Forsøk med tilskudd med gammelt hvitløksekstrakt for å forbedre endotelfunksjonen hos pasienter med metabolsk syndrom (Kymes)

Hjerte- og karsykdommer (CVD) har blitt den viktigste dødsårsaken over hele verden. Det er anslått at 3,8 millioner menn og 3,4 millioner kvinner dør hvert år av denne årsaken (WHO 2006). I tillegg er det anslått en økning på 47 til 83 millioner funksjonshemmingsjusterte leveår (DALY) mellom 1990 og 2020 for denne sykdommen (WHO 2006b). Det er beregnet at 5,3 millioner dødsfall av hjerte- og karsykdommer forekommer i utviklede land, mens 8 til 9 millioner dødsfall forekommer i utviklingsland (Yusuf et al 2001; Lopez 1993). I Colombia økte dødsraten for CHD hos 20-84 år gamle personer fra 58,5 per 100 000 i 1980 til 103,2 i 1996. Bare 30 % av denne økningen kunne tilskrives befolkningens aldring (Lopez-Jaramillo et al 2001). Fra 1997 til 2001 var akutt hjerteinfarkt (AMI), hjerneslag og diabetes mellitus type 2 (DM 2) ansvarlig for 213 150 dødsfall (19,6 %). Til sammen oversteg disse dødsfallene de på grunn av voldelige årsaker, som i flere år var den første dødsårsaken her i landet.

INTERHEART-studien (Yusuf 2004) identifiserte risikofaktorene knyttet til AMI i 52 utviklede land og utviklingsland. Røyking, hypertensjon, unormale lipider, abdominal fedme (AO), diabetes og psykososialt stress var assosiert med iskemisk sykdom i alle regioner i verden uten forskjeller i alder og kjønn. Imidlertid, Lanas et al. (2007) rapporterte resultatene fra 1237 latinamerikanske personer fra Brasil, Argentina, Chile og Colombia, inkludert i INTERHEART-studien, viste at sentral fedme var den viktigste risikofaktoren assosiert med AMI i denne populasjonen, mye mer enn i hele befolkningen. av studiet. Vi har foreslått at den biologiske responsen på fedme i utviklede land er annerledes enn i utviklingsland, og at denne responsen moduleres gjennom epigenetisk regulering (Lopez-Jaramillo et al 2008).

Forbrukersamfunnet har gitt opphav til en økning i forekomsten av overvekt, fedme, hypertensjon, diabetes mellitus type 2 (DM2) og til slutt metabolsk syndrom (MS). Endringer i ernærings- og fysiske vaner er hovedkarakteristikkene involvert i den raske økonomiske overgangen, der overernæring og økt forbruk av mettet fett og kolesterol, lavt inntak av flerumettet fett og lavere fysisk aktivitet er vanlige faktorer (Pi-Sunyer 2002) .

Det metabolske syndromet er et sett med risikofaktorer for diabetes mellitus type 2 og kardiovaskulær sykdom, karakterisert ved tilstedeværelse av resistens mot insulin og kompenserende hyperinsulinemi, assosiert med endringer i karbohydrat- og lipidmetabolismen, forhøyet arterielt blodtrykk og fedme (Pineda 2008). I 1988 observerte Reaven at flere risikofaktorer (dislipidemi, hypertensjon, hyperglykemi) hadde en tendens til å være sammen. Dette settet ble kalt syndrom X (Reaven 1988). Navnet metabolsk syndrom som en diagnostisk enhet med definerte kriterier ble introdusert av WHO i 1998 (Alberti, Zimmet 1998). Prevalensen av metabolsk syndrom varierer i henhold til noen faktorer som kjønn, alder, etnisk gruppe, men den ligger mellom 15 % og 40 %, og er større i befolkningen med latinamerikansk opprinnelse (Ford et al 2002). Metabolsk syndrom er viktig i Colombia, hvor befolkningen har stor følsomhet for utvikling av en aterogen lipidprofil (Perez et al 2003), og lavgradig betennelse korrelert til lavere nivåer av abdominal fedme er beskrevet (Garcia et al 2007). Disse faktorene er assosiert med en økning av den vaskulære reaktiviteten til angiotensin II-stimulus (Rueda-Clausen et al 2007), hormon som også produseres i det viscerale fettet (17). Sistnevnte, på endotelnivå, øker TNF-produksjonen (Arenas et al 2004), et proinflammatorisk sitokin som stimulerer leverproduksjonen av C-reaktivt protein (CRP), som i vår befolkning i situasjoner som abdominal fedme hos voksne (Garcia et al. al 2007) og barn (Lopez-Jaramillo 2008b), arteriell hypertensjon (Rueda-Clausen et al 2007), endotelial dysfunksjon (Garcia et al 2007b) og graviditetsindusert hypertensjon (Teran et al 2001) er presentert i høyere nivåer enn i andre populasjoner .

Nyere studier har vist at fedme, insulinresistens og diabetes type 2 er proinflammatoriske tilstander (Grundy et al 2004). Det er påvist at forstørrelse av adipocytter ofte observeres hos fedme og hos pre-diabetikere og hos type 2 diabetikere (Lundgren et al 2007). Den økte adipocyttstørrelsen kan representere en svikt i rekrutteringen av nye adipocytter på grunn av svekket differensiering; det har nylig blitt vist at fettcelleforstørrelse er en uavhengig markør for insulinresistens (Rotter et al 2003). Cellestørrelsesutvidelse fører til en reduksjon i produksjonen av antiinflammatoriske adipokiner (som adiponectin) mens proinflammatoriske cytokiner (som IL-6 og PCR) økes markant (Rotter et al 2003).

Nyere terapier har blitt introdusert for å oppnå kontroll av metabolske forstyrrelser og redusere endotelskaden av det metabolske syndromet. Hvitløk (Allium sativum) har vist seg å forbedre blodlipider (Zlatkis et al 1953; Chi 1982; Shoetan et al 1984; Gebhart 1991; Welch et al 1992; Gebhart 1993; Yeh, Yeh 1994;), å ha antitrombotiske effekter Srivastava, Tyagi 1993), for å redusere antiblodplateaggregering (Kiesewetter et al 1993) og for å ha antioksidative egenskaper (Sendl et al 1992; Yamasaki et al 1993). Dessuten er det rapportert at hvitløk stimulerer den fagocytotiske funksjonen til makrofager og lymfocyttproliferasjon (Tadi et al 1990). Disse effektene produseres i stor grad på grunn av dets høye innhold av organosulfurforbindelser og antioksidantaktivitet. Men fersk hvitløk kan forårsake fordøyelsesbesvær, og dens skarpe lukt som sitter igjen på pusten og huden kan virke sosialt avskrekkende. Disse ubehagelige effektene av fersk hvitløk skyldes allicin, en oksidant som frigjøres ved kutting eller tygging av fedd.

En alternativ kilde til hvitløk som er luktfri og rik på antioksidanter er lagret hvitløksekstrakt (AGE) (Amagase et al 2001; Borek 2001). Det godt standardiserte og svært biotilgjengelige kosttilskuddet produseres ved langvarig ekstraksjon og aldring av økologisk fersk hvitløk ved stabil romtemperatur. Prosessen konverterer ustabile forbindelser, som allicin, til stabile stoffer og produserer høye nivåer av vannløselige organosulfurforbindelser. Disse inkluderer S-allylcystein (SAC), AGEs hovedkomponent, og S-allylmercaptocystein, unikt for AGE. Blant andre tilstedeværende forbindelser er lave mengder oljeløselige organosulfurforbindelser, flavonoider, en fenol, allixin, selen og saponiner.

AGE har vist seg å være nyttig i reduksjon av arteriell spenning; Steiner et al (Steiner et al 1996) realiserte en dobbeltblind crossover-studie som sammenlignet effekten av gammelt hvitløksekstrakt med placebo på blodlipider i en gruppe på 41 moderat hyperkolesterolemiske menn. Resultatene deres viser at det var en 5,5 % reduksjon i systolisk blodtrykk og en beskjeden reduksjon av diastolisk blodtrykk som svar på gammelt hvitløksekstrakt. Slowing et al (2001) fant at inntak av hvitløk kan forhindre diett-indusert hyperkolesterolemi og vaskulær endring i endotelavhengig avslapning assosiert med aterosklerose, Macan et al (2006) administrerte AGE eller placebo i en dose på 5 ml to ganger daglig for 12 uker. til pasienter som også fikk warfarin i 12 uker, etter denne perioden var nivåene av HDL i hvitløkgruppen høyere sammenlignet med placebogruppen.

De fleste av effektene av aldershvitløkekstrakt (AGE) kan forklares fordi nivåene av antioksidantforbindelser, som øker nitrogenoksidproduksjonen og reduserer produksjonen av inflammatoriske cytokiner, sistnevnte har blitt demonstrert i dyrkede celler.

Nitrogenoksid (NO) er en viktig intercellulær og intracellulær budbringer med en stor rolle i å kontrollere den fysiologiske funksjonen til det kardiovaskulære systemet (Palmer et al 1987; Moncada et al 1991). Det syntetiseres fra L-arginin av NO-syntaser (NOS) i mange av cellene i det kardiovaskulære systemet, inkludert endotelceller, makrofager, glatte muskelceller, blodplater og fibroblaster (42). Tre typer NOS-er, neuronal konstitutiv NOS (ncNOS), induserbar NOS (iNOS) og endotelial konstitutiv NOS (ecNOS), ble rapportert å være ansvarlige for NO-biosyntese i disse cellene (Kerwin et al 1995). NO avledet fra ecNOS ble rapportert å modulere vasomotorisk tonus, hemming av blodplateaggregering og adhesjon, inhibering av leukocyttmigrasjon, noe som tyder på at NO kunne forklare anti-aterogenisitetsvirkningene til det vaskulære endotelet (Moncada et al 1991).

Flow-mediert dilatasjon (FMD), en ikke-invasiv metode som bruker høyoppløselig ultrasonografi, er en etablert test for å vurdere endotelfunksjon. FMD-teknikken måler endringene i brachialisarteriediameteren som en respons på skjærspenning, og den er delvis avhengig av endotelcellenes kapasitet til å frigjøre nitrogenoksid (Celermajer et al 1992). Denne metoden har blitt validert i colombiansk befolkning (Accini et al 2001; Lopez-Jaramillo et al 2004) og har blitt brukt til å evaluere effekten av AGE i endotelfunksjon. Williams et al (2005) gjennomførte en studie på 15 menn med angiografisk påvist koronarsykdom i et randomisert, placebokontrollert, cross-over-design med 2 ukers behandling og utvaskingsperioder. Under AGE-tilskudd økte FMD signifikant (p = 0,04) fra baseline (44%) og hovedsakelig hos menn med lavere baseline FMD. Nivåene av MKS ved slutten av AGE-behandlingen var signifikant (p = 0,03) høyere sammenlignet med de tilsvarende nivåene ved slutten av placebobehandlingen.

Imidlertid er det for øyeblikket ikke data om effekten av tilskudd med AGE i endotelfunksjonen hos pasienter med metabolsk syndrom. Derfor er formålet med denne studien å undersøke om tilskudd av Kyolic® kan endre nivåene av inflammatoriske markører og endotelfunksjonen (målt ved VMF) hos pasienter med metabolsk syndrom.