Wpływ melatoniny na uraz niedokrwienno-reperfuzyjny po ostrym zawale mięśnia sercowego

Cel Celem pracy doktorskiej jest zbadanie przeciwutleniającego działania melatoniny w odniesieniu do uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego.

Badacze chcą zbadać, w jakim stopniu melatonina podawana pacjentom poddawanym pierwotnej PCI z powodu ostrego zawału mięśnia sercowego zmniejszy uszkodzenie mięśnia sercowego spowodowane uszkodzeniem niedokrwienno-reperfuzyjnym, a tym samym, miejmy nadzieję, poprawi wynik kliniczny.

Teoria i hipotezy Ponieważ istnieją mocne dowody na to, że wolne rodniki przyczyniają się do uszkodzeń po niedokrwieniu, antyoksydacyjna terapia enzymatyczna może potencjalnie być niezwykle skuteczna w zmniejszaniu uszkodzeń komórkowych. W rzeczywistości jednak przydatność tej terapii jest ograniczona wieloma czynnikami, w szczególności zdolnością antyoksydantów do penetracji błony komórkowej i wychwytywania wolnych rodników in situ. Na szczęście temu ograniczeniu można częściowo zaradzić za pomocą melatoniny, silnego pośredniego i bezpośredniego wymiatacza wolnych rodników, który łatwo dyfunduje przez błonę komórkową, wywierając działanie przeciwutleniające we wszystkich przedziałach komórki. Rzeczywiście, w przeciwieństwie do częściowej dystrybucji innych przeciwutleniaczy, takich jak witamina C lub E, melatonina łatwo rozprowadza ją we wszystkich przedziałach subkomórkowych dzięki swojej podwójnej rozpuszczalności zarówno w środowisku wodnym, jak i lipidowym. Kilka ostatnich publikacji przedstawia dowody na to, że nowo odkryty przeciwutleniacz melatonina ma znaczące działanie ochronne przed uszkodzeniem serca, jakie ma miejsce podczas uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego.

Hipoteza pierwotna: Melatonina podawana pacjentom poddawanym PCI może zmniejszyć uszkodzenia mięśnia sercowego spowodowane niedokrwieniem-reperfuzją.

Włączenie:

• Dorośli, którzy są w stanie wyrazić świadomą zgodę
• 1 znacząca niedrożność tętnicy wieńcowej (>2 mm) z oceną TIMI 0-1 do wykonania PCI.
• Kryteria EKG: Okluzja musi być potwierdzona EKG z nowym uniesieniem odcinka ST ≥ 0,2 mV w V2-V3 i/lub ≥ 0,1 w innych odprowadzeniach lub z nowym początkiem bloku lewej odnogi pęczka Hisa.
• Po wystąpieniu objawów kwalifikującego AMI i poddaniu się PCI w ciągu 6 godzin.
• Jeśli pacjenci nie spełniają kryteriów włączenia EKG, nadal mogą być włączeni, jeśli pierwotna PCI wykaże ostrą niedrożność tętnicy wieńcowej (>2 mm) w skali TIMI 0-1.

Wykluczenie: pacjenci z przebytym zawałem mięśnia sercowego, więcej niż jedną istotną niedrożnością, przedszpitalną trombolizą, znaną niewydolnością nerek w wywiadzie, chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie, ciążą, płodnymi kobietami lub karmiącymi piersią, ciężką współistniejącą chorobą o obniżonym rokowaniu krótkoterminowym, rozrusznikiem serca, klaustrofobią, kardiogennym wstrząs, metale w organizmie, migotanie przedsionków, BMI ≥ 40.

Interwencja: Pacjent ze STEMI z 1 istotną niedrożnością tętnicy poddawany PCI w czasie krótszym niż 6 godzin od wystąpienia objawów zostanie losowo przydzielony do grupy otrzymującej dowieńcowe wstrzyknięcie melatoniny lub placebo (roztwór soli). Melatoninę lub placebo podaje się w bolusie 10 ml w stosunku do PCI, jak tylko usunie się okluzję. Natychmiast po podaniu bolusa należy podać dożylnie roztwór 490 ml placebo (soli fizjologicznej) lub 0,1 mg/ml melatoniny (49 mg melatoniny) w ciągu 6 godzin (80 ml/godz.).

Pierwszorzędowy punkt końcowy: MRI serca w 4. dobie (+/- 1 dzień) po zabiegu PCI w celu określenia wskaźnika uratowania mięśnia sercowego.

Drugorzędny punkt końcowy:

• Aby określić, czy leczenie melatoniną zmniejsza rozmiar zawału, co określono na podstawie stężenia wysokoczułej TnT lub wysokoczułej TnI i pasma mięśnia sercowego kinazy kreatyniny (CK-MB) (pole pod krzywą) we krwi, mierzone codziennie przez pierwsze 4 dni po JESTEM.
• stężenie melatoniny w osoczu po PCI
• stężenie markerów oksydacyjnych 24 godziny po PCI

Zdarzenia kliniczne występujące w ciągu pierwszych 90 dni po operacji; zgon, utrzymujące się komorowe zaburzenia rytmu, resuscytacja po zatrzymaniu krążenia, wstrząs kardiogenny, niewydolność serca, poważne krwawienia, udar, konieczność rewaskularyzacji, nawracające niedokrwienie, ponowne zawały i ponowna hospitalizacja.

Projekt: Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie interwencyjne.

Metoda: Pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej wstrzyknięcie do naczyń wieńcowych plus dożylny wlew melatoniny lub placebo. Bolus zostanie podany tuż po otwarciu naczynia (TIMI ≥ 2). Hs-Troponina T/I i CK-MB będą mierzone w próbce krwi pobranej 1 godzinę, 6 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 72 godziny i 96 godzin po zabiegu PCI. W 4. dniu po PCI pacjenci zostaną poddani MRI serca, koncentrując się na wielkości zawału i obszarze ryzyka.

Numer pacjenta: Statystyczna analiza mocy pokazuje, że przy błędzie typu 1 wynoszącym 5% i błędzie typu 2 wynoszącym 20%, średnio 9,63 i SD z MRI równym 0,16, należy być w stanie wykryć różnicę w zawale wielkość 25% między dwiema grupami, przy uwzględnieniu 2x17 pacjentów w każdej grupie. Badacze obejmują 2x 20 pacjentów.

Bezpieczeństwo: Uważa się, że eksperymenty nie stanowią żadnego ryzyka ani dyskomfortu dla pacjentów. Zarówno grupa interwencyjna, jak i grupa placebo działają zgodnie z aktualnymi wytycznymi klinicznymi.