Острая регуляция продукции липопротеинов в кишечнике и печени с помощью глюкагона (Glucagon)

Потенциальная роль глюкагона в продукции липопротеинов в кишечнике и печени. Хотя известно, что глюкагон, основной гормон, противодействующий действию инсулина, оказывает сильное влияние на метаболизм углеводов (стимуляция продукции глюкозы в печени) и метаболизм жирных кислот (стимуляция β-окисления в печени и кетогенеза), его потенциальная роль в регуляции метаболизма липопротеинов в значительной степени игнорировался, и механизм, с помощью которого глюкагон модулирует метаболизм липидов в печени у людей, ранее не изучался. Longuet et al недавно показали, что передача сигналов глюкагонового рецептора (Gcgr) необходима для контроля гомеостаза липидов в печени у мышей (44). Они показали, что мыши Gcgr-/- демонстрируют более высокие уровни ТГ в плазме и повышенную продукцию ТГ в печени по сравнению с контрольными однопометниками. И наоборот, введение глюкагона мышам дикого типа снижало продукцию липидов в печени и ТГ в плазме. Комбинация анализов микрочипов и ПЦР в реальном времени продемонстрировала, что период голодания увеличивает экспрессию генов, регулирующих b-окисление жирных кислот, у мышей +/+, но не у мышей Gcgr-/-. Кроме того, экзогенное введение глюкагона имитировало увеличение экспрессии ферментов, участвующих в β-окислении, во время голодания у мышей +/+. Ферменты, участвующие в синтезе жирных кислот, не регулируются экзогенным глюкагоном. Gcgr-/- мыши были гораздо более восприимчивы к накоплению липидов в печени, что, как известно, связано с развитием неалкогольного стеатогепатита. На сегодняшний день регуляция глюкагоном продукции кишечных липопротеинов у животных и людей не изучалась.

Имеются убедительные доказательства исследований на мышах, что глюкагон играет важную роль в регуляции продукции липопротеинов в печени, а также может играть роль в сборке и секреции липопротеинов в кишечнике. Наше исследование будет первым, в котором будет изучена роль глюкагона в производстве липопротеинов печенью и кишечником у людей. Поскольку ингибирование активности рецепторов глюкагона в настоящее время изучается как терапевтический подход к лечению диабета 2 типа, наше исследование предоставит важную информацию о потенциальных последствиях этого терапевтического подхода для контроля гомеостаза липидов и общего метаболического здоровья.