Vliv melatoninu na ischemicko-reperfuzní poranění po akutním infarktu myokardu

Účel Účelem této Ph.D studie je prozkoumat antioxidační účinek melatoninu ve vztahu k ischemicko-reperfuznímu poškození.

Výzkumníci chtějí prozkoumat, do jaké míry melatonin podávaný pacientům podstupujícím primární PCI pro akutní infarkt myokardu sníží poškození myokardu způsobené ischemicko-reperfuzním poškozením, a tím snad zlepší klinický výsledek.

Teorie a hypotézy Protože existují silné důkazy, že volné radikály přispívají k postischemickému poškození, antioxidační enzymoterapie by mohla být potenciálně extrémně účinná při snižování poškození buněk. Ve skutečnosti je však užitečnost této terapie omezena řadou faktorů, zejména schopností antioxidantů pronikat buněčnou membránou a vychytávat volné radikály in situ. Naštěstí lze toto omezení částečně vyřešit použitím melatoninu, silného nepřímého a přímého lapače volných radikálů, který snadno difunduje buněčnou membránou a uplatňuje své antioxidační účinky ve všech kompartmentech buňky. Ve skutečnosti, na rozdíl od částečné distribuce jiných antioxidantů, jako je vitamín C nebo E, melatonin jej snadno distribuuje do všech subcelulárních kompartmentů díky své dvojí rozpustnosti jak ve vodném, tak v lipidovém prostředí. Několik nedávných publikací předkládá důkazy, že nově objevený antioxidant melatonin má významné ochranné účinky proti poškození srdce, ke kterému dochází během ischemicko-reperfuzního poškození.

Primární hypotéza: Melatonin podávaný pacientům podstupujícím PCI může snížit poškození myokardu způsobené ischemií-reperfuzí.

Zařazení:

• Dospělí, kteří jsou schopni dát informovaný souhlas
• 1 signifikantní koronární okluze (>2 mm) s TIMI 0-1, u níž se očekává, že podstoupí PCI.
• Kritéria EKG: Okluze musí být ověřena EKG s novými elevacemi ST ≥ 0,2 mV ve V2-V3 a/nebo ≥ 0,1 v ostatních svodech nebo s nově vzniklým blokem levého raménka.
• Po nástupu příznaků kvalifikačního AMI a podstoupení PCI do 6 hodin.
• Pokud pacienti nesplňují kritéria pro zařazení na EKG, mohou být přesto zařazeni, pokud primární PCI odhalí akutní koronární okluzi (>2 mm) s TIMI 0-1.

Vyloučení: Pacienti s předchozím infarktem myokardu, více než jednou významnou okluzí, přednemocniční trombolýzou, známou anamnézou renálního selhání, anamnézou autoimunitních onemocnění, těhotenstvím, plodnými ženami nebo kojením, závažným souběžným onemocněním se sníženou krátkodobou prognózou, kardiostimulátorem, klaustrofobií, kardiogenem šok, kovy v těle, fibrilace síní, BMI ≥ 40.

Intervence: Pacient se STEMI s 1 významnou okluzí podstupující PCI méně než 6 hodin od nástupu symptomů bude randomizován k intrakoronární injekci buď melatoninu nebo placeba (fyziologický roztok). Melatonin nebo placebo budou podávány jako bolus 10 ml ve vztahu k PCI, jakmile je okluze odstraněna. Bezprostředně po podání bolusu bude intravenózně po dobu 6 hodin (80 ml/hod) podán roztok 490 ml buď placeba (fyziologický roztok), nebo 0,1 mg/ml melatoninu (49 mg melatoninu).

Primární cílový bod: MRI srdce 4. den (+/- 1 den) po proceduře PCI ke stanovení indexu záchrany myokardu.

Sekundární koncový bod:

• K určení, zda léčba melatoninem snižuje velikost infarktu, jak je určeno koncentrací vysoce citlivého TnT nebo vysoce citlivého TnI a kreatininkinázového myokardiálního pásu (CK-MB) (plocha pod křivkou) v krvi, měřeno denně po dobu prvních 4 dnů po AMI.
• koncentrace plazmatického melatoninu po PCI
• koncentrace oxidačních markerů 24 hodin po PCI

Klinické příhody vyskytující se během prvních 90 dnů po operaci; smrt, trvalé ventrikulární arytmie, resuscitace po srdeční zástavě, kardiogenní šok, srdeční selhání, velká krvácení, mrtvice, potřeba revaskularizace, recidivující ischemie, opakované infarkty a rehospitalizace.

Design: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná intervenční studie.

Metoda: Pacienti, kteří splňují kritéria zařazení, budou randomizováni k intrakoronární injekci plus intravenózní infuzi melatoninu nebo placeba. Bolus bude podán těsně po otevření cévy (TIMI ≥ 2) . Hs-troponin T/I a CK-MB budou měřeny ve vzorku krve odebraném 1 hodinu, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin po výkonu PCI. 4. den po PCI pacienti podstoupí MRI srdce se zaměřením na velikost infarktu a rizikovou oblast.

Počet pacientů: Statistická analýza síly ukazuje, že s chybou typu 1 5 % a chybou typu 2 20 %, průměrem 9,63 a SD s MRI 0,16, by člověk měl být schopen detekovat rozdíl v infarktu velikost 25 % mezi dvěma skupinami, když v každé skupině bylo zahrnuto 2x17 pacientů. Vyšetřovatelé zahrnují 2x 20 pacientů.

Bezpečnost: Experimenty nejsou považovány za žádné riziko nebo nepohodlí pro pacienty. Jak intervenční skupina, tak skupina s placebem se řídí současnými klinickými doporučeními.