Die Wirkung von Melatonin auf eine Ischämie-Reperfusionsverletzung nach einem akuten Myokardinfarkt

Zweck Der Zweck dieser Doktorarbeit ist es, die antioxidative Wirkung von Melatonin in Bezug auf Ischämie-Reperfusionsschäden zu untersuchen.

Die Forscher möchten untersuchen, inwieweit Melatonin, das Patienten verabreicht wird, die sich einer primären PCI wegen eines akuten Myokardinfarkts unterziehen, die durch Ischämie-Reperfusionsverletzung verursachte Schädigung des Myokards verringert und dadurch hoffentlich das klinische Ergebnis verbessert.

Theorie und Hypothesen Da es starke Beweise dafür gibt, dass freie Radikale zu postischämischen Verletzungen beitragen, könnte eine Therapie mit antioxidativen Enzymen möglicherweise äußerst effektiv bei der Verringerung der Zellschädigung sein. In Wirklichkeit wird die Nützlichkeit dieser Therapie jedoch durch eine Reihe von Faktoren begrenzt, insbesondere durch die Fähigkeit der Antioxidantien, die Zellmembran zu durchdringen und freie Radikale in situ abzufangen. Glücklicherweise kann diese Einschränkung teilweise durch die Verwendung von Melatonin behoben werden, einem wirksamen indirekten und direkten Radikalfänger, der leicht durch die Zellmembran diffundiert, um seine antioxidative Wirkung in allen Kompartimenten der Zelle auszuüben. Im Gegensatz zur teilweisen Verteilung anderer Antioxidantien, wie Vitamin C oder E, verteilt Melatonin es aufgrund seiner doppelten Löslichkeit sowohl in wässriger als auch in Lipidumgebung leicht in allen subzellulären Kompartimenten. Mehrere neuere Veröffentlichungen legen Beweise dafür vor, dass das neu entdeckte Antioxidans Melatonin signifikante Schutzwirkungen gegen die Herzschädigung hat, wie sie während einer Ischämie-Reperfusionsverletzung auftritt.

Primäre Hypothese: Melatonin, das Patienten verabreicht wird, die sich einer PCI unterziehen, kann die durch Ischämie-Reperfusion erlittenen myokardialen Schäden reduzieren.

Aufnahme:

• Erwachsene, die in der Lage sind, eine informierte Einwilligung zu geben
• 1 signifikanter Koronarverschluss (> 2 mm) mit TIMI 0-1 wird voraussichtlich einer PCI unterzogen.
• EKG-Kriterien: Die Okklusion muss EKG-verifiziert sein mit neuen ST-Hebungen ≥ 0,2 mV in V2-V3 und/oder ≥ 0,1 in den anderen Ableitungen oder mit einem neu aufgetretenen Linksschenkelblock.
• Auftreten von Symptomen eines qualifizierenden AMI und einer PCI innerhalb von 6 Stunden.
• Wenn die Patienten die EKG-Einschlusskriterien nicht erfüllen, können sie dennoch aufgenommen werden, wenn die primäre PCI einen akuten Koronarverschluss (> 2 mm) mit TIMI 0-1 zeigt.

Ausschluss: Patienten mit vorangegangenem Myokardinfarkt, mehr als einem signifikanten Verschluss, präklinische Thrombolyse, bekannter Niereninsuffizienz in der Vorgeschichte, Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, Schwangerschaft, fruchtbare Frauen oder Stillzeit, schwere Begleiterkrankung mit reduzierter Kurzzeitprognose, Herzschrittmacher, Klaustrophobie, kardiogen Schock, Metalle im Körper, Vorhofflimmern, BMI ≥ 40.

Intervention: Der STEMI-Patient mit 1 signifikanter Okklusion, der sich weniger als 6 Stunden nach Auftreten der Symptome einer PCI unterzieht, wird randomisiert einer intrakoronaren Injektion von entweder Melatonin oder Placebo (Kochsalzlösung) zugeteilt. Das Melatonin oder Placebo wird als Bolus von 10 ml im Verhältnis zu PCI verabreicht, sobald die Okklusion entfernt ist. Unmittelbar nach der Bolusgabe wird eine Lösung aus 490 ml Placebo (Kochsalzlösung) oder 0,1 mg/ml Melatonin (49 mg Melatonin) intravenös über 6 Stunden (80 ml/Stunde) verabreicht.

Primärer Endpunkt: MRT des Herzens am Tag 4 (+/- 1 Tag) nach dem PCI-Eingriff zur Bestimmung des myokardialen Salvage-Index.

Sekundärer Endpunkt:

• Bestimmung, ob die Behandlung mit Melatonin die Infarktgröße reduziert, bestimmt durch die Konzentration von hochempfindlichem TnT oder hochempfindlichem TnI und Kreatininkinase-Myokardband (CK-MB) (Fläche unter der Kurve) im Blut, täglich gemessen in den ersten 4 Tagen danach AMI.
• die Konzentration von Plasmamelatonin nach PCI
• die Konzentration von oxidativen Markern 24 Stunden nach PCI

Klinische Ereignisse, die innerhalb der ersten 90 Tage nach der Operation auftreten; Tod, anhaltende ventrikuläre Arrhythmien, Wiederbelebung nach Herzstillstand, kardiogener Schock, Herzinsuffizienz, schwere Blutungen, Schlaganfall, Notwendigkeit einer Revaskularisierung, rezidivierende Ischämie, erneute Infarkte und erneute Krankenhauseinweisung.

Design: Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Interventionsstudie.

Methode: Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden randomisiert einer intrakoronaren Injektion plus einer intravenösen Infusion von Melatonin oder Placebo zugeteilt. Der Bolus wird direkt nach dem Öffnen des Gefäßes verabreicht (TIMI ≥ 2). Hs-Troponin T/I und CK-MB werden in einer Blutprobe gemessen, die 1 Stunde, 6 Stunden, 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden und 96 Stunden nach dem PCI-Verfahren entnommen wird. Am Tag 4 nach der PCI werden die Patienten einer MRT des Herzens unterzogen, die sich auf die Infarktgröße und den Risikobereich konzentriert.

Patientenzahl: Die statistische Power-Analyse zeigt, dass bei einem Typ-1-Fehler von 5 % und einem Typ-2-Fehler von 20 %, Mittelwert bei 9,63 und einer SD mit MRT von 0,16, ein Unterschied beim Infarkt erkennbar sein sollte Größe von 25 % zwischen den beiden Gruppen, wenn 2 x 17 Patienten in jeder Gruppe eingeschlossen sind. Die Ermittler schließen 2x 20 Patienten ein.

Sicherheit: Die Experimente gelten als ungefährlich oder unbequem für die Patienten. Sowohl die Interventionsgruppe als auch die Placebogruppe werden nach aktuellen klinischen Leitlinien betrieben.