugno 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 giugno 2010

Primo Inserito (Stima)

1 luglio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

2 dicembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 novembre 2015

Ultimo verificato

1 settembre 2007

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 07-0394-A

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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