Essai de supplémentation en extrait d'ail vieilli pour améliorer la fonction endothéliale chez les patients atteints du syndrome métabolique (Kymes)

Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont devenues la principale cause de décès dans le monde. On estime que 3,8 millions d'hommes et 3,4 millions de femmes meurent chaque année de cette cause (OMS 2006). En outre, une augmentation de 47 à 83 millions d'années de vie ajustées sur l'incapacité (DALY) entre 1990 et 2020 a été projetée pour cette maladie (OMS 2006b). On calcule que 5,3 millions de décès par MCV surviennent dans les pays développés, tandis que 8 à 9 millions de décès surviennent dans les pays en développement (Yusuf et al 2001 ; Lopez 1993). En Colombie, le taux de mortalité par coronaropathie chez les sujets âgés de 20 à 84 ans est passé de 58,5 pour 100 000 en 1980 à 103,2 en 1996. Seulement 30% de cette augmentation pourrait être attribuée au vieillissement de la population (Lopez-Jaramillo et al 2001). De 1997 à 2001, l'infarctus aigu du myocarde (IAM), l'accident vasculaire cérébral et le diabète sucré de type 2 (DM 2) ont été responsables de 213 150 décès (19,6 %). Ensemble, ces décès ont dépassé ceux dus à des causes violentes, qui pendant plusieurs années ont été la première cause de décès dans ce pays.

L'étude INTERHEART (Yusuf 2004) a identifié les facteurs de risque associés à l'IAM dans 52 pays développés et en développement. Le tabagisme, l'hypertension, les lipides anormaux, l'obésité abdominale (OA), le diabète et le stress psychosocial ont été associés à la maladie ischémique dans toutes les régions du monde sans différence d'âge ni de sexe. Cependant, Lanas et al. (2007) ont rapporté les résultats de 1237 sujets latino-américains du Brésil, d'Argentine, du Chili et de Colombie, inclus dans l'étude INTERHEART, ont démontré que l'obésité centrale était le facteur de risque le plus important associé à l'IAM dans cette population, bien plus que dans l'ensemble de la population de l'étude. Nous avons proposé que la réponse biologique à l'obésité dans les pays développés est différente de celle des pays en développement, et que cette réponse est modulée par la régulation épigénétique (Lopez-Jaramillo et al 2008).

La société de consommation a entraîné une augmentation de la prévalence du surpoids, de l'obésité, de l'hypertension, du diabète sucré de type 2 (DM2) et enfin du syndrome métabolique (SEP). Les changements dans les habitudes nutritionnelles et physiques sont les principales caractéristiques impliquées dans la transition économique rapide, où la suralimentation et la consommation accrue de graisses saturées et de cholestérol, de faibles apports en graisses polyinsaturées et une activité physique plus faible sont des déterminants communs (Pi-Sunyer 2002) .

Le syndrome métabolique est un ensemble de facteurs de risque du diabète sucré de type 2 et des maladies cardiovasculaires, caractérisé par la présence d'une résistance à l'insuline et d'une hyperinsulinémie compensatrice, associée à des altérations du métabolisme des glucides et des lipides, une pression artérielle élevée et l'obésité (Pineda 2008). En 1988, Reaven a observé que plusieurs facteurs de risque (dislipidémie, hypertension, hyperglycémie) avaient tendance à se combiner. Cet ensemble a été nommé syndrome X (Reaven 1988). Le nom de syndrome métabolique comme entité diagnostique avec des critères définis a été introduit par l'OMS en 1998 (Alberti, Zimmet 1998). La prévalence du syndrome métabolique varie en fonction de certains facteurs tels que le sexe, l'âge, le groupe ethnique, mais elle se situe entre 15 % et 40 %, étant plus élevée dans la population d'origine hispanique (Ford et al 2002). Le syndrome métabolique est important en Colombie, où la population a une sensibilité majeure au développement d'un profil lipidique athérogène (Perez et al 2003), et une inflammation de bas grade corrélée à des niveaux inférieurs d'obésité abdominale a été décrite (Garcia et al 2007). Ces facteurs sont associés à une augmentation de la réactivité vasculaire au stimulus de l'angiotensine II (Rueda-Clausen et al 2007), hormone également produite dans l'adiposité viscérale (17). Ce dernier, au niveau endothélial, augmente la production de TNF (Arenas et al 2004), une cytokine pro-inflammatoire qui stimule la production hépatique de protéine C réactive (CRP), qui dans notre population dans des situations telles que l'obésité abdominale chez l'adulte (Garcia et al 2007) et les enfants (Lopez-Jaramillo 2008b), l'hypertension artérielle (Rueda-Clausen et al 2007), la dysfonction endothéliale (Garcia et al 2007b) et l'hypertension induite par la grossesse (Teran et al 2001) sont présentées à des niveaux plus élevés que dans d'autres populations .

Des études récentes ont montré que l'obésité, la résistance à l'insuline et le diabète de type 2 sont des états pro-inflammatoires (Grundy et al 2004). Il a été démontré que l'hypertrophie des adipocytes est fréquemment observée dans l'obésité et chez les individus pré-diabétiques et chez les diabétiques de type 2 (Lundgren et al 2007). L'augmentation de la taille des adipocytes peut représenter un échec dans le recrutement de nouveaux adipocytes en raison d'une différenciation altérée ; il a été récemment démontré que l'hypertrophie des cellules graisseuses est un marqueur indépendant de la résistance à l'insuline (Rotter et al 2003). L'expansion de la taille des cellules entraîne une réduction de la production d'adipokines anti-inflammatoires (comme l'adiponectine) tandis que les cytokines pro-inflammatoires (comme l'IL-6 et la PCR) sont nettement augmentées (Rotter et al 2003).

Des thérapies récentes ont été introduites pour obtenir un contrôle des troubles métaboliques et réduire les dommages endothéliaux du syndrome métabolique. Il a été démontré que l'ail (Allium sativum) améliore les lipides sanguins (Zlatkis et al 1953 ; Chi 1982 ; Shoetan et al 1984 ; Gebhart 1991 ; Welch et al 1992 ; Gebhart 1993 ; Yeh, Yeh 1994 ;), a des effets antithrombotiques ( Srivastava, Tyagi 1993), pour diminuer l'agrégation antiplaquettaire (Kiesewetter et al 1993) et pour avoir des propriétés antioxydantes, (Sendl et al 1992; Yamasaki et al 1993). En outre, il a été rapporté que l'ail stimule la fonction phagocytaire de la prolifération des macrophages et des lymphocytes (Tadi et al 1990). Ces effets sont produits en grande partie en raison de sa teneur élevée en composés organosoufrés et de son activité antioxydante. Cependant, l'ail frais peut provoquer une indigestion et son odeur piquante qui persiste sur l'haleine et la peau peut être un moyen de dissuasion sociale. Ces effets désagréables de l'ail frais sont dus à l'allicine, un oxydant libéré lors de la coupe ou de la mastication de la gousse.

Une autre source d'ail inodore et riche en antioxydants est l'extrait d'ail vieilli (AGE) (Amagase et al 2001; Borek 2001). Le supplément bien standardisé et hautement biodisponible est produit par extraction et vieillissement prolongés d'ail frais biologique à une température ambiante stable. Le processus convertit les composés instables, tels que l'allicine, en substances stables et produit des niveaux élevés de composés organosoufrés solubles dans l'eau. Ceux-ci incluent la S-allylcystéine (SAC), le composant principal des AGE, et la S-allylmercaptocystéine, unique aux AGE. Parmi les autres composés présents, on trouve de faibles quantités de composés organosoufrés solubles dans l'huile, des flavonoïdes, un phénol, de l'allixine, du sélénium et des saponines.

L'AGE s'est avéré utile dans la réduction de la tension artérielle ; Steiner et al (Steiner et al 1996) ont réalisé une étude croisée en double aveugle comparant l'effet de l'extrait d'ail vieilli avec un placebo sur les lipides sanguins dans un groupe de 41 hommes modérément hypercholestérolémiques. Leurs résultats montrent qu'il y a eu une diminution de 5,5 % de la pression artérielle systolique et une réduction modeste de la pression artérielle diastolique en réponse à l'extrait d'ail vieilli. Slowing et al (2001) ont découvert que la consommation d'ail peut prévenir l'hypercholestérolémie induite par l'alimentation et l'altération vasculaire dans la relaxation dépendante de l'endothélium associée à l'athérosclérose, Macan et al (2006) ont administré de l'AGE ou un placebo à une dose de 5 ml deux fois par jour pendant 12 sem. chez les patients qui ont également reçu de la warfarine pendant 12 semaines, après cette période, les niveaux de HDL dans le groupe ail étaient plus élevés par rapport au groupe placebo.

La plupart des effets de l'extrait d'ail d'âge (AGE) peuvent être expliqués parce que ses niveaux de composés antioxydants, qui augmentent la production d'oxyde nitrique et diminuent la production de cytokines inflammatoires, ce dernier a été démontré dans des cellules en culture.

L'oxyde nitrique (NO) est un important messager intercellulaire et intracellulaire avec un rôle majeur dans le contrôle de la fonction physiologique du système cardiovasculaire (Palmer et al 1987; Moncada et al 1991). Il est synthétisé à partir de la L-arginine par les NO synthases (NOS) dans de nombreuses cellules du système cardiovasculaire, notamment les cellules endothéliales, les macrophages, les cellules musculaires lisses, les plaquettes et les fibroblastes (42). Trois types de NOS, le NOS constitutif neuronal (ncNOS), le NOS inductible (iNOS) et le NOS constitutif endothélial (ecNOS), ont été signalés comme étant responsables de la biosynthèse du NO dans ces cellules (Kerwin et al 1995). Il a été rapporté que le NO dérivé de l'ecNOS module le tonus vasomoteur, l'inhibition de l'agrégation et de l'adhérence plaquettaires, l'inhibition de la migration des leucocytes, suggérant que le NO pourrait expliquer les actions anti-athérogénicité de l'endothélium vasculaire (Moncada et al 1991).

La dilatation médiée par le flux (FMD), une méthode non invasive qui utilise l'échographie à haute résolution, est un test établi pour évaluer la fonction endothéliale. La technique FMD mesure les modifications du diamètre de l'artère brachiale en réponse à la contrainte de cisaillement et dépend en partie de la capacité des cellules endothéliales à libérer de l'oxyde nitrique (Celermajer et al 1992). Cette méthode a été validée dans la population colombienne (Accini et al 2001; Lopez-Jaramillo et al 2004) et a été utilisée pour évaluer l'effet de l'AGE sur la fonction endothéliale. Williams et al (2005) ont mené un essai chez 15 hommes atteints d'une maladie coronarienne prouvée par angiographie dans une conception randomisée, contrôlée par placebo, croisée avec un traitement de 2 semaines et des périodes de sevrage. Au cours de la supplémentation en AGE, la fièvre aphteuse a augmenté de manière significative (p = 0,04) par rapport au départ (44 %) et principalement chez les hommes avec une fièvre aphteuse au départ inférieure. Les niveaux de fièvre aphteuse à la fin du traitement AGE étaient significativement (p = 0,03) plus élevés par rapport aux niveaux correspondants à la fin du traitement placebo.

Cependant, à l'heure actuelle, il n'existe pas de données sur l'effet de la supplémentation en AGE sur la fonction endothéliale chez les patients atteints du syndrome métabolique. Ainsi, le but de cette étude est d'étudier si la supplémentation en Kyolic® peut modifier les niveaux de marqueurs inflammatoires et la fonction endothéliale (mesurée par VMF) chez les patients atteints du syndrome métabolique.