急性心筋梗塞後の虚血再灌流障害に対するメラトニンの効果

目的 この博士号研究の目的は、メラトニンの抗酸化作用と虚血再灌流障害との関係を調べることです。

研究者らは、急性心筋梗塞に対する一次 PCI を受ける患者にメラトニンを投与することで、虚血再灌流障害による心筋の損傷がどの程度軽減され、それによって臨床転帰が改善されるかを調べたいと考えています。

理論と仮説 フリーラジカルが虚血後の損傷に寄与するという強力な証拠があるため、抗酸化酵素療法は細胞の損傷を軽減するのに非常に効果的である可能性があります. しかし実際には、この療法の有用性は多くの要因、特に抗酸化物質が細胞膜に浸透し、その場でフリーラジカルを除去する能力によって制限されます。 幸いなことに、この制限は、部分的には、細胞膜を通って容易に拡散し、細胞のすべてのコンパートメントで抗酸化効果を発揮する強力な間接的および直接的なフリーラジカルスカベンジャーであるメラトニンを使用することで対処できます. 実際、ビタミン C や E などの他の抗酸化物質の部分的な分布とは対照的に、メラトニンは、水環境と脂質環境の両方で二重に溶解するため、すべての細胞内コンパートメントに容易に分布します。 いくつかの最近の出版物は、新たに発見された抗酸化メラトニンが、虚血再灌流傷害中に発生するような心臓損傷に対して重要な保護作用を持っているという証拠を提示しています.

主な仮説: PCI を受けている患者にメラトニンを投与すると、虚血再灌流による心筋損傷を軽減できる。

含まれるもの:

• インフォームドコンセントが可能な成人
• -PCIを受けることが予想されるTIMI 0-1の1つの重大な冠動脈閉塞（> 2mm）。
• ECG 基準: 閉塞は、V2-V3 で 0.2 mV 以上の新しい ST 上昇、および/または他の誘導で 0.1 以上の新しい ST 上昇、または新しい開始左脚ブロックを使用して、ECG で検証する必要があります。
• -適格なAMIの症状の発症があり、6時間以内にPCIを受けます。
• 患者が ECG の選択基準を満たさない場合でも、プライマリ PCI で TIMI 0 ～ 1 の急性冠動脈閉塞 (>2mm) が明らかになれば、患者を含めることができます。

除外：以前の心筋梗塞、複数の重大な閉塞、病院前血栓溶解症、腎不全の既知の病歴、自己免疫疾患の病歴、妊娠、妊娠可能な女性または授乳中の患者、短期予後が低下した重度の併発疾患、ペースメーカー、閉所恐怖症、心原性ショック、体内金属、心房細動、BMI≧40。

介入: 症状の発症から 6 時間以内に PCI を受ける 1 つの重大な閉塞を有する STEMI 患者は、メラトニンまたはプラセボ (生理食塩水) の冠動脈内注射に無作為に割り付けられます。 メラトニンまたはプラセボは、閉塞が解除されるとすぐに、PCI に関連して 10 ml のボーラスとして投与されます。 ボーラスが与えられた直後に、490mlのプラセボ（生理食塩水）または0.1mg/mlメラトニン（49mgメラトニン）のいずれかの溶液が6時間にわたって静脈内に与えられる（80ml/時）。

主要エンドポイント：心筋サルベージ指数を決定するための PCI 処置後 4 日目（+/- 1 日）の心臓の MRI。

二次エンドポイント:

• 高感度TnTまたは高感度TnIの濃度、および血中のクレアチニンキナーゼ心筋バンド（CK-MB）（曲線下の領域）によって決定されるように、メラトニン治療が梗塞サイズを減少させるかどうかを決定すること。あみ。
• PCI後の血漿メラトニン濃度
• PCIの24時間後の酸化マーカーの濃度

-手術後最初の90日以内に発生した臨床イベント;死亡、持続性心室性不整脈、心停止からの蘇生、心原性ショック、心不全、大出血、脳卒中、血行再建術の必要性、再発性虚血、再梗塞および再入院。

設計: 無作為化、二重盲検、プラセボ対照の介入研究。

方法: 選択基準を満たす患者は、メラトニンまたはプラセボの冠動脈内注射と静脈内注射に無作為に割り付けられます。 ボーラスは、容器の開口部の直後に投与されます (TIMI ≥ 2)。 Hs-トロポニン T/I および CK-MB は、PCI 手順の 1 時間後、6 時間後、24 時間後、48 時間後、72 時間後、および 96 時間後に採取した血液サンプルで測定されます。 PCI後4日目に、患者は梗塞の大きさとリスクのある領域に焦点を当てた心臓のMRIを受けます。

患者数: 統計的検出力分析は、タイプ 1 のエラーが 5%、タイプ 2 のエラーが 20%、平均値が 9.63、MRI による SD が 0.16 の場合、梗塞の違いを検出できるはずであることを示しています。各グループに 2x17 人の患者を含める場合、2 つのグループ間のサイズは 25% です。 調査員には 20 人の患者が 2 人含まれています。

安全性: この実験は、患者にとってリスクや不快感を与えるものではないと考えられています。 介入群とプラセボ群の両方が、現在の臨床ガイドラインに従って運営されています。