Melatoniinin vaikutus iskemia-reperfuusiovaurioon akuutin sydäninfarktin jälkeen

Tarkoitus Tämän Ph.D-tutkimuksen tarkoituksena on tutkia melatoniinin antioksidanttivaikutusta suhteessa iskemia-reperfuusiovaurioon.

Tutkijat haluavat selvittää, missä määrin akuutin sydäninfarktin primaarisen PCI:n saaville potilaille annettu melatoniini vähentää iskemia-reperfuusiovaurion aiheuttamaa sydänlihasvauriota ja siten toivottavasti parantaa kliinistä lopputulosta.

Teoria ja hypoteesit Koska on olemassa vahvaa näyttöä siitä, että vapaat radikaalit edistävät iskeemisen vaurion syntymistä, antioksidanttientsyymiterapia voisi mahdollisesti olla erittäin tehokas soluvaurioiden vähentämisessä. Todellisuudessa tämän hoidon hyödyllisyyttä rajoittavat kuitenkin useat tekijät, erityisesti antioksidanttien kyky tunkeutua solukalvon läpi ja poistaa vapaita radikaaleja in situ. Onneksi tämä rajoitus voidaan osittain korjata käyttämällä melatoniinia, joka on tehokas epäsuora ja suora vapaiden radikaalien poistaja, joka diffundoituu helposti solukalvon läpi ja saa aikaan antioksidanttisen vaikutuksensa solun kaikissa osissa. Itse asiassa, toisin kuin muiden antioksidanttien, kuten C- tai E-vitamiinin osittaisessa jakautumisessa, melatoniini jakaa sen helposti kaikkiin subsellulaarisiin osiin, koska se on kaksoisliukoinen sekä vesi- että lipidiympäristössä. Useat viimeaikaiset julkaisut esittävät todisteita siitä, että äskettäin löydetyllä antioksidanttimelatoniinilla on merkittäviä suojaavia vaikutuksia sydänvaurioita vastaan, kuten iskemia-reperfuusiovaurion aikana.

Ensisijainen hypoteesi: PCI-potilaille annettu melatoniini voi vähentää iskemia-reperfuusion aiheuttamaa sydänlihasvauriota.

Sisällytä:

• Aikuiset, jotka voivat antaa tietoisen suostumuksen
• 1 merkittävä sepelvaltimon tukos (> 2 mm), jossa TIMI 0-1 odotetaan läpikäyvän PCI:n.
• EKG-kriteerit: Tukos on tarkistettava EKG:llä uusilla ST-korkeuksilla ≥ 0,2 mV V2-V3:ssa ja/tai ≥ 0,1 muissa johtimissa tai uudella alkavalla vasemman nipun haarakatkosella.
• AMI:n oireet alkavat ja hänelle tehdään PCI 6 tunnin sisällä.
• Jos potilaat eivät täytä EKG:n sisällyttämiskriteerejä, heidät voidaan silti ottaa mukaan, jos primaarinen PCI paljastaa akuutin sepelvaltimotukoksen (>2 mm) TIMI 0-1:llä.

Poissuljettu: Potilaat, joilla on aiempi sydäninfarkti, useampi kuin yksi merkittävä tukos, sairaalaa edeltävä trombolyysi, tunnettu munuaisten vajaatoiminta, autoimmuunisairaus, raskaus, hedelmälliset naiset tai imetys, vaikea samanaikainen sairaus, jonka lyhytaikainen ennuste on heikentynyt, sydämentahdistin, klaustrofobia, kardiogeeninen sokki, metallit kehossa, eteisvärinä, BMI ≥ 40.

Interventio: STEMI-potilas, jolla on yksi merkittävä okkluusio ja jolle tehdään PCI alle 6 tunnin kuluttua oireiden alkamisesta, satunnaistetaan saamaan joko melatoniinia tai lumelääkettä (suolaliuosta) koronaariseen injektioon. Melatoniinia tai lumelääkettä annetaan 10 ml:n boluksena suhteessa PCI:hen heti, kun tukos on poistettu. Välittömästi boluksen antamisen jälkeen liuos, jossa on 490 ml lumelääkettä (suolaliuosta) tai 0,1 mg/ml melatoniinia (49 mg melatoniinia), annetaan laskimoon 6 tunnin aikana (80 ml/tunti).

Ensisijainen päätepiste: sydämen MRI päivänä 4 (+/- 1 päivä) PCI-toimenpiteen jälkeen sydänlihaksen pelastusindeksin määrittämiseksi.

Toissijainen päätepiste:

• Sen määrittämiseksi, vähentääkö melatoniinihoito infarktin kokoa määritettynä veren erittäin herkän TnT:n tai erittäin herkän TnI:n ja kreatiniinikinaasin sydänlihasnauhan (CK-MB) (käyrän alla oleva pinta-ala) pitoisuuden perusteella, mitattuna päivittäin ensimmäisten 4 päivän ajan OLENKO MINÄ.
• plasman melatoniinipitoisuus PCI:n jälkeen
• oksidatiivisten markkerien pitoisuus 24 tuntia PCI:n jälkeen

Kliiniset tapahtumat ensimmäisten 90 päivän aikana leikkauksen jälkeen; kuolema, pitkittynyt kammiorytmihäiriöt, elvytys sydämenpysähdyksestä, kardiogeeninen sokki, sydämen vajaatoiminta, suuret verenvuodot, aivohalvaus, revaskularisaatiotarve, toistuva iskemia, uusiutuvat infarktit ja uudelleen sairaalahoito.

Suunnittelu: Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu interventiotutkimus.

Menetelmä: Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, satunnaistetaan saamaan sepelvaltimoinjektio sekä suonensisäinen melatoniini- tai lumelääkeinfuusio. Bolus annetaan heti suonen avaamisen jälkeen (TIMI ≥ 2) . Hs-Troponin T/I ja CK-MB mitataan verinäytteestä, joka otetaan 1 tunti, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja 96 tuntia PCI-toimenpiteen jälkeen. Päivänä 4 PCI:n jälkeen potilaille tehdään sydämen MRI, jossa keskitytään infarktin kokoon ja riskialueeseen.

Potilasnumero: Tilastollinen tehoanalyysi osoittaa, että tyypin 1 virheellä 5 % ja tyypin 2 virheellä 20 % (keskiarvo 9,63 ja SD magneettikuvauksella 0,16) pitäisi pystyä havaitsemaan ero infarktissa 25 % kahden ryhmän välillä, kun kuhunkin ryhmään sisältyy 2 x 17 potilasta. Tutkijoiden joukossa on 2 x 20 potilasta.

Turvallisuus: Kokeiden ei katsota aiheuttavan potilaille riskiä tai epämukavuutta. Sekä interventioryhmä että lumeryhmä toimivat nykyisten kliinisten ohjeiden mukaan.