メタボリックシンドローム患者の内皮機能を改善するための熟成ニンニクエキスの補給の試験 (Kymes)

心血管疾患 (CVD) は、世界中の主な死因となっています。 毎年 380 万人の男性と 340 万人の女性がこの原因で亡くなっていると推定されています (WHO 2006)。 さらに、この疾患では、1990 年から 2020 年の間に障害調整生存年数 (DALY) が 4,700 万から 8,300 万年増加すると予測されています (WHO 2006b)。 先進国では 530 万人が CVD で死亡しているのに対し、発展途上国では 800 万から 900 万人が死亡していると計算されています (Yusuf et al 2001; Lopez 1993)。 コロンビアでは、20 歳から 84 歳の被験者の CHD による死亡率は、1980 年の 100,000 人あたり 58.5 から 1996 年の 103.2 に増加しました。 この増加のわずか 30% が人口の高齢化に起因する可能性があります (Lopez-Jaramillo et al 2001)。 1997 年から 2001 年にかけて、急性心筋梗塞 (AMI)、脳卒中、および 2 型糖尿病 (DM 2) により、213,150 人 (19.6%) が死亡しました。 合わせて、これらの死亡者数は暴力的な原因による死亡者数を上回り、数年間、この国での死因の第 1 位でした。

INTERHEART 研究 (Yusuf 2004) は、52 の先進国および発展途上国における AMI に関連する危険因子を特定しました。 喫煙、高血圧、異常な脂質、腹部肥満（AO）、糖尿病、心理社会的ストレスは、年齢や性別に差がなく、世界のすべての地域で虚血性疾患と関連していました。 しかし、ラナス等。 (2007) INTERHEART研究に含まれるブラジル、アルゼンチン、チリ、コロンビアからの1237人のラテンアメリカ人被験者の結果を報告し、中心性肥満がこの集団のAMIに関連する最も重要な危険因子であり、全集団よりもはるかに多いことを示しました研究の。 私たちは、先進国における肥満に対する生物学的反応は発展途上国とは異なり、この反応はエピジェネティックな調節によって調節されることを提案しました (Lopez-Jaramillo et al 2008)。

消費社会は、太りすぎ、肥満、高血圧、2型糖尿病（DM2）、そして最終的にはメタボリックシンドローム（MS）の有病率の増加を引き起こしました. 栄養的および身体的習慣の変化は、過剰な栄養と飽和脂肪とコレステロールの消費の増加、多価不飽和脂肪の摂取量の減少、および身体活動の低下が一般的な決定要因である、急速な経済的移行に関与する主な特徴です (Pi-Sunyer 2002)。 .

メタボリック シンドロームは、2 型糖尿病と心血管疾患の一連の危険因子であり、インスリン抵抗性と代償性高インスリン血症を特徴とし、炭水化物と脂質代謝の変化、動脈血圧の上昇、肥満に関連しています (Pineda 2008)。 1988 年に Reaven は、いくつかの危険因子 (脂質異常症、高血圧、高血糖) が一緒になる傾向があることを観察しました。 このセットは、シンドローム X (Reaven 1988) と名付けられました。 メタボリック シンドロームという名前は、定義された基準を持つ診断実体のようなもので、1998 年に WHO によって導入されました (Alberti, Zimmet 1998)。 メタボリック シンドロームの有病率は、性別、年齢、民族グループなどのいくつかの要因によって異なりますが、15% から 40% の間であり、ヒスパニック系の集団でより多くなっています (Ford et al 2002)。 コロンビアではメタボリック シンドロームが重要であり、人口はアテローム生成脂質プロファイルの発生に対して大きな感受性を持っており (Perez et al 2003)、低レベルの腹部肥満と相関する軽度の炎症が報告されています (Garcia et al 2007)。 これらの要因は、アンギオテンシン II 刺激 (Rueda-Clausen et al 2007)、内臓脂肪でも産生されるホルモンに対する血管反応性の増加と関連しています (17)。 後者は、内皮レベルで TNF 産生を増加させ (Arenas et al 2004)、C 反応性タンパク質 (CRP) の肝産生を刺激する炎症性シトカインであり、成人の腹部肥満 (Garcia et al. al 2007) および子供 (Lopez-Jaramillo 2008b)、動脈性高血圧症 (Rueda-Clausen et al 2007)、内皮機能障害 (Garcia et al 2007b)、および妊娠誘発性高血圧症 (Teran et al 2001) は、他の集団よりも高いレベルで示されます。 .

最近の研究では、肥満、インスリン抵抗性、および 2 型糖尿病が炎症誘発性状態であることが示されています (Grundy et al 2004)。 脂肪細胞の肥大は、肥満、前糖尿病患者、および 2 型糖尿病患者で頻繁に観察されることが実証されています (Lundgren et al 2007)。 脂肪細胞サイズの増加は、分化障害による新しい脂肪細胞の動員の失敗を表している可能性があります。最近、脂肪細胞の拡大がインスリン抵抗性の独立したマーカーであることが示されました (Rotter et al 2003)。 細胞サイズの拡大は、抗炎症性アディポカイン (アディポネクチンなど) の産生の減少につながりますが、炎症誘発性サイトカイン (IL-6 や PCR など) は著しく増加します (Rotter et al 2003)。

最近の治療法は、代謝障害の制御を達成し、メタボリック シンドロームの内皮損傷を軽減するために導入されています。 にんにく (Allium sativum) は、血中脂質を改善することが示されています (Zlatkis et al 1953; Chi 1982; Shoetan et al 1984; Gebhart 1991; Welch et al 1992; Gebhart 1993; Yeh, Yeh 1994;)。 Srivastava、Tyagi 1993）、抗血小板凝集を減少させ（Kiesewetter et al 1993）、抗酸化特性を有する（Sendl et al 1992; Yamasaki et al 1993）。 さらに、ニンニクはマクロファージの貪食機能とリンパ球増殖を刺激することが報告されています (Tadi et al 1990)。 これらの効果は主に、有機硫黄化合物の含有量が高く、抗酸化作用があるためです。 しかし、新鮮なニンニクは消化不良を引き起こす可能性があり、息や皮膚に残る刺激臭は社会的抑止力になる可能性があります. 新鮮なニンニクのこれらの不快な影響は、クローブを切ったり噛んだりすると放出される酸化剤であるアリシンによるものです.

無臭で抗酸化物質が豊富なニンニクの代替ソースは、熟成ニンニク抽出物（AGE）です（Amagase et al 2001; Borek 2001）. 十分に標準化され、バイオアベイラビリティの高いサプリメントは、有機の新鮮なニンニクを安定した室温で長時間抽出および熟成することによって製造されます. このプロセスは、アリシンなどの不安定な化合物を安定した物質に変換し、高レベルの水溶性有機硫黄化合物を生成します。 これらには、AGEの主要成分であるS-アリルシステイン（SAC）と、AGEに固有のS-アリルメルカプトシステインが含まれます。 存在する他の化合物の中には、少量の油溶性有機硫黄化合物、フラボノイド、フェノール、アリキシン、セレン、およびサポニンがあります。

AGE は、動脈の緊張を軽減するのに役立つことが実証されています。 Steiner et al (Steiner et al 1996) は、中等度の高コレステロール血症の男性 41 人を対象に、熟成ニンニク抽出物とプラセボの血中脂質への影響を比較する二重盲検クロスオーバー研究を実現しました。 彼らの結果は、老化したニンニク抽出物に反応して、収縮期血圧が5.5％低下し、拡張期血圧がわずかに低下したことを示しています. Slowing et al (2001) は、ニンニクの摂取が、アテローム性動脈硬化症に関連する内皮依存性弛緩における食事誘発性の高コレステロール血症および血管の変化を防ぐことができることを発見しました. Macan et al (2006) 12週間 ワルファリンを12週間投与された患者では、この期間の後、ニンニク群のHDLレベルはプラセボ群と比較して高かった.

老化にんにく抽出物（AGE）の効果のほとんどは、一酸化窒素の産生を増加させ、炎症性サイトカインの産生を減少させる抗酸化化合物のレベルによって説明できます.後者は培養細胞で実証されています.

一酸化窒素 (NO) は、心臓血管系の生理学的機能を制御する上で主要な役割を持つ重要な細胞間および細胞内メッセンジャーです (Palmer et al 1987; Moncada et al 1991)。 それは、内皮細胞、マクロファージ、平滑筋細胞、血小板および線維芽細胞を含む心血管系の多くの細胞において、NOシンターゼ(NOS)によってL-アルギニンから合成される(42)。 3 種類の NOS、神経構成型 NOS (ncNOS)、誘導型 NOS (iNOS)、および内皮構成型 NOS (ecNOS) が、これらの細胞における NO 生合成の原因であることが報告されました (Kerwin et al 1995)。 ecNOS 由来の NO は、血管運動の緊張、血小板の凝集と接着の阻害、白血球の遊走の阻害を調節することが報告されており、NO が血管内皮の抗動脈硬化作用を説明できることを示唆している (Moncada et al 1991)。

高解像度超音波検査を使用する非侵襲的方法であるフロー媒介拡張 (FMD) は、内皮機能を評価するための確立された検査です。 FMD 技術は、せん断応力への応答として上腕動脈の直径の変化を測定します。これは、内皮細胞が一酸化窒素を放出する能力に部分的に依存しています (Celermajer et al 1992)。 この方法は、コロンビアの人口で検証されており (Accini et al 2001; Lopez-Jaramillo et al 2004)、内皮機能における AGE の効果を評価するために使用されています。 Williams et al (2005) は、冠動脈疾患が血管造影で証明された 15 人の男性を対象に、無作為化、プラセボ対照、クロスオーバー デザインで 2 週間の治療とウォッシュアウト期間を設けた試験を実施しました。 AGEの補給中、口蹄疫はベースライン（44％）から大幅に増加し（p = 0.04）、主にベースラインの口蹄疫が低い男性で増加しました。 AGE 治療終了時の FMD レベルは、プラセボ治療終了時の対応するレベルと比較して有意に高かった (p = 0.03)。

しかし、現時点では、メタボリック シンドローム患者の内皮機能における AGE 補給の効果に関するデータはありません。 したがって、この研究の目的は、Kyolic® の補給がメタボリック シンドローム患者の炎症マーカーのレベルと内皮機能 (VMF で測定) を変化させることができるかどうかを調査することです。