Kokeilu ikääntyneen valkosipuliuutteen täydennyksestä endoteelin toiminnan parantamiseksi potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä (Kymes)

Sydän- ja verisuonitaudeista (CVD) on tullut yleisin kuolinsyy maailmanlaajuisesti. On arvioitu, että 3,8 miljoonaa miestä ja 3,4 miljoonaa naista kuolee vuosittain tähän syystä (WHO 2006). Lisäksi tämän taudin ennustetaan kasvavan 47–83 miljoonalla vammaisuuteen perustuvalla elinvuodella (DALY) vuosina 1990–2020 (WHO 2006b). On laskettu, että 5,3 miljoonaa sydän- ja verisuonitautikuolemaa tapahtuu kehittyneissä maissa, kun taas kehitysmaissa tapahtuu 8–9 miljoonaa (Yusuf et al 2001; Lopez 1993). Kolumbiassa 20–84-vuotiaiden koehenkilöiden CHD-kuolleisuus nousi 58,5:stä 100 000:ta kohden vuonna 1980 103,2:een vuonna 1996. Vain 30 % tästä kasvusta johtui väestön ikääntymisestä (Lopez-Jaramillo et al 2001). Vuosina 1997–2001 akuutti sydäninfarkti (AMI), aivohalvaus ja tyypin 2 diabetes mellitus (DM 2) aiheuttivat 213 150 kuolemantapausta (19,6 %). Yhdessä nämä kuolemat ylittivät väkivaltaisista syistä johtuvat kuolemat, jotka olivat useiden vuosien ajan ensimmäinen kuolinsyy maassa.

INTERHEART-tutkimuksessa (Yusuf 2004) tunnistettiin AMI:hen liittyvät riskitekijät 52 kehittyneessä ja kehitysmaassa. Tupakointi, verenpainetauti, epänormaalit lipidit, vatsan liikalihavuus (AO), diabetes ja psykososiaalinen stressi liittyivät iskeemiseen sairauteen kaikilla maailman alueilla ilman iän ja sukupuolen eroja. Kuitenkin Lanas et ai. (2007) raportoivat INTERHEART-tutkimukseen sisältyneiden 1237 Latinalaisen Amerikan koehenkilön Brasiliasta, Argentiinasta, Chilestä ja Kolumbiasta saadut tulokset, jotka osoittivat, että keskuslihavuus oli tärkein AMI:hen liittyvä riskitekijä tässä populaatiossa, paljon enemmän kuin koko väestössä. tutkimuksesta. Olemme ehdottaneet, että biologinen vaste liikalihavuuteen kehittyneissä maissa on erilainen kuin kehitysmaissa ja että tätä vastetta moduloidaan epigeneettisen säätelyn avulla (Lopez-Jaramillo et al 2008).

Kulutusyhteiskunta on lisännyt ylipainon, liikalihavuuden, verenpainetaudin, tyypin 2 diabeteksen (DM2) ja lopulta metabolisen oireyhtymän (MS) esiintyvyyttä. Muutokset ravitsemuksellisissa ja fyysisissä tottumuksissa ovat tärkeimmät ominaisuudet, jotka liittyvät nopeaan taloudelliseen muutokseen, jossa liiallinen ravinto ja tyydyttyneiden rasvojen ja kolesterolin lisääntynyt kulutus, monityydyttymättömien rasvojen vähäinen saanti ja alhainen fyysinen aktiivisuus ovat yleisiä tekijöitä (Pi-Sunyer 2002). .

Metabolinen oireyhtymä on joukko tyypin 2 diabeteksen ja sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä, joille on ominaista insuliiniresistenssi ja kompensoiva hyperinsulinemia, joka liittyy hiilihydraatti- ja lipidien aineenvaihdunnan muutoksiin, kohonneeseen valtimoverenpaineeseen ja liikalihavuuteen (Pineda 2008). Vuonna 1988 Reaven havaitsi, että useilla riskitekijöillä (dislipidemia, verenpainetauti, hyperglykemia) oli taipumus olla yhdessä. Tämän sarjan nimi oli syndrooma X (Reaven 1988). WHO otti käyttöön nimen metabolinen oireyhtymä, kuten diagnostinen kokonaisuus, jolla on määritellyt kriteerit, vuonna 1998 (Alberti, Zimmet 1998). Metabolisen oireyhtymän esiintyvyys vaihtelee joidenkin tekijöiden, kuten sukupuolen, iän, etnisen ryhmän, mukaan, mutta se sijaitsee 15–40 prosentissa, mikä on suurempi espanjalaista alkuperää olevassa väestössä (Ford et al 2002). Metabolinen oireyhtymä on tärkeä Kolumbiassa, jossa väestö on erittäin herkkä aterogeenisen lipidiprofiilin kehittymiselle (Perez et al 2003), ja matala-asteista tulehdusta on kuvattu vatsan lihavuuden alenemisen kanssa (Garcia et al 2007). Nämä tekijät liittyvät verisuonten reaktiivisuuden lisääntymiseen angiotensiini II -ärsykkeelle (Rueda-Clausen et al 2007), hormonille, jota syntyy myös viskeraalisen rasvaisuuden yhteydessä (17). Jälkimmäinen endoteelitasolla lisää TNF:n tuotantoa (Arenas et al 2004), joka on tulehdusta edistävä sitokiini, joka stimuloi C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tuotantoa maksassa, mikä meidän populaatiossamme esiintyy esimerkiksi aikuisten vatsan liikalihavuuden kaltaisissa tilanteissa (Garcia et al 2004). al 2007) ja lapset (Lopez-Jaramillo 2008b), valtimoverenpaine (Rueda-Clausen et al 2007), endoteelin toimintahäiriö (Garcia et al 2007b) ja raskauden aiheuttama hypertensio (Teran et al 2001) esiintyy korkeammalla tasolla kuin muissa populaatioissa .

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että liikalihavuus, insuliiniresistenssi ja tyypin 2 diabetes ovat proinflammatorisia tiloja (Grundy et al 2004). On osoitettu, että rasvasolujen suurenemista havaitaan usein liikalihavuudessa ja prediabeettisilla yksilöillä ja tyypin 2 diabeetikoilla (Lundgren et al 2007). Lisääntynyt rasvasolukoko voi edustaa epäonnistumista uusien rasvasolujen keräämisessä heikentyneen erilaistumisen vuoksi; äskettäin on osoitettu, että rasvasolujen suureneminen on riippumaton insuliiniresistenssin merkki (Rotter et al 2003). Solukoon kasvaminen johtaa tulehdusta ehkäisevien adipokiinien (kuten adiponektiinin) tuotannon vähenemiseen, kun taas proinflammatoriset sytokiinit (kuten IL-6 ja PCR) lisääntyvät huomattavasti (Rotter et al 2003).

Viimeaikaisia ​​hoitoja on otettu käyttöön aineenvaihduntahäiriöiden hallitsemiseksi ja metabolisen oireyhtymän endoteelivaurion vähentämiseksi. Valkosipulin (Allium sativum) on osoitettu parantavan veren lipidejä (Zlatkis et al 1953; Chi 1982; Shoetan et al 1984; Gebhart 1991; Welch et al 1992; Gebhart 1993; Yeh, Yeh 1994;), omaavan antitromboottisia vaikutuksia. Srivastava, Tyagi 1993), vähentämään verihiutaleiden aggregaatiota (Kiesewetter et ai. 1993) ja saamaan antioksidanttisia ominaisuuksia (Sendl et ai. 1992; Yamasaki et ai. 1993). Lisäksi on raportoitu, että valkosipuli stimuloi makrofagien ja lymfosyyttien lisääntymisen fagosytoottista toimintaa (Tadi et al 1990). Nämä vaikutukset johtuvat suurelta osin sen korkeasta orgaanisten rikkiyhdisteiden pitoisuudesta ja antioksidanttiaktiivisuudesta. Tuore valkosipuli voi kuitenkin aiheuttaa ruoansulatushäiriöitä, ja sen hengitykseen ja ihoon viipyvä pistävä haju voi olla sosiaalinen pelote. Nämä tuoreen valkosipulin epämiellyttävät vaikutukset johtuvat allisiinista, hapettimesta, joka vapautuu leikkaamalla tai pureskella kynttä.

Vaihtoehtoinen hajuttoman ja runsaasti antioksidantteja sisältävän valkosipulin lähde on ikääntynyt valkosipuliuute (AGE) (Amagase et al 2001; Borek 2001). Hyvin standardoitu ja erittäin biologisesti hyödynnettävä lisäosa on tuotettu uuttamalla ja vanhentamalla orgaanista tuoretta valkosipulia vakaassa huoneenlämpötilassa. Prosessi muuttaa epästabiilit yhdisteet, kuten allisiinin, pysyviksi aineiksi ja tuottaa suuria määriä vesiliukoisia orgaanisia rikkiyhdisteitä. Näitä ovat S-allyylikysteiini (SAC), AGE:n pääkomponentti, ja S-allyylimerkaptokysteiini, joka on ainutlaatuinen AGE:lle. Muiden läsnä olevien yhdisteiden joukossa ovat pienet määrät öljyliukoisia orgaanisia rikkiyhdisteitä, flavonoideja, fenolia, alliksiinia, seleeniä ja saponiineja.

AGE on osoittautunut käyttökelpoiseksi valtimojännityksen vähentämisessä; Steiner ym. (Steiner et al 1996) toteuttivat kaksoissokkoutetun risteytystutkimuksen, jossa verrattiin ikääntyneen valkosipuliuutteen ja lumelääkkeen vaikutusta veren lipideihin 41 kohtalaisen hyperkolesteroleemisen miehen ryhmässä. Heidän tulokset osoittavat, että systolinen verenpaine laski 5,5 % ja diastolinen verenpaine hieman alenemaan vasteena ikääntyneelle valkosipuliuutteelle. Slowing et al (2001) havaitsivat, että valkosipulin nauttiminen voi estää ruokavalion aiheuttamaa hyperkolesterolemiaa ja verisuonimuutoksia endoteelistä riippuvaisessa rentoutumisessa, joka liittyy ateroskleroosiin. Macan ym. (2006) antoivat AGE:ta tai lumelääkettä annoksella 5 ml kahdesti päivässä 12 vk. potilailla, jotka saivat myös varfariinia 12 viikon ajan, tämän ajanjakson jälkeen valkosipuliryhmän HDL-tasot olivat korkeammat kuin lumeryhmässä.

Suurin osa ikääntymisen valkosipuliuutteen (AGE) vaikutuksista voidaan selittää sillä, että sen antioksidanttiyhdisteiden tasot, jotka lisäävät typpioksidin tuotantoa ja vähentävät tulehduksellisten sytokiinien tuotantoa, jälkimmäinen on osoitettu viljellyissä soluissa.

Typpioksidi (NO) on tärkeä solujen välinen ja solunsisäinen lähettiläs, jolla on tärkeä rooli sydän- ja verisuonijärjestelmän fysiologisen toiminnan säätelyssä (Palmer et al 1987; Moncada et al 1991). NO-syntaasit (NOS) syntetisoivat sitä L-arginiinista monissa sydän- ja verisuonijärjestelmän soluissa, mukaan lukien endoteelisolut, makrofagit, sileät lihassolut, verihiutaleet ja fibroblastit (42). Kolmen tyyppisten NOS:ien, hermosolujen konstitutiivisen NOS:n (ncNOS), indusoituvan NOS:n (iNOS) ja endoteelin konstitutiivisen NOS:n (ecNOS), ilmoitettiin olevan vastuussa NO-biosynteesistä näissä soluissa (Kerwin et al 1995). ecNOS:sta johdetun NO:n raportoitiin säätelevän vasomotorista sävyä, estävän verihiutaleiden aggregaatiota ja adheesiota, estävän leukosyyttien migraatiota, mikä viittaa siihen, että NO voisi selittää verisuonten endoteelin aterogeenisyyden vastaiset vaikutukset (Moncada et al 1991).

Flow-mediated dilation (FMD), ei-invasiivinen menetelmä, joka käyttää korkearesoluutioista ultraäänitutkimusta, on vakiintunut testi endoteelin toiminnan arvioimiseksi. FMD-tekniikka mittaa olkapäävaltimon halkaisijan muutoksia vasteena leikkausjännitykseen, ja se on osittain riippuvainen endoteelisolujen kyvystä vapauttaa typpioksidia (Celermajer et al 1992). Tämä menetelmä on validoitu Kolumbian väestössä (Accini et al 2001; Lopez-Jaramillo et al 2004) ja sitä on käytetty arvioimaan AGE:n vaikutusta endoteelin toimintaan. Williams et al (2005) suorittivat kokeen 15 miehellä, joilla oli angiografisesti todistettu sepelvaltimotauti satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, risteävässä mallissa, jossa oli 2 viikon hoito- ja poistumisjaksot. AGE-lisän aikana suu- ja sorkkatauti lisääntyi merkitsevästi (p = 0,04) lähtötasosta (44 %) ja pääasiassa miehillä, joilla oli alhaisempi suu- ja sorkkatauti. Suu- ja sorkkataudin tasot AGE-hoidon lopussa olivat merkitsevästi (p = 0,03) korkeammat verrattuna vastaaviin tasoihin plasebohoidon lopussa.

Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole tietoa AGE-lisän vaikutuksesta metabolista oireyhtymää sairastavien potilaiden endoteelin toimintaan. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on siis tutkia, voiko Kyolic®-lisäys muuttaa tulehdusmerkkiaineiden tasoa ja endoteelin toimintaa (mitattuna VMF:llä) metabolisesta oireyhtymästä kärsivillä potilailla.