Teste de suplementação com extrato de alho envelhecido para melhorar a função endotelial em pacientes com síndrome metabólica (Kymes)

As doenças cardiovasculares (DCV) tornaram-se a principal causa de morte em todo o mundo. Estima-se que 3,8 milhões de homens e 3,4 milhões de mulheres morram todos os anos por esta causa (OMS 2006). Além disso, um aumento de 47 a 83 milhões de anos de vida ajustados por incapacidade (DALY) entre 1990 e 2020 foi projetado para esta doença (OMS 2006b). Calcula-se que 5,3 milhões de mortes por DCV ocorram em países desenvolvidos, enquanto 8 a 9 milhões de mortes ocorram em países em desenvolvimento (Yusuf et al 2001; Lopez 1993). Na Colômbia, a taxa de mortalidade por DCC em indivíduos de 20 a 84 anos aumentou de 58,5 por 100.000 em 1980 para 103,2 em 1996. Apenas 30% desse aumento pode ser atribuído ao envelhecimento da população (Lopez-Jaramillo et al 2001). De 1997 a 2001, infarto agudo do miocárdio (IAM), acidente vascular cerebral e diabetes mellitus tipo 2 (DM 2) foram responsáveis ​​por 213.150 óbitos (19,6%). Juntas, essas mortes superaram as por causas violentas, que durante vários anos foram a primeira causa de morte neste país.

O estudo INTERHEART (Yusuf 2004) identificou os fatores de risco associados ao IAM em 52 países desenvolvidos e em desenvolvimento. Tabagismo, hipertensão, lipídios anormais, obesidade abdominal (OA), diabetes e estresse psicossocial foram associados à doença isquêmica em todas as regiões do mundo, sem diferenças de idade e sexo. No entanto, Lanas et al. (2007) relataram os resultados de 1.237 indivíduos latino-americanos do Brasil, Argentina, Chile e Colômbia, incluídos no estudo INTERHEART, demonstraram que a obesidade central foi o fator de risco mais importante associado ao IAM nessa população, muito mais do que em toda a população do estudo. Propusemos que a resposta biológica à obesidade nos países desenvolvidos é diferente da dos países em desenvolvimento, e que essa resposta é modulada por regulação epigenética (Lopez-Jaramillo et al 2008).

A sociedade de consumo tem propiciado o aumento da prevalência de sobrepeso, obesidade, hipertensão, diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e por fim a síndrome metabólica (SM). Mudanças nos hábitos nutricionais e físicos são as principais características envolvidas na rápida transição econômica, onde a supernutrição e o aumento do consumo de gordura saturada e colesterol, baixa ingestão de gordura poliinsaturada e menor atividade física são determinantes comuns (Pi-Sunyer 2002). .

A síndrome metabólica é um conjunto de fatores de risco para diabetes mellitus tipo 2 e doença cardiovascular, caracterizada pela presença de resistência à insulina e hiperinsulinemia compensatória, associada a alterações do metabolismo de carboidratos e lipídios, elevação da pressão arterial e obesidade (Pineda 2008). Em 1988, Reaven observou que vários fatores de risco (dislipidemia, hipertensão, hiperglicemia) tendiam a estar juntos. Este conjunto foi denominado síndrome X (Reaven 1988). O nome síndrome metabólica como entidade diagnóstica com critérios definidos foi introduzido pela OMS em 1998 (Alberti, Zimmet 1998). A prevalência da síndrome metabólica varia de acordo com alguns fatores como sexo, idade, etnia, mas situa-se entre 15% a 40%, sendo maior na população de origem hispânica (Ford et al 2002). A síndrome metabólica é importante na Colômbia, onde a população tem maior sensibilidade ao desenvolvimento de um perfil lipídico aterogênico (Perez et al 2003), e inflamação de baixo grau correlacionada com níveis mais baixos de obesidade abdominal foi descrita (Garcia et al 2007). Esses fatores estão associados a um aumento da reatividade vascular ao estímulo da angiotensina II (Rueda-Clausen et al 2007), hormônio que também é produzido na adiposidade visceral (17). Este último, a nível endotelial, aumenta a produção de TNF (Arenas et al 2004), uma citocina pró-inflamatória que estimula a produção hepática de proteína C reativa (PCR), que em nossa população em situações como obesidade abdominal em adultos (Garcia et al 2007) e crianças (Lopez-Jaramillo 2008b), hipertensão arterial (Rueda-Clausen et al 2007), disfunção endotelial (Garcia et al 2007b) e hipertensão induzida pela gravidez (Teran et al 2001) apresenta-se em níveis mais elevados do que em outras populações .

Estudos recentes mostraram que obesidade, resistência à insulina e diabetes tipo 2 são estados pró-inflamatórios (Grundy et al 2004). Foi demonstrado que o aumento dos adipócitos é freqüentemente observado na obesidade e em indivíduos pré-diabéticos e em diabéticos tipo 2 (Lundgren et al 2007). O aumento do tamanho dos adipócitos pode representar uma falha no recrutamento de novos adipócitos devido à diferenciação prejudicada; recentemente foi demonstrado que o aumento das células de gordura é um marcador independente de resistência à insulina (Rotter et al 2003). A expansão do tamanho da célula leva a uma redução na produção de adipocinas anti-inflamatórias (como adiponectina), enquanto as citocinas pró-inflamatórias (como IL-6 e PCR) são marcadamente aumentadas (Rotter et al 2003).

Terapias recentes foram introduzidas para alcançar o controle dos distúrbios metabólicos e reduzir o dano endotelial da síndrome metabólica. O alho (Allium sativum) demonstrou melhorar os lipídios do sangue (Zlatkis et al 1953; Chi 1982; Shoetan et al 1984; Gebhart 1991; Welch et al 1992; Gebhart 1993; Yeh, Yeh 1994;), para ter efeitos antitrombóticos ( Srivastava, Tyagi 1993), para diminuir a agregação antiplaquetária (Kiesewetter et al 1993) e ter propriedades antioxidantes (Sendl et al 1992; Yamasaki et al 1993). Além disso, foi relatado que o alho estimula a função fagocitária da proliferação de macrófagos e linfócitos (Tadi et al 1990). Esses efeitos são produzidos em grande parte devido ao seu alto teor de compostos organossulfurados e atividade antioxidante. No entanto, o alho fresco pode causar indigestão e seu odor pungente que permanece no hálito e na pele pode ser um impedimento social. Esses efeitos desagradáveis ​​do alho fresco devem-se à alicina, um oxidante liberado ao cortar ou mastigar o dente.

Uma fonte alternativa de alho inodora e rica em antioxidantes é o extrato de alho envelhecido (AGE) (Amagase et al 2001; Borek 2001). O suplemento bem padronizado e altamente biodisponível é produzido por extração prolongada e envelhecimento de alho fresco orgânico a uma temperatura ambiente estável. O processo converte compostos instáveis, como a alicina, em substâncias estáveis ​​e produz altos níveis de compostos organossulfurados solúveis em água. Estes incluem S-alilcisteína (SAC), principal componente do AGE, e S-alilmercaptocisteína, exclusivo do AGE. Entre outros compostos presentes estão baixas quantidades de compostos organossulfurados solúveis em óleo, flavonóides, um fenol, alixina, selênio e saponinas.

O AGE tem demonstrado ser útil na redução da tensão arterial; Steiner et al (Steiner et al 1996) realizaram um estudo cruzado duplo-cego comparando o efeito do extrato de alho envelhecido com placebo nos lipídios do sangue em um grupo de 41 homens moderadamente hipercolesterolêmicos. Seus resultados mostram que houve uma diminuição de 5,5% na pressão arterial sistólica e uma redução modesta da pressão arterial diastólica em resposta ao extrato de alho envelhecido. Slowing et al (2001) descobriram que a ingestão de alho pode prevenir hipercolesterolemia induzida por dieta e alteração vascular no relaxamento dependente do endotélio associado à aterosclerose, Macan et al (2006) administrou AGE ou placebo na dose de 5 mL duas vezes ao dia para 12 sem. para pacientes que também receberam varfarina por 12 semanas, após esse período os níveis de HDL no grupo alho foram maiores em comparação com o grupo placebo.

A maioria dos efeitos do extrato de alho envelhecido (AGE) pode ser explicada por seus níveis de compostos antioxidantes, que aumentam a produção de óxido nítrico e diminuem a produção de citocinas inflamatórias, esta última demonstrada em células cultivadas.

O óxido nítrico (NO) é um importante mensageiro intercelular e intracelular com um papel importante no controle da função fisiológica do sistema cardiovascular (Palmer et al 1987; Moncada et al 1991). É sintetizado a partir da L-arginina pelas NO sintases (NOSs) em muitas das células do sistema cardiovascular, incluindo células endoteliais, macrófagos, células musculares lisas, plaquetas e fibroblastos (42). Três tipos de NOSs, NOS constitutivo neuronal (ncNOS), NOS induzível (iNOS) e NOS constitutivo endotelial (ecNOS), foram relatados como responsáveis ​​pela biossíntese de NO nessas células (Kerwin et al 1995). Foi relatado que o NO derivado da ecNOS modula o tônus ​​vasomotor, inibição da agregação e adesão plaquetária, inibição da migração de leucócitos, sugerindo que o NO poderia explicar as ações anti-aterogenicidade do endotélio vascular (Moncada et al. 1991).

A dilatação mediada por fluxo (FMD), um método não invasivo que usa ultrassonografia de alta resolução, é um teste estabelecido para avaliar a função endotelial. A técnica FMD mede as mudanças no diâmetro da artéria braquial como resposta ao estresse de cisalhamento e é parcialmente dependente da capacidade das células endoteliais de liberar óxido nítrico (Celermajer et al 1992). Este método foi validado na população colombiana (Accini et al 2001; Lopez-Jaramillo et al 2004) e tem sido usado para avaliar o efeito do AGE na função endotelial. Williams et al (2005) conduziram um estudo em 15 homens com doença arterial coronariana angiograficamente comprovada em um projeto randomizado, controlado por placebo e cruzado com tratamento de 2 semanas e períodos de washout. Durante a suplementação com AGE, a FMD aumentou significativamente (p = 0,04) em relação à linha de base (44%) e principalmente em homens com menor FMD na linha de base. Os níveis de FMD no final do tratamento com AGE foram significativamente (p = 0,03) maiores em comparação com os níveis correspondentes no final do tratamento com placebo.

No entanto, até o momento não há dados sobre o efeito da suplementação com AGE na função endotelial em pacientes com síndrome metabólica. Assim, o objetivo deste estudo é investigar se a suplementação de Kyolic® pode alterar os níveis de marcadores inflamatórios e a função endotelial (medida por VMF) em paciente com síndrome metabólica.