Forsøg med tilskud med ældre hvidløgsekstrakt for at forbedre endotelfunktionen hos patienter med metabolisk syndrom (Kymes)

Hjerte-kar-sygdomme (CVD) er blevet den vigtigste dødsårsag på verdensplan. Det anslås, at 3,8 millioner mænd og 3,4 millioner kvinder dør hvert år af denne årsag (WHO 2006). Derudover er der fremskrevet en stigning på 47 til 83 millioner handicap-justerede leveår (DALY) mellem 1990 og 2020 for denne sygdom (WHO 2006b). Det er beregnet, at 5,3 millioner dødsfald som følge af CVD forekommer i udviklede lande, mens 8 til 9 millioner dødsfald forekommer i udviklingslande (Yusuf et al 2001; Lopez 1993). I Colombia steg dødsraten for CHD hos 20-84-årige forsøgspersoner fra 58,5 pr. 100.000 i 1980 til 103,2 i 1996. Kun 30 % af denne stigning kunne tilskrives befolkningens aldring (Lopez-Jaramillo et al 2001). Fra 1997 til 2001 var akut myokardieinfarkt (AMI), slagtilfælde og diabetes mellitus type 2 (DM 2) ansvarlige for 213.150 dødsfald (19,6%). Tilsammen oversteg disse dødsfald dem på grund af voldelige årsager, som i flere år var den første dødsårsag her i landet.

INTERHEART-studiet (Yusuf 2004) identificerede risikofaktorer forbundet med AMI i 52 udviklede lande og udviklingslande. Rygning, hypertension, unormale lipider, abdominal fedme (AO), diabetes og psykosocial stress var forbundet med iskæmisk sygdom i alle regioner i verden uden forskelle i alder og køn. Imidlertid har Lanas et al. (2007) rapporterede resultaterne af 1237 latinamerikanske forsøgspersoner fra Brasilien, Argentina, Chile og Colombia, inkluderet i INTERHEART-studiet, viste, at central fedme var den vigtigste risikofaktor forbundet med AMI i denne befolkning, meget mere end i hele befolkningen af undersøgelsen. Vi har foreslået, at den biologiske reaktion på fedme i udviklede lande er anderledes end i udviklingslande, og at denne reaktion moduleres gennem epigenetisk regulering (Lopez-Jaramillo et al. 2008).

Forbrugersamfundet har givet anledning til en stigning i forekomsten af ​​overvægt, fedme, hypertension, diabetes mellitus type 2 (DM2) og endelig metabolisk syndrom (MS). Ændringer i de ernæringsmæssige og fysiske vaner er de vigtigste kendetegn, der er involveret i den hurtige økonomiske omstilling, hvor overernæring og det øgede forbrug af mættet fedt og kolesterol, lavt indtag af flerumættet fedt og lavere fysisk aktivitet er fælles determinanter (Pi-Sunyer 2002) .

Det metaboliske syndrom er et sæt risikofaktorer for diabetes mellitus type 2 og kardiovaskulær sygdom, karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​insulinresistens og kompenserende hyperinsulinemi, der er forbundet med ændringer i kulhydrat- og lipidmetabolismen, forhøjet arterielt blodtryk og fedme (Pineda 2008). I 1988 observerede Reaven, at flere risikofaktorer (dislipidæmi, hypertension, hyperglykæmi) havde en tendens til at være sammen. Dette sæt fik navnet syndrom X (Reaven 1988). Navnet metabolisk syndrom som en diagnostisk enhed med definerede kriterier blev introduceret af WHO i 1998 (Alberti, Zimmet 1998). Forekomsten af ​​metabolisk syndrom varierer afhængigt af nogle faktorer såsom køn, alder, etnisk gruppe, men den er placeret mellem 15% og 40%, hvilket er større i befolkningen af ​​latinamerikansk oprindelse (Ford et al 2002). Metabolisk syndrom er vigtigt i Colombia, hvor befolkningen har en stor følsomhed over for udviklingen af ​​en atherogen lipidprofil (Perez et al 2003), og lavgradig inflammation korreleret til lavere niveauer af abdominal fedme er blevet beskrevet (Garcia et al 2007). Disse faktorer er forbundet med en stigning i den vaskulære reaktivitet på angiotensin II-stimulus (Rueda-Clausen et al. 2007), hormon, der også produceres i det viscerale fedt (17). Sidstnævnte, på endotelniveau, øger TNF-produktionen (Arenas et al. 2004), et proinflammatorisk citokin, der stimulerer den hepatiske produktion af C-reaktivt protein (CRP), som i vores befolkning i situationer som abdominal fedme hos voksne (Garcia et al. al 2007) og børn (Lopez-Jaramillo 2008b), arteriel hypertension (Rueda-Clausen et al 2007), endothelial dysfunktion (Garcia et al 2007b) og graviditetsinduceret hypertension (Teran et al 2001) præsenteres i højere niveauer end i andre populationer .

Nylige undersøgelser har vist, at fedme, insulinresistens og diabetes type 2 er proinflammatoriske tilstande (Grundy et al 2004). Det er blevet påvist, at forstørrelse af adipocytter hyppigt observeres hos fedme og hos prædiabetikere og hos type 2 diabetikere (Lundgren et al. 2007). Den øgede adipocytstørrelse kan repræsentere en fejl i rekrutteringen af ​​nye adipocytter på grund af nedsat differentiering; det er for nylig blevet vist, at fedtcelleforstørrelse er en uafhængig markør for insulinresistens (Rotter et al 2003). Cellestørrelsesudvidelse fører til en reduktion i produktionen af ​​anti-inflammatoriske adipokiner (som adiponectin), mens proinflammatoriske cytokiner (som IL-6 og PCR) øges markant (Rotter et al 2003).

Nylige terapier er blevet introduceret for at opnå en kontrol af metaboliske lidelser og reducere endotelskaden af ​​det metaboliske syndrom. Hvidløg (Allium sativum) har vist sig at forbedre blodlipider (Zlatkis et al 1953; Chi 1982; Shoetan et al 1984; Gebhart 1991; Welch et al 1992; Gebhart 1993; Yeh, Yeh 1994;), at have antitrombotiske virkninger Srivastava, Tyagi 1993), for at mindske antiblodpladeaggregation (Kiesewetter et al 1993) og for at have antioxidative egenskaber (Sendl et al 1992; Yamasaki et al 1993). Desuden er det blevet rapporteret, at hvidløg stimulerer den fagocytotiske funktion af makrofager og lymfocytproliferation (Tadi et al 1990). Disse virkninger frembringes hovedsageligt på grund af dets høje indhold af organiske svovlforbindelser og antioxidantaktivitet. Men frisk hvidløg kan forårsage fordøjelsesbesvær, og dets skarpe lugt, der hænger ved åndedrættet og huden, kan være en social afskrækkende virkning. Disse ubehagelige virkninger af frisk hvidløg skyldes allicin, en oxidant, der frigives ved skæring eller tygning af fed.

En alternativ kilde til hvidløg, der er lugtfri og rig på antioxidanter, er lagret hvidløgsekstrakt (AGE) (Amagase et al 2001; Borek 2001). Det velstandardiserede og meget biotilgængelige supplement er produceret ved langvarig ekstraktion og lagring af økologiske friske hvidløg ved en stabil stuetemperatur. Processen omdanner ustabile forbindelser, såsom allicin, til stabile stoffer og producerer høje niveauer af vandopløselige organo-svovlforbindelser. Disse omfatter S-allylcystein (SAC), AGE's hovedbestanddel, og S-allylmercaptocystein, unikt for AGE. Blandt andre tilstedeværende forbindelser er lave mængder af olieopløselige organo-svovlforbindelser, flavonoider, en phenol, allixin, selen og saponiner.

AGE har vist sig at være nyttig til reduktion af arteriel spænding; Steiner et al (Steiner et al 1996) realiserede et dobbeltblindt crossover-studie, der sammenlignede effekten af ​​gammelt hvidløgsekstrakt med placebo på blodlipider i en gruppe på 41 moderat hyperkolesterolæmiske mænd. Deres resultater viser, at der var et fald på 5,5 % i systolisk blodtryk og en beskeden reduktion af det diastoliske blodtryk som reaktion på ældet hvidløgsekstrakt. Slowing et al (2001) fandt, at indtagelse af hvidløg kan forhindre diæt-induceret hyperkolesterolæmi og vaskulær ændring i den endotelafhængige afslapning forbundet med åreforkalkning, Macan et al (2006) administrerede AGE eller placebo i en dosis på 5 mL to gange om dagen for 12 uger. til patienter, som også fik warfarin i 12 uger, efter denne periode var niveauerne af HDL i hvidløgsgruppen højere sammenlignet med placebogruppen.

De fleste af virkningerne af aldershvidløgsekstrakt (AGE) kan forklares, fordi dets niveauer af antioxidantforbindelser, som øger produktionen af ​​nitrogenoxid og nedsætter produktionen af ​​inflammatoriske cytokiner, sidstnævnte er blevet påvist i dyrkede celler.

Nitrogenoxid (NO) er en vigtig intercellulær og intracellulær budbringer med en stor rolle i at kontrollere den fysiologiske funktion af det kardiovaskulære system (Palmer et al 1987; Moncada et al 1991). Det syntetiseres fra L-arginin af NO-syntaser (NOS'er) i mange af cellerne i det kardiovaskulære system, herunder endotelceller, makrofager, glatte muskelceller, blodplader og fibroblaster (42). Tre slags NOS'er, neuronal konstitutiv NOS (ncNOS), inducerbar NOS (iNOS) og endotelial konstitutiv NOS (ecNOS), blev rapporteret at være ansvarlige for NO-biosyntese i disse celler (Kerwin et al. 1995). NO afledt af ecNOS blev rapporteret at modulere vasomotorisk tonus, hæmning af blodpladeaggregation og adhæsion, hæmning af leukocytmigrering, hvilket tyder på, at NO kunne forklare det vaskulære endotels anti-atherogenicitetsvirkninger (Moncada et al. 1991).

Flow-medieret dilatation (FMD), en ikke-invasiv metode, der bruger højopløsnings-ultralyd, er en etableret test til at vurdere endotelfunktionen. MKS-teknikken måler ændringerne i brachialisarteriediameteren som en reaktion på forskydningsspænding, og den er delvist afhængig af endotelcellers kapacitet til at frigive nitrogenoxid (Celermajer et al 1992). Denne metode er blevet valideret i den colombianske befolkning (Accini et al 2001; Lopez-Jaramillo et al 2004) og er blevet brugt til at evaluere effekten af ​​AGE i endotelfunktionen. Williams et al (2005) gennemførte et forsøg med 15 mænd med angiografisk påvist koronararteriesygdom i et randomiseret, placebo-kontrolleret, cross-over-design med 2-ugers behandling og udvaskningsperioder. Under AGE-tilskud steg FMD signifikant (p = 0,04) fra baseline (44%) og hovedsageligt hos mænd med lavere baseline FMD. Niveauer af MKS ved slutningen af ​​AGE-behandlingen var signifikant (p = 0,03) højere sammenlignet med de tilsvarende niveauer ved afslutningen af ​​placebobehandlingen.

Der er dog på nuværende tidspunkt ikke data om effekten af ​​tilskud med AGE på endotelfunktionen hos patienter med metabolisk syndrom. Formålet med denne undersøgelse er således at undersøge, om tilskud af Kyolic® kan ændre niveauet af inflammatoriske markører og endotelfunktionen (målt ved VMF) hos patienter med metabolisk syndrom.