El efecto de la melatonina sobre la lesión por isquemia-reperfusión después de un infarto agudo de miocardio

Propósito El propósito de este estudio de doctorado es examinar el efecto antioxidante de la melatonina en relación con la lesión por isquemia-reperfusión.

Los investigadores desean examinar hasta qué punto la melatonina administrada a pacientes sometidos a ICP primaria por infarto agudo de miocardio reducirá el daño al miocardio causado por la lesión por isquemia-reperfusión y, con suerte, mejorará el resultado clínico.

Teoría e hipótesis Debido a que existe una fuerte evidencia de que los radicales libres contribuyen a la lesión post-isquémica, la terapia con enzimas antioxidantes podría ser potencialmente extremadamente efectiva para reducir el daño celular. En realidad, sin embargo, la utilidad de esta terapia está limitada por una serie de factores, en particular, la capacidad de los antioxidantes para penetrar la membrana celular y eliminar los radicales libres in situ. Afortunadamente, esta limitación se puede abordar, en parte, con el uso de melatonina, un potente eliminador de radicales libres directo e indirecto que se difunde fácilmente a través de la membrana celular para ejercer sus efectos antioxidantes en todos los compartimentos de la célula. De hecho, en contraste con la distribución parcial de otros antioxidantes, como la vitamina C o E, la melatonina la distribuye fácilmente en todos los compartimentos subcelulares debido a su doble solubilidad tanto en el medio acuoso como en el lipídico. Varias publicaciones recientes presentan evidencia de que el antioxidante melatonina recientemente descubierto tiene acciones protectoras significativas contra el daño cardíaco como el que ocurre durante la lesión por isquemia-reperfusión.

Hipótesis principal: la melatonina administrada a pacientes sometidos a PCI puede reducir el daño miocárdico sostenido por isquemia-reperfusión.

Inclusión:

• Adultos que pueden dar su consentimiento informado
• 1 oclusión coronaria significativa (> 2 mm) con TIMI 0-1 que se espera que se someta a ICP.
• Criterios ECG: La oclusión debe ser verificada por ECG con nuevas elevaciones del ST ≥ 0,2 mV en V2-V3 y/o ≥ 0,1 en las otras derivaciones o con un bloqueo de rama izquierda del haz de His de nueva aparición.
• Tener el inicio de los síntomas de IAM calificativo y someterse a PCI dentro de las 6 horas.
• Si los pacientes no cumplen los criterios de inclusión del ECG, aún pueden ser incluidos si la ICP primaria revela una oclusión coronaria aguda (> 2 mm) con TIMI 0-1.

Exclusión: Pacientes con infarto de miocardio previo, más de una oclusión importante, trombólisis prehospitalaria, antecedentes conocidos de insuficiencia renal, antecedentes de enfermedades autoinmunes, embarazo, mujeres fértiles o lactantes, enfermedad concurrente grave con pronóstico reducido a corto plazo, marcapasos, claustrofobia, cardiogénico choque, metales en el cuerpo, fibrilación auricular, IMC ≥ 40.

Intervención: El paciente con IAMCEST con 1 oclusión significativa que se somete a PCI en menos de 6 horas desde el inicio de los síntomas será aleatorizado para recibir una inyección intracoronaria de melatonina o placebo (solución salina). La melatonina o el placebo se administrarán en bolo de 10 ml en relación con la ICP, tan pronto como se elimine la oclusión. Inmediatamente después de administrar el bolo, se administrará por vía intravenosa una solución de 490 ml de placebo (solución salina) o 0,1 mg/ml de melatonina (49 mg de melatonina) durante 6 horas (80 ml/hora).

Punto final primario: IRM del corazón en el día 4 (+/- 1 día) después del procedimiento de ICP para determinar el índice de recuperación del miocardio.

Punto final secundario:

• Determinar si el tratamiento con melatonina reduce el tamaño del infarto según lo determinado por la concentración de TnT de alta sensibilidad o TnI de alta sensibilidad y banda miocárdica de creatinina quinasa (CK-MB) (área bajo la curva) en la sangre, medida diariamente durante los primeros 4 días después AMI.
• la concentración de melatonina plasmática después de la ICP
• la concentración de marcadores oxidativos 24 horas después de la ICP

Eventos clínicos que ocurren dentro de los primeros 90 días después de la cirugía; muerte, arritmias ventriculares sostenidas, reanimación por parada cardiaca, shock cardiogénico, insuficiencia cardiaca, hemorragias mayores, ictus, necesidad de revascularización, isquemia recurrente, reinfartos y reingreso hospitalario.

Diseño: Estudio de intervención aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.

Método: Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión serán aleatorizados para recibir inyección intracoronaria más infusión intravenosa de melatonina o placebo. El bolo se administrará justo después de la apertura del vaso (TIMI ≥ 2) . La troponina Hs T/I y la CK-MB se medirán en una muestra de sangre tomada 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 72 horas y 96 horas después del procedimiento de PCI. En el día 4 después de la ICP, los pacientes se someterán a una resonancia magnética del corazón enfocándose en el tamaño del infarto y el área en riesgo.

Número de pacientes: el análisis de poder estadístico muestra que con un error de tipo 1 del 5 % y un error de tipo 2 del 20 %, una media de 9,63 y la SD con resonancia magnética de 0,16, se debería poder detectar una diferencia en el infarto tamaño del 25% entre los dos grupos, al incluir 2x17 pacientes en cada grupo. Los investigadores están incluyendo 2x 20 pacientes.

Seguridad: Se considera que los experimentos no presentan riesgo ni molestias para los pacientes. Tanto el grupo de intervención como el grupo placebo se rigen por las guías clínicas vigentes.