글루카곤에 의한 장 및 간 지단백질 생산의 급성 조절 (Glucagon)
연구 개요
상세 설명
장 및 간 지단백질 생산에서 글루카곤의 잠재적 역할. 인슐린 작용에 반대하는 주요 호르몬인 글루카곤은 탄수화물(간 포도당 생성 촉진)과 지방산 대사(간 β-산화 및 케톤 생성 촉진)에 지대한 영향을 미치는 것으로 알려져 있지만, 지단백질 대사 조절에 잠재적인 역할을 합니다. 크게 간과되어 왔으며 글루카곤이 인간의 간 지질 대사를 조절하는 메커니즘은 이전에 조사되지 않았습니다. Longuet 등은 최근 글루카곤 수용체(Gcgr) 신호가 생쥐의 간 지질 항상성의 조절에 필수적임을 보여주었습니다(44). 그들은 Gcgr-/- 마우스가 한배새끼 대조군에 비해 더 높은 혈장 TG 수준과 증가된 간 TG 생산을 나타냄을 보여주었습니다. 반대로, 야생형 마우스에 대한 글루카곤 투여는 간 지질 생성 및 혈장 TG를 감소시켰다. 마이크로어레이와 RealTime PCR 분석의 조합은 금식 기간이 +/+에서는 지방산 b-산화를 조절하는 유전자의 발현을 증가시키지만 Gcgr-/- 마우스에서는 그렇지 않음을 입증했습니다. 또한, 외인성 글루카곤 투여는 +/+ 마우스에서 금식 중 β-산화에 관여하는 효소의 발현 증가를 모방했습니다. 지방산 합성에 관여하는 효소는 외인성 글루카곤에 의해 조절되지 않았다. Gcgr-/- 마우스는 비알코올성 지방간염 발병과 관련이 있는 것으로 알려진 간에 지질 축적에 훨씬 더 취약했습니다. 지금까지 장내 지단백질 생산에 대한 글루카곤 조절은 동물이나 인간에서 조사되지 않았습니다.
마우스 연구에서 글루카곤이 간 지단백질 생성 조절에 중요한 역할을 하며 장 지단백질 조립 및 분비에도 역할을 할 수 있다는 설득력 있는 증거가 있습니다. 우리 연구는 인간의 간 및 장 지단백질 생산에서 글루카곤의 역할을 조사하는 첫 번째 연구가 될 것입니다. 글루카곤 수용체 활동의 억제가 현재 제2형 당뇨병 치료를 위한 치료적 접근으로 탐구되고 있기 때문에, 우리의 연구는 지질 항상성과 일반적인 대사 건강의 조절을 위한 이 치료적 접근의 잠재적 영향에 관한 중요한 정보를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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Toronto,, Ontario, 캐나다, M5G 2C4
- University Health Network, Toronto General Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 40세 사이의 남녀
- 체질량 지수 20kg/m2 ~ 25kg/m2
- 130g/L 이상의 헤모글로빈.
- 75g, 2시간 OGTT에 대한 정상 내당능
제외 기준:
- 피험자는 지난 2년 이내에 활성이었던 간염/간 질환의 병력이 있습니다.
- 위장관, 폐, 신경계, 신장(Cr > 1.5 mg/dL), 비뇨생식계, 혈액계의 모든 유의한 활동성(지난 12개월 동안) 질환 또는 중증의 조절되지 않는 치료 또는 치료되지 않은 고혈압(앉아 있는 확장기 혈압 > 100 또는 수축기 혈압) > 180) 또는 증식성 망막병증
- 공복 혈당 > 6.0mmol/l 또는 알려진 당뇨병.
- 심근경색의 병력 또는 부정맥의 병력 또는 ECG의 전도 지연, 불안정 협심증 또는 보상되지 않는 심부전을 포함하여 임상적으로 유의한 활동성 심혈관 병력.
- 모든 실험실 값: AST > 2x ULN; ALT > 2x ULN TSH > 6mU/l
- 조사관이 판단한 알코올 또는 남용 물질에 대한 현재 중독.
- 적절한 이해나 협력을 방해하는 정신적 무능력, 내키지 않음 또는 언어 장벽
- 연구 시점에 처방약 또는 비처방약 복용
- 연구 절차 3개월 전 및 3개월 후 헌혈
- 임신 테스트는 모든 여성 피험자에서 각 연구 1~3일 전에 수행됩니다. 임신 양성 판정을 받은 사람은 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 높은 글루카곤
두 가지 연구 중 하나를 무작위 순서로 수행하기 위해 피험자는 높은 생리학적 혈장 수준을 달성하는 것으로 나타난 용량의 글루카곤을 주입받게 됩니다.
IV 글루카곤은 3ng/kg/min의 속도로 투여됩니다.
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글루카곤 3ng/kg/분
다른 이름들:
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실험적: 낮은 글루카곤
두 가지 연구 중 하나를 무작위 순서로 수행하기 위해 피험자는 기저 혈장 글루카곤 농도를 모방하도록 설계된 낮은 속도로 글루카곤을 주입받게 됩니다.
IV 글루카곤은 0.65ng/kg/min의 속도로 투여됩니다.
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글루카곤 3ng/kg/분
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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트리글리세리드가 풍부한 지단백질 생산 속도
기간: 0~10시간
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0~10시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: gary F Lewis, MD, University Health Network, Toronto General Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 07-0394-A
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