대사증후군 환자의 내피기능 개선을 위한 숙성마늘추출물 보충에 대한 임상시험 (Kymes)

심혈관 질환(CVD)은 전 세계적으로 주요 사망 원인이 되었습니다. 매년 380만 명의 남성과 340만 명의 여성이 이 원인으로 사망하는 것으로 추정됩니다(WHO 2006). 또한 1990년에서 2020년 사이에 이 질병에 대한 장애 조정 수명(DALY)이 4700만~8300만 년 증가할 것으로 예상됩니다(WHO 2006b). CVD로 인한 사망은 선진국에서 530만 명, 개발도상국에서 800만~900만 명이 사망하는 것으로 계산됩니다(Yusuf et al 2001; Lopez 1993). 콜롬비아에서 20-84세 피험자의 CHD 사망률은 1980년 100,000명당 58.5명에서 1996년 103.2명으로 증가했습니다. 이 증가의 30%만이 인구 고령화에 기인할 수 있습니다(Lopez-Jaramillo et al 2001). 1997년부터 2001년까지 급성 심근경색(AMI), 뇌졸중 및 당뇨병 2형(DM 2)으로 인해 213,150건(19.6%)이 사망했습니다. 함께, 이러한 사망은 폭력적인 원인으로 인한 사망을 초과했으며, 이는 몇 년 동안 이 나라에서 첫 번째 사망 원인이었습니다.

INTERHEART 연구(Yusuf 2004)는 52개 선진국 및 개발도상국에서 AMI와 관련된 위험 요소를 확인했습니다. 흡연, 고혈압, 이상 지질, 복부비만(AO), 당뇨병 및 심리사회적 스트레스는 연령과 성별의 차이 없이 전 세계 모든 지역에서 허혈성 질환과 관련이 있었습니다. 그러나 Lanas et al. (2007)은 INTERHEART 연구에 포함된 브라질, 아르헨티나, 칠레 및 콜롬비아 출신의 1237명의 라틴 아메리카 피험자에 대한 결과를 보고했으며, 전체 인구에서보다 이 인구에서 중앙 비만이 AMI와 관련된 가장 중요한 위험 요소임을 입증했습니다. 연구의. 우리는 선진국에서 비만에 대한 생물학적 반응이 개발도상국에서와 다르고 이 반응이 후생적 조절을 통해 조절된다고 제안했습니다(Lopez-Jaramillo et al 2008).

소비자 사회는 과체중, 비만, 고혈압, 제2형 당뇨병(DM2) 및 마지막으로 대사 증후군(MS)의 유병률을 증가시켰습니다. 영양 및 신체 습관의 변화는 빠른 경제 전환과 관련된 주요 특징이며 영양 과잉, 포화 지방 및 콜레스테롤 소비 증가, 다중 불포화 지방 섭취 감소 및 신체 활동 감소가 일반적인 결정 요인입니다(Pi-Sunyer 2002). .

대사 증후군은 당뇨병 2형 및 심혈관 질환에 대한 일련의 위험 인자이며, 인슐린 저항성의 존재 및 보상 고인슐린혈증을 특징으로 하며, 탄수화물 및 지질 대사의 변화, 상승된 동맥 혈압 및 비만과 관련됩니다(Pineda 2008). 1988년에 Reaven은 몇 가지 위험 요인(지질혈증, 고혈압, 고혈당증)이 함께 있는 경향이 있음을 관찰했습니다. 이 세트는 신드롬 X로 명명되었습니다(Reaven 1988). 정의된 기준을 가진 진단 실체와 같은 이름 대사 증후군은 1998년 WHO에 의해 도입되었습니다(Alberti, Zimmet 1998). 대사 증후군 유병률은 성별, 연령, 인종 그룹과 같은 일부 요인에 따라 다르지만 15%에서 40% 사이에 위치하며 히스패닉계 인구에서 더 높습니다(Ford et al 2002). 대사 증후군은 인구가 죽상경화성 지질 프로필의 발달에 대한 주요 민감성을 가지고 있고(Perez et al 2003), 낮은 수준의 복부 비만과 상관관계가 있는 낮은 등급의 염증이 설명된 콜롬비아에서 중요합니다(Garcia et al 2007). 이러한 요인은 내장 지방에서도 생성되는 호르몬인 안지오텐신 II 자극(Rueda-Clausen et al 2007)에 대한 혈관 반응성의 증가와 관련이 있습니다(17). 후자는 내피 수준에서 C 반응성 단백질(CRP)의 간 생성을 자극하는 전염증성 시토카인인 TNF 생성을 증가시킵니다(Arenas et al 2004). al 2007) 및 어린이(Lopez-Jaramillo 2008b), 동맥성 고혈압(Rueda-Clausen et al 2007), 내피 기능 장애(Garcia et al 2007b) 및 임신 유발성 고혈압(Teran et al 2001)은 다른 집단보다 높은 수준으로 나타납니다. .

최근 연구에서는 비만, 인슐린 저항성 및 당뇨병 2형이 전염증성 상태인 것으로 나타났습니다(Grundy et al 2004). 지방세포의 확대는 비만, 당뇨병 전증 환자 및 2형 당뇨병 환자에서 자주 관찰되는 것으로 입증되었습니다(Lundgren et al 2007). 증가된 지방세포 크기는 분화 장애로 인해 새로운 지방세포 모집에 실패했음을 나타낼 수 있습니다. 최근에 지방 세포 확대가 인슐린 저항성의 독립적인 지표라는 것이 밝혀졌습니다(Rotter et al 2003). 세포 크기 확장은 항염증성 아디포카인(아디포넥틴과 같은)의 생산을 감소시키는 반면 염증성 사이토카인(IL-6 및 PCR과 같은)은 현저하게 증가합니다(Rotter et al 2003).

대사 장애의 제어를 달성하고 대사 증후군의 내피 손상을 감소시키기 위한 최근 요법이 도입되었다. 마늘(Allium sativum)은 혈중 지질을 개선하고(Zlatkis et al 1953; Chi 1982; Shoetan et al 1984; Gebhart 1991; Welch et al 1992; Gebhart 1993; Yeh, Yeh 1994;) 항혈전 효과가 있는 것으로 나타났습니다( Srivastava, Tyagi 1993) 항혈소판 응집을 감소시키고(Kiesewette et al 1993) 항산화 특성을 갖습니다(Sendl et al 1992; Yamasaki et al 1993). 또한 마늘은 대식세포의 식세포 기능과 림프구 증식을 자극하는 것으로 보고되었다(Tadi et al 1990). 이러한 효과는 주로 유기황 화합물 함량이 높고 항산화 활성이 높기 때문에 발생합니다. 그러나 생마늘은 소화불량을 유발할 수 있고, 입냄새와 피부에 남아 있는 톡 쏘는 냄새는 사회적인 억지력이 될 수 있습니다. 신선한 마늘의 이러한 불쾌한 효과는 정향을 자르거나 씹을 때 방출되는 산화제인 알리신 때문입니다.

무취이고 항산화제가 풍부한 마늘의 대체 공급원은 숙성 마늘 추출물(AGE)입니다(Amagase et al 2001; Borek 2001). 잘 표준화되고 생물학적 이용 가능성이 높은 보충제는 안정적인 실온에서 유기농 신선한 마늘을 장기간 추출하고 숙성시켜 생산됩니다. 이 공정은 알리신과 같은 불안정한 화합물을 안정한 물질로 변환하고 높은 수준의 수용성 유기황 화합물을 생성합니다. 여기에는 AGE의 주요 성분인 S-allylcysteine(SAC)과 AGE에 고유한 S-allylmercaptocysteine이 포함됩니다. 존재하는 다른 화합물 중에는 소량의 지용성 유기황 화합물, 플라보노이드, 페놀, 알리신, 셀레늄 및 사포닌이 있습니다.

AGE는 동맥 장력 감소에 유용한 것으로 입증되었습니다. Steiner 등(Steiner 등 1996)은 41명의 중등도 고콜레스테롤혈증 남성 그룹의 혈중 지질에 대한 노화된 마늘 추출물과 위약의 효과를 비교하는 이중 맹검 교차 연구를 실현했습니다. 그들의 결과는 숙성된 마늘 추출물에 대한 반응으로 수축기 혈압이 5.5% 감소하고 확장기 혈압이 완만하게 감소했음을 보여줍니다. Slowing 등(2001)은 마늘 섭취가 죽상동맥경화증과 관련된 내피 의존성 이완에서 식이 유발 고콜레스테롤혈증 및 혈관 변화를 예방할 수 있음을 발견했으며, Macan 등(2006)은 AGE 또는 위약을 하루에 두 번 5mL 용량으로 투여했습니다. 12주 또한 와파린을 12주 동안 투여받은 환자에게 이 기간이 지난 후 마늘 그룹의 HDL 수치가 위약 그룹에 비해 더 높았습니다.

노화 마늘 추출물(AGE)의 대부분의 효과는 산화질소 생성을 증가시키고 염증성 사이토카인의 생성을 감소시키는 항산화 화합물 수준으로 설명할 수 있습니다. 염증성 사이토카인은 배양 세포에서 입증되었습니다.

산화질소(NO)는 심혈관계의 생리학적 기능을 조절하는 데 중요한 역할을 하는 중요한 세포간 및 세포내 메신저입니다(Palmer et al 1987; Moncada et al 1991). 이것은 내피 세포, 대식세포, 평활근 세포, 혈소판 및 섬유아세포를 포함하는 심혈관계의 많은 세포에서 NO 합성효소(NO synthases, NOS)에 의해 L-아르기닌으로부터 합성됩니다(42). 세 종류의 NOS, 뉴런 구성 NOS(ncNOS), 유도성 NOS(iNOS) 및 내피 구성 NOS(ecNOS)가 이들 세포에서 NO 생합성을 담당하는 것으로 보고되었습니다(Kerwin et al 1995). ecNOS에서 파생된 NO는 혈관운동 긴장도, 혈소판 응집 및 부착 억제, 백혈구 이동 억제를 조절하는 것으로 보고되었으며, 이는 NO가 혈관 내피의 항동맥경화 작용을 설명할 수 있음을 시사합니다(Moncada et al 1991).

고해상도 초음파를 사용하는 비침습적 방법인 FMD(Flow-Mediad Dilation)는 내피 기능을 평가하기 위해 확립된 테스트입니다. FMD 기술은 전단 응력에 대한 반응으로 상완 동맥 직경의 변화를 측정하고 산화질소를 방출하는 내피 세포의 능력에 부분적으로 의존합니다(Celermajer et al 1992). 이 방법은 콜롬비아 인구에서 검증되었으며(Accini et al 2001; Lopez-Jaramillo et al 2004) 내피 기능에서 AGE의 효과를 평가하는 데 사용되었습니다. Williams 등(2005)은 혈관 조영술로 입증된 관상동맥 질환이 있는 15명의 남성을 대상으로 2주간의 치료 및 휴약 기간을 갖는 무작위, 위약 대조, 교차 설계로 시험을 실시했습니다. AGE 보충 동안 FMD는 기준선(44%)과 주로 기준선 FMD가 낮은 남성에서 크게 증가했습니다(p = 0.04). AGE 치료 종료 시점의 FMD 수준은 위약 치료 종료 시점의 해당 수준과 비교하여 유의미하게(p = 0.03) 높았습니다.

그러나 현재 대사 증후군 환자의 내피 기능에 AGE 보충이 미치는 영향에 대한 데이터는 없습니다. 따라서 본 연구의 목적은 대사증후군 환자에서 Kyolic®의 보충이 염증 표지자의 수준과 내피 기능(VMF로 측정)을 변화시킬 수 있는지 조사하는 것입니다.