Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Glukagonin suoliston ja maksan lipoproteiinituotannon akuutti säätely (Glucagon)

maanantai 30. marraskuuta 2015 päivittänyt: Gary Lewis, University Health Network, Toronto
Insuliiniresistenttien tilojen tunnusomaista on maksan lipoproteiinin (VLDL) hiukkasten ylituotanto. Lukuisten hormonaalisten ja ravitsemuksellisten tekijöiden tiedetään vaikuttavan maksan lipoproteiinipartikkelien tuotantoon, mukaan lukien insuliini ja vapaat rasvahapot (FFA). Toisin kuin maksa, suolistoa on perinteisesti pidetty "passiivisena" elimenä lipoproteiinituotannon suhteen, ja suoliston lipoproteiinipartikkelien tuotanto määräytyy pääasiassa nautitun ja imeytyneen rasvan määrän perusteella. Glukagonilla on keskeinen rooli hiilihydraattien ja rasvahappojen aineenvaihdunnan säätelyssä, ja sen on äskettäin osoitettu ensimmäistä kertaa säätelevän maksan lipoproteiinien tuotantoa hiirillä. Tutkimuksemme on ensimmäinen tutkimus, jossa tutkitaan glukagonin vaikutusta maksan ja suoliston lipoproteiinien tuotantoon ihmisillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Glukagonin mahdollinen rooli suoliston ja maksan lipoproteiinien tuotannossa. Vaikka glukagonin, päähormonin, joka vastustaa insuliinin toimintaa, tiedetään vaikuttavan syvästi hiilihydraattien (maksan glukoosituotannon stimulaatio) ja rasvahappojen aineenvaihduntaan (maksan b-hapetuksen ja ketogeneesin stimulaatio), sen potentiaalinen rooli lipoproteiiniaineenvaihdunnan säätelyssä on jäänyt suurelta osin huomiotta, eikä mekanismia, jolla glukagoni moduloi maksan lipidiaineenvaihduntaa ihmisillä, ole aiemmin tutkittu. Longuet ym. osoittivat äskettäin, että glukagonireseptorin (Gcgr) signalointi on välttämätöntä maksan lipidihomeostaasin hallinnassa hiirillä (44). He osoittivat, että Gcgr-/- hiirillä on korkeammat plasman TG-tasot ja lisääntynyt maksan TG-tuotanto verrattuna poikuekontrolleihin. Sitä vastoin glukagonin antaminen villityypin hiirille vähensi maksan lipidituotantoa ja plasman TG:itä. Microarray- ja RealTime PCR-analyysien yhdistelmä osoitti, että paastojakso lisäsi rasvahappojen b-hapetusta säätelevien geenien ilmentymistä +/+, mutta ei Gcgr-/--hiirissä. Lisäksi eksogeenisen glukagonin anto matkii b-hapetukseen osallistuvien entsyymien ilmentymisen lisääntymistä paaston aikana +/+-hiirillä. Eksogeeninen glukagoni ei säännellyt rasvahapposynteesiin osallistuvia entsyymejä. Gcgr-/- hiiret olivat paljon alttiimpia lipidien kertymiselle maksaan, jonka tiedettiin liittyvän alkoholittoman steatohepatiitin kehittymiseen. Tähän mennessä suoliston lipoproteiinituotannon glukagonin säätelyä ei ole tutkittu eläimillä tai ihmisillä.

Hiirillä tehdyistä tutkimuksista on saatu vakuuttavaa näyttöä siitä, että glukagonilla on tärkeä rooli maksan lipoproteiinituotannon säätelyssä ja sillä voi olla myös rooli suoliston lipoproteiinien kokoamisessa ja erittymisessä. Tutkimuksemme on ensimmäinen tutkimus, jossa tutkitaan glukagonin roolia maksan ja suoliston lipoproteiinien tuotannossa ihmisillä. Koska glukagonireseptorin aktiivisuuden estämistä tutkitaan parhaillaan terapeuttisena lähestymistapana tyypin 2 diabeteksen hoitoon, tutkimuksemme tarjoaa tärkeää tietoa tämän terapeuttisen lähestymistavan mahdollisista vaikutuksista lipidien homeostaasin ja yleisen aineenvaihdunnan hallinnassa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto,, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • University Health Network, Toronto General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet ja naiset, 18-40-vuotiaat
  2. Painoindeksi 20 kg/m2 - 25 kg/m2
  3. Hemoglobiini yli 130g/l.
  4. Normaali glukoositoleranssi vasteena 75 g:n 2 tunnin OGTT:lle

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tutkittavalla on ollut hepatiitti/maksasairaus, joka on ollut aktiivinen kahden edellisen vuoden aikana.
  2. Mikä tahansa merkittävä aktiivinen (viimeisten 12 kuukauden aikana) maha-suolikanavan, keuhkojen, neurologisten, munuaisten (Cr > 1,5 mg/dl), urogenitaalisten tai hematologisten järjestelmien sairaus tai vakava hallitsematon, hoidettu tai hoitamaton verenpainetauti (istuva diastolinen verenpaine > 100 tai systolinen verenpaine > 180) tai proliferatiivinen retinopatia
  3. Paastoverensokeri > 6,0 mmol/l tai tunnettu diabetes.
  4. Mikä tahansa historiallinen sydäninfarkti tai kliinisesti merkittävä, aktiivinen sydän- ja verisuonihistoria, mukaan lukien rytmihäiriöt tai johtumisviiveet EKG:ssä, epästabiili angina pectoris tai dekompensoitu sydämen vajaatoiminta.
  5. Mahdolliset laboratorioarvot: AST > 2x ULN; ALT > 2x ULN TSH > 6 mU/l
  6. Nykyinen riippuvuus alkoholista tai väärinkäyttöön liittyvistä aineista tutkijan määrittämänä.
  7. Henkinen kyvyttömyys, haluttomuus tai kielimuuri estää riittävän ymmärryksen tai yhteistyön
  8. Kaikkien reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden ottaminen tutkimuksen aikana
  9. Hän on luovuttanut verta kolme kuukautta ennen ja kolme kuukautta tutkimuksen jälkeen
  10. Raskaustesti tehdään 1-3 päivää ennen jokaista tutkimusta kaikille naishenkilöille. Ne, joiden raskaustesti on positiivinen, suljetaan pois.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: korkea glukagoni
Jos toinen kahdesta tutkimuksesta suoritetaan satunnaisessa järjestyksessä, potilas saa glukagonin infuusion annoksella, jonka on osoitettu saavuttavan korkeat fysiologiset plasmatasot. IV glukagonia annetaan nopeudella 3 ng/kg/min.
Lääke: glukagoni
glukagoni 3ng/kg/min
Muut nimet:
  • glukagoni 0,65 ng/kg/min
Kokeellinen: alhainen glukagoni
Jos toinen kahdesta tutkimuksesta suoritetaan satunnaisessa järjestyksessä, koehenkilö saa glukagonin infuusion alhaisella nopeudella, joka on suunniteltu jäljittelemään plasman glukagonin peruspitoisuutta. IV glukagonia annetaan nopeudella 0,65 ng/kg/min.
Lääke: glukagoni
glukagoni 3ng/kg/min
Muut nimet:
  • glukagoni 0,65 ng/kg/min

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Triglyseridipitoisten lipoproteiinien tuotantonopeus
Aikaikkuna: 0-10 tuntia
0-10 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Health Network, Toronto

Tutkijat

  • Päätutkija: gary F Lewis, MD, University Health Network, Toronto General Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. kesäkuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 25. kesäkuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. kesäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 1. heinäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 2. joulukuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. marraskuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. syyskuuta 2007

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 07-0394-A

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa