Acute regulering van de productie van lipoproteïnen in de darm en de lever door glucagon (Glucagon)
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Potentiële rol van glucagon bij de productie van lipoproteïnen in de darm en de lever. Hoewel bekend is dat glucagon, het belangrijkste hormoon dat de werking van insuline tegenwerkt, diepgaande effecten uitoefent op het koolhydraat (stimulering van de glucoseproductie in de lever) en het vetzuurmetabolisme (stimulatie van b-oxidatie in de lever en ketogenese), is zijn potentiële rol bij de regulering van het lipoproteïnemetabolisme is grotendeels over het hoofd gezien en het mechanisme waardoor glucagon het vetmetabolisme in de lever bij mensen moduleert, is nog niet eerder onderzocht. Longuet et al. toonden onlangs aan dat glucagonreceptor (Gcgr)-signalering essentieel is voor de controle van hepatische lipidenhomeostase bij muizen (44). Ze toonden aan dat Gcgr-/- muizen hogere plasma-TG-waarden en een verhoogde hepatische TG-productie vertonen in vergelijking met nestgenotencontroles. Omgekeerd verminderde toediening van glucagon aan wildtype muizen de hepatische lipidenproductie en plasma-TG's. Een combinatie van microarray en RealTime PCR-analyses toonde aan dat een periode van vasten de expressie verhoogde van genen die de vetzuur-b-oxidatie reguleren in +/+ maar niet in Gcgr-/- muizen. Bovendien imiteerde exogene toediening van glucagon de toename in expressie van enzymen die betrokken zijn bij b-oxidatie tijdens vasten in +/+ muizen. Enzymen die betrokken zijn bij de vetzuursynthese werden niet gereguleerd door exogeen glucagon. Gcgr-/- muizen waren veel gevoeliger voor de ophoping van lipiden in de lever, waarvan bekend is dat ze verband houden met de ontwikkeling van niet-alcoholische steatohepatitis. Tot op heden is de regulatie van glucagon van lipoproteïneproductie in de darm niet onderzocht bij dieren of mensen.
Er is overtuigend bewijs uit muizenstudies dat glucagon een belangrijke rol speelt bij de regulering van de productie van lipoproteïnen in de lever en mogelijk ook een rol speelt bij de assemblage en secretie van lipoproteïnen in de darm. Onze studie zal de eerste zijn die de rol van glucagon bij de productie van lipoproteïnen in de lever en de darmen bij mensen onderzoekt. Aangezien remming van glucagonreceptoractiviteit momenteel wordt onderzocht als een therapeutische benadering voor de behandeling van type 2-diabetes, zal onze studie belangrijke informatie verschaffen over mogelijke implicaties van deze therapeutische benadering voor de controle van de homeostase van lipiden en de algemene metabole gezondheid.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto,, Ontario, Canada, M5G 2C4
- University Health Network, Toronto General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van 18 tot 40 jaar
- Body mass index 20 kg/m2 tot 25 kg/m2
- Hemoglobine boven 130g/L.
- Normale glucosetolerantie als reactie op een OGTT van 75 g, 2 uur
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van hepatitis/leverziekte die de afgelopen twee jaar actief is geweest.
- Elke significante actieve (gedurende de afgelopen 12 maanden) ziekte van het gastro-intestinale, pulmonaire, neurologische, renale (Cr > 1,5 mg/dL), genito-urinaire, hematologische systeem, of heeft ernstige ongecontroleerde behandelde of onbehandelde hypertensie (diastolische bloeddruk in zittende houding > 100 of systolische > 180) of proliferatieve retinopathie
- Nuchtere bloedglucose > 6,0 mmol/l of bekende diabetes.
- Elke voorgeschiedenis van een MI of klinisch significante, actieve, cardiovasculaire voorgeschiedenis, inclusief een voorgeschiedenis van aritmie of geleidingsvertragingen op ECG, instabiele angina pectoris of gedecompenseerd hartfalen.
- Alle laboratoriumwaarden: AST > 2x ULN; ALAT > 2x ULN TSH > 6 mU/l
- Huidige verslaving aan alcohol of middelen van misbruik zoals vastgesteld door de onderzoeker.
- Mentaal onvermogen, onwil of taalbarrière die een adequaat begrip of samenwerking in de weg staan
- Het nemen van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen op het moment van het onderzoek
- Drie maanden voorafgaand aan en drie maanden na de onderzoeksprocedures bloed hebben gedoneerd
- Bij alle vrouwelijke proefpersonen zal 1 tot 3 dagen voorafgaand aan elk onderzoek een zwangerschapstest worden uitgevoerd. Degenen die positief testen op zwangerschap worden uitgesloten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: hoog glucagon
Voor een van de twee onderzoeken die in willekeurige volgorde worden uitgevoerd, krijgt de proefpersoon een infuus met glucagon in een dosis waarvan is aangetoond dat deze hoge fysiologische plasmaspiegels bereikt.
De intraveneuze glucagon wordt toegediend met een snelheid van 3 ng/kg/min.
|
glucagon 3ng/kg/min
Andere namen:
|
|
Experimenteel: laag glucagon
Voor een van de twee onderzoeken die in willekeurige volgorde worden uitgevoerd, krijgt de proefpersoon een infuus van glucagon met een lage snelheid die is ontworpen om de basale glucagonconcentratie in het plasma na te bootsen.
De intraveneuze glucagon wordt toegediend met een snelheid van 0,65 ng/kg/min.
|
glucagon 3ng/kg/min
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Productiesnelheid van triglyceridenrijke lipoproteïnen
Tijdsspanne: 0-10 uur
|
0-10 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: gary F Lewis, MD, University Health Network, Toronto General Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 07-0394-A
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .