Zkouška suplementace extraktem z letitého česneku ke zlepšení endoteliální funkce u pacientů s metabolickým syndromem (Kymes)

Kardiovaskulární onemocnění (CVD) se stala hlavní příčinou úmrtí na celém světě. Odhaduje se, že na tuto příčinu zemře každý rok 3,8 milionu mužů a 3,4 milionu žen (WHO 2006). Kromě toho se u této nemoci předpokládá mezi lety 1990 a 2020 nárůst o 47 až 83 milionů let života přizpůsobeného zdravotnímu postižení (DALY) (WHO 2006b). Počítá se, že 5,3 milionů úmrtí na KVO se vyskytuje v rozvinutých zemích, zatímco 8 až 9 milionů úmrtí v rozvojových zemích (Yusuf et al 2001; Lopez 1993). V Kolumbii se úmrtnost na ICHS u jedinců ve věku 20–84 let zvýšila z 58,5 na 100 000 v roce 1980 na 103,2 v roce 1996. Pouze 30 % tohoto nárůstu lze přičíst stárnutí populace (Lopez-Jaramillo et al 2001). Od roku 1997 do roku 2001 byly akutní infarkt myokardu (AMI), cévní mozková příhoda a diabetes mellitus 2. typu (DM 2) zodpovědné za 213 150 úmrtí (19,6 %). Dohromady tato úmrtí převýšila úmrtí způsobená násilnými příčinami, které byly po několik let první příčinou úmrtí v této zemi.

Studie INTERHEART (Yusuf 2004) identifikovala rizikové faktory spojené s AIM v 52 rozvinutých a rozvojových zemích. Kouření, hypertenze, abnormální lipidy, abdominální obezita (AO), diabetes a psychosociální stres byly spojeny s ischemickou chorobou ve všech oblastech světa bez rozdílů ve věku a pohlaví. Nicméně Lanas a kol. (2007) uvedli výsledky 1237 latinskoamerických subjektů z Brazílie, Argentiny, Chile a Kolumbie, zahrnutých do studie INTERHEART, prokázaly, že centrální obezita byla nejdůležitějším rizikovým faktorem spojeným s AIM v této populaci, mnohem více než v celé populaci. studie. Navrhli jsme, že biologická odpověď na obezitu v rozvinutých zemích je jiná než v rozvojových zemích a že tato odpověď je modulována epigenetickou regulací (Lopez-Jaramillo et al 2008).

Konzumní společnost způsobila nárůst prevalence nadváhy, obezity, hypertenze, diabetes mellitus 2. typu (DM2) a konečně metabolického syndromu (RS). Změny ve výživových a fyzických návycích jsou hlavními charakteristikami zapojenými do rychlé ekonomické transformace, kde jsou běžnými determinanty nadměrná výživa a zvýšená spotřeba nasycených tuků a cholesterolu, nízký příjem polynenasycených tuků a nižší fyzická aktivita (Pi-Sunyer 2002). .

Metabolický syndrom je soubor rizikových faktorů pro diabetes mellitus 2. typu a kardiovaskulární onemocnění, charakterizovaný přítomností rezistence na inzulín a kompenzující hyperinzulinémii, související se změnami metabolismu sacharidů a lipidů, zvýšeným arteriálním krevním tlakem a obezitou (Pineda 2008). V roce 1988 Reaven pozoroval, že několik rizikových faktorů (dislipidémie, hypertenze, hyperglykémie) má tendenci být spolu. Tento soubor byl pojmenován syndrom X (Reaven 1988). Název metabolický syndrom jako diagnostická jednotka s definovanými kritérii zavedla WHO v roce 1998 (Alberti, Zimmet 1998). Prevalence metabolického syndromu se liší podle některých faktorů, jako je pohlaví, věk, etnická skupina, ale pohybuje se mezi 15 % až 40 %, přičemž je vyšší u populace hispánského původu (Ford et al 2002). Metabolický syndrom je důležitý v Kolumbii, kde má populace velkou citlivost na vývoj aterogenního lipidového profilu (Perez et al 2003) a byl popsán zánět nízkého stupně korelující s nižšími úrovněmi abdominální obezity (Garcia et al 2007). Tyto faktory jsou spojeny se zvýšením vaskulární reaktivity na stimulaci angiotensinu II (Rueda-Clausen et al 2007), hormonu, který je také produkován ve viscerální adipozite (17). Ten na endoteliální úrovni zvyšuje produkci TNF (Arenas et al 2004), prozánětlivého citokinu, který stimuluje jaterní produkci C reaktivního proteinu (CRP), který v naší populaci v situacích, jako je abdominální obezita u dospělých (Garcia et al. al 2007) a dětí (Lopez-Jaramillo 2008b), arteriální hypertenze (Rueda-Clausen et al 2007), endoteliální dysfunkce (Garcia et al 2007b) a těhotenstvím indukovaná hypertenze (Teran et al 2001) je prezentována ve vyšších hladinách než u jiné populace .

Nedávné studie ukázaly, že obezita, inzulínová rezistence a diabetes typu 2 jsou prozánětlivé stavy (Grundy et al 2004). Bylo prokázáno, že zvětšení adipocytů je často pozorováno u obezity a u prediabetických jedinců a u diabetiků 2. typu (Lundgren et al 2007). Zvýšená velikost adipocytů může představovat selhání náboru nových adipocytů v důsledku zhoršené diferenciace; nedávno se ukázalo, že zvětšení tukových buněk je nezávislým markerem inzulinové rezistence (Rotter et al 2003). Expanze velikosti buněk vede ke snížení produkce protizánětlivých adipokinů (jako adiponektin), zatímco prozánětlivé cytokiny (jako IL-6 a PCR) jsou výrazně zvýšeny (Rotter et al 2003).

Nedávné terapie byly zavedeny pro dosažení kontroly metabolických poruch a snížení poškození endotelu metabolického syndromu. Bylo prokázáno, že česnek (Allium sativum) zlepšuje krevní lipidy (Zlatkis a kol. 1953; Chi 1982; Shoetan a kol. 1984; Gebhart 1991; Welch a kol. 1992; Gebhart 1993; Yeh, Yeh 1994;), má antirombotické účinky Srivastava, Tyagi 1993), aby se snížila agregace krevních destiček (Kiesewetter et al 1993) a aby měly antioxidační vlastnosti (Sendl et al 1992; Yamasaki et al 1993). Kromě toho bylo popsáno, že česnek stimuluje fagocytotickou funkci makrofágů a proliferaci lymfocytů (Tadi et al 1990). Tyto účinky jsou způsobeny především vysokým obsahem organických sloučenin síry a antioxidační aktivitou. Čerstvý česnek však může způsobit zažívací potíže a jeho štiplavý zápach, který přetrvává na dechu a kůži, může být sociálním odstrašujícím prostředkem. Tyto nepříjemné účinky čerstvého česneku jsou způsobeny alicinem, oxidantem, který se uvolňuje při řezání nebo žvýkání stroužku.

Alternativním zdrojem česneku, který je bez zápachu a bohatý na antioxidanty, je extrakt z vyzrálého česneku (AGE) (Amagase et al 2001; Borek 2001). Dobře standardizovaný a vysoce biologicky dostupný doplněk se vyrábí prodlouženou extrakcí a zráním organického čerstvého česneku při stabilní pokojové teplotě. Tento proces přeměňuje nestabilní sloučeniny, jako je allicin, na stabilní látky a produkuje vysoké úrovně ve vodě rozpustných organosírových sloučenin. Patří mezi ně S-allylcystein (SAC), hlavní složka AGE, a S-allylmerkaptocystein, jedinečný pro AGE. Mezi další přítomné sloučeniny patří malá množství organických sloučenin síry rozpustných v oleji, flavonoidy, fenol, allixin, selen a saponiny.

Ukázalo se, že AGE je užitečný při snižování arteriálního napětí; Steiner a kol. (Steiner a kol. 1996) provedli dvojitě zaslepenou zkříženou studii srovnávající účinek vyzrálého česnekového extraktu s placebem na krevní lipidy ve skupině 41 středně hypercholesterolemických mužů. Jejich výsledky ukazují, že došlo k 5,5% snížení systolického krevního tlaku a mírnému snížení diastolického krevního tlaku v reakci na stařený česnekový extrakt. Slowing et al (2001) zjistili, že příjem česneku může zabránit dietou vyvolané hypercholesterolemii a vaskulárním změnám v relaxaci závislé na endotelu spojené s aterosklerózou, Macan et al (2006) podávali AGE nebo placebo v dávce 5 ml dvakrát denně. 12 týdnů. u pacientů, kteří také dostávali warfarin po dobu 12 týdnů, byly po tomto období hladiny HDL ve skupině s česnekem vyšší ve srovnání se skupinou s placebem.

Většinu účinků extraktu z česneku stáří (AGE) lze vysvětlit tím, že jeho hladiny antioxidačních sloučenin, které zvyšují produkci oxidu dusnatého a snižují produkci zánětlivých cytokinů, byly prokázány v kultivovaných buňkách.

Oxid dusnatý (NO) je důležitý mezibuněčný a intracelulární posel s hlavní rolí v řízení fyziologické funkce kardiovaskulárního systému (Palmer a kol. 1987; Moncada a kol. 1991). Je syntetizován z L-argininu NO syntázami (NOS) v mnoha buňkách kardiovaskulárního systému, včetně endoteliálních buněk, makrofágů, buněk hladkého svalstva, krevních destiček a fibroblastů (42). Tři druhy NOS, neuronální konstitutivní NOS (ncNOS), indukovatelné NOS (iNOS) a endoteliální konstitutivní NOS (ecNOS), byly hlášeny jako zodpovědné za biosyntézu NO v těchto buňkách (Kerwin et al 1995). Bylo popsáno, že NO odvozený z ecNOS moduluje vazomotorický tonus, inhibuje agregaci a adhezi krevních destiček, inhibuje migraci leukocytů, což naznačuje, že NO by mohl vysvětlit antiaterogenní účinky vaskulárního endotelu (Moncada et al 1991).

Flow-mediated dilation (FMD), neinvazivní metoda, která využívá ultrasonografii s vysokým rozlišením, je zavedeným testem pro hodnocení endoteliální funkce. Technika FMD měří změny v průměru brachiální tepny jako odpověď na smykové napětí a je částečně závislá na kapacitě endotelových buněk uvolňovat oxid dusnatý (Celermajer et al 1992). Tato metoda byla ověřena v kolumbijské populaci (Accini et al 2001; Lopez-Jaramillo et al 2004) a byla použita k hodnocení účinku AGE na endoteliální funkci. Williams et al (2005) provedli studii u 15 mužů s angiograficky prokázaným onemocněním koronárních tepen v randomizovaném, placebem kontrolovaném, zkříženém designu s 2týdenní léčbou a vymývacími periodami. Během suplementace AGE se FMD významně zvýšila (p = 0,04) oproti výchozí hodnotě (44 %) a to především u mužů s nižší výchozí hodnotou FMD. Hladiny FMD na konci léčby AGE byly významně (p = 0,03) vyšší ve srovnání s odpovídajícími hladinami na konci léčby placebem.

V současnosti však nejsou k dispozici údaje o vlivu suplementace AGE na endoteliální funkci u pacientů s metabolickým syndromem. Účelem této studie je tedy prozkoumat, zda suplementace Kyolic® může změnit hladiny zánětlivých markerů a endoteliální funkci (měřenou VMF) u pacienta s metabolickým syndromem.