Испытание добавок с экстрактом выдержанного чеснока для улучшения функции эндотелия у пациентов с метаболическим синдромом (Kymes)

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) стали основной причиной смерти во всем мире. По оценкам, ежегодно по этой причине умирают 3,8 миллиона мужчин и 3,4 миллиона женщин (ВОЗ, 2006 г.). Кроме того, прогнозируется увеличение продолжительности жизни с поправкой на инвалидность (DALY) на 47–83 миллиона лет в период с 1990 по 2020 год для этого заболевания (ВОЗ, 2006b). Подсчитано, что 5,3 миллиона смертей от сердечно-сосудистых заболеваний происходят в развитых странах, а от 8 до 9 миллионов смертей приходится на развивающиеся страны (Yusuf et al 2001; Lopez 1993). В Колумбии уровень смертности от ИБС среди лиц в возрасте 20–84 лет увеличился с 58,5 на 100 000 в 1980 году до 103,2 в 1996 году. Только 30% этого увеличения можно отнести к старению населения (Lopez-Jaramillo et al 2001). С 1997 по 2001 год от острого инфаркта миокарда (ОИМ), инсульта и сахарного диабета 2 типа (СД 2) умерло 213 150 человек (19,6%). В совокупности эти смерти превысили количество смертей от насильственных причин, которые в течение нескольких лет были первой причиной смерти в этой стране.

Исследование INTERHEART (Yusuf, 2004) выявило факторы риска, связанные с ОИМ, в 52 развитых и развивающихся странах. Курение, артериальная гипертензия, аномальные липиды, абдоминальное ожирение (АО), сахарный диабет и психосоциальный стресс были связаны с ишемической болезнью во всех регионах мира без различий по возрасту и полу. Однако Ланас и соавт. (2007) сообщили о результатах 1237 латиноамериканских субъектов из Бразилии, Аргентины, Чили и Колумбии, включенных в исследование INTERHEART, продемонстрировали, что центральное ожирение было наиболее важным фактором риска, связанным с ОИМ, в этой популяции, намного больше, чем во всей популяции. исследования. Мы предположили, что биологический ответ на ожирение в развитых странах отличается от такового в развивающихся странах и что этот ответ модулируется посредством эпигенетической регуляции (Lopez-Jaramillo et al 2008).

Общество потребления породило рост распространенности избыточной массы тела, ожирения, гипертонии, сахарного диабета 2-го типа (СД2) и, наконец, метаболического синдрома (МС). Изменения в пищевых и физических привычках являются основными характеристиками, связанными с быстрым экономическим переходом, где общими определяющими факторами являются переедание и повышенное потребление насыщенных жиров и холестерина, низкое потребление полиненасыщенных жиров и более низкая физическая активность (Pi-Sunyer 2002). .

Метаболический синдром представляет собой совокупность факторов риска развития сахарного диабета 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваний, характеризующихся наличием инсулинорезистентности и компенсирующей гиперинсулинемии, ассоциированных с изменениями углеводного и липидного обмена, повышенным артериальным давлением и ожирением (Pineda 2008). В 1988 г. Reaven заметил, что несколько факторов риска (дислипидемия, гипертензия, гипергликемия) имеют тенденцию сочетаться. Этот набор был назван синдромом X (Reaven, 1988). Название «метаболический синдром» как диагностическая единица с определенными критериями было введено ВОЗ в 1998 г. (Alberti, Zimmet, 1998). Распространенность метаболического синдрома варьируется в зависимости от некоторых факторов, таких как пол, возраст, этническая группа, но она составляет от 15% до 40%, чаще среди населения латиноамериканского происхождения (Ford et al 2002). Метаболический синдром имеет важное значение в Колумбии, где население очень чувствительно к развитию атерогенного профиля липидов (Perez et al 2003), и было описано слабое воспаление, коррелирующее с более низким уровнем абдоминального ожирения (Garcia et al 2007). Эти факторы связаны с увеличением реактивности сосудов на стимулирующий фактор ангиотензин II (Rueda-Clausen et al 2007), гормон, который также вырабатывается при висцеральном ожирении (17). Последний на эндотелиальном уровне увеличивает выработку TNF (Arenas et al 2004), провоспалительного цитокина, который стимулирует печеночную выработку C-реактивного белка (CRP), который в нашей популяции в таких ситуациях, как абдоминальное ожирение у взрослых (Garcia et al. al 2007) и детей (Lopez-Jaramillo 2008b), артериальная гипертензия (Rueda-Clausen et al 2007), эндотелиальная дисфункция (Garcia et al 2007b) и гипертензия, вызванная беременностью (Teran et al 2001), представлены на более высоких уровнях, чем в других группах населения. .

Недавние исследования показали, что ожирение, резистентность к инсулину и диабет 2 типа являются провоспалительными состояниями (Grundy et al 2004). Было продемонстрировано, что увеличение адипоцитов часто наблюдается при ожирении, у лиц с предиабетом и диабетом 2 типа (Lundgren et al 2007). Увеличение размера адипоцитов может свидетельствовать о сбое в рекрутировании новых адипоцитов из-за нарушения дифференцировки; недавно было показано, что увеличение жировых клеток является независимым маркером резистентности к инсулину (Rotter et al 2003). Увеличение размера клеток приводит к снижению продукции противовоспалительных адипокинов (таких как адипонектин), в то время как провоспалительные цитокины (такие как ИЛ-6 и ПЦР) заметно увеличиваются (Rotter et al 2003).

Недавно были введены методы лечения для достижения контроля над метаболическими нарушениями и уменьшения повреждения эндотелия при метаболическом синдроме. Было показано, что чеснок (Allium sativum) улучшает уровень липидов в крови (Zlatkis et al 1953; Chi 1982; Shoetan et al 1984; Gebhart 1991; Welch et al 1992; Gebhart 1993; Yeh, Yeh 1994;), оказывает антитромботическое действие ( Srivastava, Tyagi 1993), для уменьшения антитромбоцитарной агрегации (Kiesewetter et al 1993) и для проявления антиоксидантных свойств (Sendl et al 1992; Yamasaki et al 1993). Кроме того, сообщалось, что чеснок стимулирует фагоцитозную функцию макрофагов и пролиферацию лимфоцитов (Tadi et al 1990). Эти эффекты во многом обусловлены высоким содержанием сероорганических соединений и антиоксидантной активностью. Однако свежий чеснок может вызвать несварение желудка, а его резкий запах, который сохраняется в дыхании и на коже, может быть социальным сдерживающим фактором. Эти неприятные эффекты свежего чеснока связаны с аллицином, окислителем, выделяющимся при разрезании или жевании зубчика.

Альтернативным источником чеснока, который не имеет запаха и богат антиоксидантами, является экстракт выдержанного чеснока (AGE) (Amagase et al 2001; Borek 2001). Хорошо стандартизированная добавка с высокой биодоступностью производится путем длительной экстракции и выдержки органического свежего чеснока при стабильной комнатной температуре. Этот процесс превращает нестабильные соединения, такие как аллицин, в стабильные вещества и производит большое количество водорастворимых сероорганических соединений. К ним относятся S-аллилцистеин (SAC), основной компонент AGE, и S-аллилмеркаптоцистеин, уникальный для AGE. Среди других соединений присутствуют небольшие количества маслорастворимых сероорганических соединений, флавоноидов, фенола, алликсина, селена и сапонинов.

AGE продемонстрировал свою эффективность в снижении артериального давления; Steiner et al (Steiner et al 1996) провели двойное слепое перекрестное исследование, в котором сравнивалось влияние экстракта выдержанного чеснока с плацебо на липиды крови в группе из 41 мужчины с умеренной гиперхолестеринемией. Их результаты показывают, что в ответ на экстракт выдержанного чеснока произошло снижение систолического артериального давления на 5,5% и умеренное снижение диастолического артериального давления. Slowing et al (2001) обнаружили, что прием чеснока может предотвратить вызванную диетой гиперхолестеринемию и сосудистые изменения в эндотелийзависимой релаксации, связанной с атеросклерозом, Macan et al (2006) назначали AGE или плацебо в дозе 5 мл два раза в день в течение 12 нед. у пациентов, которые также получали варфарин в течение 12 недель, после этого периода уровни ЛПВП в группе, принимавшей чеснок, были выше по сравнению с группой, принимавшей плацебо.

Большинство эффектов экстракта старого чеснока (AGE) можно объяснить тем, что в нем содержатся антиоксидантные соединения, которые увеличивают выработку оксида азота и снижают выработку воспалительных цитокинов, что было продемонстрировано в культивируемых клетках.

Оксид азота (NO) является важным межклеточным и внутриклеточным мессенджером, играющим важную роль в контроле физиологической функции сердечно-сосудистой системы (Palmer et al., 1987; Moncada et al., 1991). Он синтезируется из L-аргинина NO-синтазами (NOS) во многих клетках сердечно-сосудистой системы, включая эндотелиальные клетки, макрофаги, гладкомышечные клетки, тромбоциты и фибробласты (42). Сообщалось, что за биосинтез NO в этих клетках ответственны три вида NOS: нейрональная конститутивная NOS (ncNOS), индуцируемая NOS (iNOS) и эндотелиальная конститутивная NOS (ecNOS) (Kerwin et al 1995). Сообщалось, что NO, полученный из ecNOS, модулирует вазомоторный тонус, ингибирует агрегацию и адгезию тромбоцитов, ингибирует миграцию лейкоцитов, что позволяет предположить, что NO может объяснить антиатерогенное действие эндотелия сосудов (Moncada et al 1991).

Опосредованная потоком дилатация (FMD), неинвазивный метод, использующий ультразвуковое исследование высокого разрешения, является признанным тестом для оценки функции эндотелия. Метод FMD измеряет изменения диаметра плечевой артерии в ответ на напряжение сдвига, и он частично зависит от способности эндотелиальных клеток высвобождать оксид азота (Celermajer et al 1992). Этот метод был апробирован в колумбийской популяции (Accini et al 2001; Lopez-Jaramillo et al 2004) и использовался для оценки влияния AGE на функцию эндотелия. Williams и коллеги (2005) провели исследование с участием 15 мужчин с ангиографически подтвержденным заболеванием коронарных артерий в рандомизированном, плацебо-контролируемом, перекрестном дизайне с 2-недельным периодом лечения и периодом вымывания. Во время приема AGE ящур значительно увеличился (p = 0,04) по сравнению с исходным уровнем (44%) и в основном у мужчин с более низким исходным уровнем ящура. Уровни FMD в конце лечения AGE были значительно (p = 0,03) выше по сравнению с соответствующими уровнями в конце лечения плацебо.

Однако на данный момент нет данных о влиянии добавок КПГ на функцию эндотелия у пациентов с метаболическим синдромом. Таким образом, цель этого исследования состоит в том, чтобы выяснить, может ли добавка Kyolic® изменить уровни воспалительных маркеров и эндотелиальную функцию (измеряемую с помощью VMF) у пациентов с метаболическим синдромом.