Försök med tillskott av äldre vitlöksextrakt för att förbättra endotelfunktionen hos patienter med metabolt syndrom (Kymes)

Kardiovaskulära sjukdomar (CVD) har blivit den främsta dödsorsaken över hela världen. Det uppskattas att 3,8 miljoner män och 3,4 miljoner kvinnor dör varje år av denna orsak (WHO 2006). Dessutom har en ökning med 47 till 83 miljoner funktionsnedsättningsjusterade levnadsår (DALY) mellan 1990 och 2020 beräknats för denna sjukdom (WHO 2006b). Det beräknas att 5,3 miljoner dödsfall genom CVD inträffar i utvecklade länder, medan 8 till 9 miljoner dödsfall inträffar i utvecklingsländer (Yusuf et al 2001; Lopez 1993). I Colombia ökade dödligheten för CHD hos 20-84 år gamla försökspersoner från 58,5 per 100 000 1980 till 103,2 1996. Endast 30 % av denna ökning kunde tillskrivas befolkningens åldrande (Lopez-Jaramillo et al 2001). Från 1997 till 2001 var akut hjärtinfarkt (AMI), stroke och diabetes mellitus typ 2 (DM 2) ansvariga för 213 150 dödsfall (19,6%). Tillsammans översteg dessa dödsfall de på grund av våldsamma orsaker, som under flera år var den första dödsorsaken i detta land.

INTERHEART-studien (Yusuf 2004) identifierade riskfaktorer förknippade med AMI i 52 utvecklade länder och utvecklingsländer. Rökning, högt blodtryck, onormala lipider, bukfetma (AO), diabetes och psykosocial stress var associerade med ischemisk sjukdom i alla regioner i världen utan skillnader i ålder och kön. Emellertid har Lanas et al. (2007) rapporterade resultaten från 1237 latinamerikanska försökspersoner från Brasilien, Argentina, Chile och Colombia, inkluderade i INTERHEART-studien, visade att central fetma var den viktigaste riskfaktorn förknippad med AMI i denna population, mycket mer än i hela befolkningen av studien. Vi har föreslagit att det biologiska svaret på fetma i utvecklade länder är annorlunda än i utvecklingsländer, och att detta svar moduleras genom epigenetisk reglering (Lopez-Jaramillo et al 2008).

Konsumtionssamhället har gett upphov till en ökning av förekomsten av övervikt, fetma, högt blodtryck, diabetes mellitus typ 2 (DM2) och slutligen metabolt syndrom (MS). Förändringar i närings- och fysiska vanor är de viktigaste kännetecknen för den snabba ekonomiska övergången, där övernäringen och den ökade konsumtionen av mättat fett och kolesterol, lågt intag av fleromättat fett och lägre fysisk aktivitet är vanliga bestämningsfaktorer (Pi-Sunyer 2002) .

Det metabola syndromet är en uppsättning riskfaktorer för diabetes mellitus typ 2 och hjärt-kärlsjukdom, kännetecknad av närvaron av insulinresistens och kompenserande hyperinsulinemi, associerade med förändringar av kolhydrater och lipidmetabolism, förhöjt arteriellt blodtryck och fetma (Pineda 2008). År 1988 observerade Reaven att flera riskfaktorer (dislipidemi, högt blodtryck, hyperglykemi) tenderade att vara tillsammans. Denna uppsättning fick namnet syndrom X (Reaven 1988). Namnet metabolt syndrom som en diagnostisk enhet med definierade kriterier introducerades av WHO 1998 (Alberti, Zimmet 1998). Prevalensen av det metabola syndromet varierar beroende på vissa faktorer såsom kön, ålder, etnisk grupp, men den ligger mellan 15 % och 40 %, vilket är större i befolkningen av latinamerikanskt ursprung (Ford et al 2002). Metaboliskt syndrom är viktigt i Colombia, där befolkningen har en stor känslighet för utvecklingen av en aterogen lipidprofil (Perez et al 2003), och låggradig inflammation korrelerad till lägre nivåer av bukfetma har beskrivits (Garcia et al 2007). Dessa faktorer är förknippade med en ökning av den vaskulära reaktiviteten mot angiotensin II-stimulansen (Rueda-Clausen et al 2007), hormon som också produceras i den viscerala fettet (17). Det senare, på endotelnivå, ökar TNF-produktionen (Arenas et al 2004), ett proinflammatoriskt citokin som stimulerar leverproduktionen av C-reaktivt protein (CRP), som i vår befolkning i situationer som bukfetma hos vuxna (Garcia et al. al 2007) och barn (Lopez-Jaramillo 2008b), arteriell hypertoni (Rueda-Clausen et al 2007), endoteldysfunktion (Garcia et al 2007b) och graviditetsinducerad hypertoni (Teran et al 2001) presenteras i högre nivåer än i andra populationer .

Nyligen genomförda studier har visat att fetma, insulinresistens och diabetes typ 2 är proinflammatoriska tillstånd (Grundy et al 2004). Det har visats att förstoring av adipocyter ofta observeras hos fetma och hos pre-diabetiker och hos typ 2-diabetiker (Lundgren et al 2007). Den ökade adipocytstorleken kan representera ett misslyckande i rekryteringen av nya adipocyter på grund av försämrad differentiering; det har nyligen visat sig att förstoring av fettceller är en oberoende markör för insulinresistens (Rotter et al 2003). Cellstorleksexpansion leder till en minskning av produktionen av antiinflammatoriska adipokiner (som adiponectin) medan proinflammatoriska cytokiner (som IL-6 och PCR) ökar markant (Rotter et al 2003).

Nya terapier har introducerats för att uppnå kontroll av metabola störningar och minska endotelskadan av det metabola syndromet. Vitlöken (Allium sativum) har visat sig förbättra blodfetterna (Zlatkis et al 1953; Chi 1982; Shoetan et al 1984; Gebhart 1991; Welch et al 1992; Gebhart 1993; Yeh, Yeh 1994;), för att ha antitrombotiska effekter Srivastava, Tyagi 1993), för att minska blodplättsaggregationen (Kiesewetter et al 1993) och för att ha antioxidativa egenskaper (Sendl et al 1992; Yamasaki et al 1993). Dessutom har det rapporterats att vitlök stimulerar den fagocytotiska funktionen av makrofager och lymfocytproliferation (Tadi et al 1990). Dessa effekter produceras till stor del på grund av dess höga innehåll av organiska svavelföreningar och antioxidantaktivitet. Men färsk vitlök kan orsaka matsmältningsbesvär och dess stickande lukt som sitter kvar på andedräkten och huden kan vara ett socialt avskräckande medel. Dessa obehagliga effekter av färsk vitlök beror på allicin, en oxidant som frigörs när du skär eller tuggar kryddnejlikan.

En alternativ källa till vitlök som är luktfri och rik på antioxidanter är åldrat vitlöksextrakt (AGE) (Amagase et al 2001; Borek 2001). Det välstandardiserade och mycket biotillgängliga tillskottet produceras genom långvarig extraktion och lagring av ekologisk färsk vitlök vid en stabil rumstemperatur. Processen omvandlar instabila föreningar, såsom allicin, till stabila ämnen och ger höga halter av vattenlösliga organiska svavelföreningar. Dessa inkluderar S-allylcystein (SAC), AGE:s huvudkomponent, och S-allylmercaptocystein, unikt för AGE. Bland andra närvarande föreningar är låga mängder oljelösliga organosvavelföreningar, flavonoider, en fenol, allixin, selen och saponiner.

AGE har visat sig vara användbart vid minskning av artärspänningen; Steiner et al (Steiner et al 1996) realiserade en dubbelblind crossover-studie som jämförde effekten av åldrat vitlöksextrakt med placebo på blodlipider i en grupp av 41 män med måttligt hyperkolesterol. Deras resultat visar att det var en 5,5% minskning av systoliskt blodtryck och en måttlig minskning av diastoliskt blodtryck som svar på åldrat vitlöksextrakt. Slowing et al (2001) fann att intag av vitlök kan förhindra dietinducerad hyperkolesterolemi och vaskulär förändring i den endotelberoende avslappningen i samband med åderförkalkning, Macan et al (2006) administrerade AGE eller placebo i en dos av 5 ml två gånger om dagen för 12 veckor. till patienter som också fick warfarin i 12 veckor, efter denna period var nivåerna av HDL i vitlöksgruppen högre jämfört med placebogruppen.

De flesta av effekterna av åldersvitlöksextrakt (AGE) kan förklaras eftersom dess nivåer av antioxidantföreningar, som ökar kväveoxidproduktionen och minskar produktionen av inflammatoriska cytokiner, det senare har visats i odlade celler.

Kväveoxid (NO) är en viktig intercellulär och intracellulär budbärare med en viktig roll i att kontrollera det kardiovaskulära systemets fysiologiska funktion (Palmer et al 1987; Moncada et al 1991). Det syntetiseras från L-arginin av NO-syntaser (NOS) i många av cellerna i det kardiovaskulära systemet, inklusive endotelceller, makrofager, glatta muskelceller, blodplättar och fibroblaster (42). Tre typer av NOS, neuronal konstitutiv NOS (ncNOS), inducerbar NOS (iNOS) och endotelial konstitutiv NOS (ecNOS), rapporterades vara ansvariga för NO-biosyntes i dessa celler (Kerwin et al 1995). NO härrörande från ecNOS rapporterades modulera vasomotorisk tonus, hämning av trombocytaggregation och vidhäftning, hämning av leukocytmigrering, vilket tyder på att NO kunde förklara det vaskulära endotelets anti-aterogenicitetsverkan (Moncada et al 1991).

Flödesmedierad dilatation (FMD), en icke-invasiv metod som använder högupplöst ultraljud, är ett etablerat test för att bedöma endotelfunktionen. MKS-tekniken mäter förändringarna i armartärens diameter som ett svar på skjuvspänning, och den är delvis beroende av endotelcellers förmåga att frigöra kväveoxid (Celermajer et al 1992). Denna metod har validerats i den colombianska befolkningen (Accini et al 2001; Lopez-Jaramillo et al 2004) och har använts för att utvärdera effekten av AGE i endotelfunktionen. Williams et al (2005) genomförde en studie på 15 män med angiografiskt bevisad kranskärlssjukdom i en randomiserad, placebokontrollerad, cross-over-design med 2 veckors behandling och tvättperioder. Under AGE-tillskott ökade mul- och klövsjuka signifikant (p = 0,04) från baslinjen (44 %) och främst hos män med lägre baslinje för mul- och klövsjuka. Nivåer av mul- och klövsjuka i slutet av AGE-behandlingen var signifikant (p = 0,03) högre jämfört med motsvarande nivåer i slutet av placebobehandlingen.

Men för närvarande finns det inga data om effekten av tillskott med AGE på endotelfunktionen hos patienter med metabolt syndrom. Syftet med denna studie är därför att undersöka om tillskott av Kyolic® kan förändra nivåerna av inflammatoriska markörer och endotelfunktionen (mätt med VMF) hos patienter med metabolt syndrom.