Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Akutní regulace produkce střevních a jaterních lipoproteinů glukagonem (Glucagon)

30. listopadu 2015 aktualizováno: Gary Lewis, University Health Network, Toronto
Stavy rezistence na inzulín jsou charakterizovány nadprodukcí jaterních lipoproteinových (VLDL) částic. Je známo, že produkci jaterních lipoproteinových částic ovlivňují četné hormonální a nutriční faktory, včetně inzulínu a volných mastných kyselin (FFA). Na rozdíl od jater bylo střevo tradičně považováno za „pasivní“ orgán s ohledem na produkci lipoproteinů, přičemž produkce střevních lipoproteinových částic je určována především množstvím požitého a absorbovaného tuku. Glukagon hraje klíčovou roli v regulaci metabolismu sacharidů a mastných kyselin a nedávno bylo poprvé prokázáno, že reguluje produkci jaterních lipoproteinů u myší. Naše studie bude první studií zkoumající účinek glukagonu na produkci jaterních a střevních lipoproteinů u lidí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Potenciální role glukagonu ve střevní a jaterní produkci lipoproteinů. Ačkoli je známo, že glukagon, hlavní hormon, který působí proti působení inzulínu, má hluboké účinky na sacharidy (stimulace produkce glukózy v játrech) a metabolismus mastných kyselin (stimulace jaterní b-oxidace a ketogeneze), jeho potenciální role v regulaci metabolismu lipoproteinů byl do značné míry přehlížen a mechanismus, kterým glukagon moduluje metabolismus jaterních lipidů u lidí, nebyl dosud zkoumán. Longuet et al nedávno ukázali, že signalizace glukagonového receptoru (Gcgr) je nezbytná pro kontrolu homeostázy jaterních lipidů u myší (44). Ukázali, že myši Gcgr-/- vykazují vyšší hladiny TG v plazmě a zvýšenou produkci TG v játrech ve srovnání s kontrolami ze stejného vrhu. Naopak podávání glukagonu myším divokého typu snížilo produkci jaterních lipidů a plazmatické TG. Kombinace microarray a RealTime PCR analýz prokázala, že období hladovění zvýšilo expresi genů regulujících b-oxidaci mastných kyselin u +/+, ale ne u Gcgr-/- myší. Kromě toho podávání exogenního glukagonu napodobovalo zvýšení exprese enzymů zapojených do b-oxidace během hladovění u +/+ myší. Enzymy zapojené do syntézy mastných kyselin nebyly regulovány exogenním glukagonem. Gcgr-/- myši byly mnohem náchylnější k akumulaci lipidů v játrech, o kterých je známo, že jsou spojeny s rozvojem nealkoholické steatohepatitidy. Dosud nebyla u zvířat ani lidí zkoumána regulace produkce střevních lipoproteinů glukagonem.

Existují přesvědčivé důkazy ze studií na myších, že glukagon hraje hlavní roli v regulaci produkce jaterních lipoproteinů a může také hrát roli při sestavování a sekreci střevních lipoproteinů. Naše studie bude první studií zkoumající roli glukagonu v produkci jaterních a střevních lipoproteinů u lidí. Protože inhibice aktivity glukagonového receptoru je v současné době zkoumána jako terapeutický přístup k léčbě diabetu 2. typu, naše studie poskytne důležité informace týkající se potenciálních důsledků tohoto terapeutického přístupu pro kontrolu homeostázy lipidů a obecné metabolické zdraví.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto,, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • University Health Network, Toronto General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 40 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku 18 až 40 let
  2. Index tělesné hmotnosti 20 kg/m2 až 25 kg/m2
  3. Hemoglobin nad 130 g/l.
  4. Normální glukózová tolerance v reakci na 75 g, 2-hodinový OGTT

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekt má v anamnéze hepatitidu/jaterní onemocnění, které bylo aktivní během předchozích dvou let.
  2. Jakékoli významné aktivní (během posledních 12 měsíců) onemocnění gastrointestinálního, plicního, neurologického, renálního (Cr > 1,5 mg/dl), genitourinárního, hematologického systému nebo má těžkou nekontrolovanou léčenou nebo neléčenou hypertenzi (sedící diastolický TK > 100 nebo systolický > 180) nebo proliferativní retinopatie
  3. Glykémie nalačno > 6,0 mmol/l nebo známý diabetes.
  4. Jakákoli anamnéza infarktu myokardu nebo klinicky významná, aktivní, kardiovaskulární anamnéza včetně anamnézy arytmií nebo zpoždění převodu na EKG, nestabilní anginy pectoris nebo dekompenzovaného srdečního selhání.
  5. Jakékoli laboratorní hodnoty: AST > 2x ULN; ALT > 2x ULN TSH > 6 mU/l
  6. Současná závislost na alkoholu nebo návykových látkách podle zjištění vyšetřovatele.
  7. Psychická neschopnost, neochota nebo jazyková bariéra znemožňující dostatečné porozumění nebo spolupráci
  8. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu v době studie
  9. Darování krve tři měsíce před a tři měsíce po studiích
  10. Těhotenský test bude proveden 1 až 3 dny před každou studií u všech žen. Ti, kteří mají pozitivní těhotenský test, budou vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: vysoký glukagon
Pro jednu ze dvou studií, které mají být provedeny v náhodném pořadí, subjekt dostane infuzi glukagonu v dávce, u které bylo prokázáno, že dosahuje vysokých fyziologických plazmatických hladin. IV glukagon bude podáván rychlostí 3 ng/kg/min.
Lék: glukagon
glukagon 3 ng/kg/min
Ostatní jména:
  • glukagon 0,65 ng/kg/min
Experimentální: nízký glukagon
Pro jednu ze dvou studií, které mají být provedeny v náhodném pořadí, bude subjektu dostávat infuzi glukagonu nízkou rychlostí, která je navržena tak, aby napodobovala bazální plazmatickou koncentraci glukagonu. IV glukagon bude podáván rychlostí 0,65 ng/kg/min.
Lék: glukagon
glukagon 3 ng/kg/min
Ostatní jména:
  • glukagon 0,65 ng/kg/min

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Rychlost produkce lipoproteinů bohatých na triglyceridy
Časové okno: 0-10 hodin
0-10 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Health Network, Toronto

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: gary F Lewis, MD, University Health Network, Toronto General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. června 2010

První zveřejněno (Odhad)

1. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

2. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2015

Naposledy ověřeno

1. září 2007

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 07-0394-A

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na glukagon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit