Влияние мелатонина на ишемически-реперфузионное повреждение после острого инфаркта миокарда

Цель Целью данного исследования для получения степени доктора философии является изучение антиоксидантного действия мелатонина в отношении ишемически-реперфузионного повреждения.

Исследователи хотят изучить, в какой степени мелатонин, вводимый пациентам, перенесшим первичное ЧКВ по поводу острого инфаркта миокарда, уменьшит повреждение миокарда, вызванное ишемически-реперфузионным повреждением, и, как мы надеемся, улучшит клинический исход.

Теория и гипотезы Поскольку имеются убедительные доказательства того, что свободные радикалы способствуют постишемическому повреждению, терапия антиоксидантными ферментами потенциально может быть чрезвычайно эффективной в снижении клеточного повреждения. В действительности, однако, полезность этой терапии ограничена рядом факторов, в частности, способностью антиоксидантов проникать через клеточную мембрану и уничтожать свободные радикалы in situ. К счастью, это ограничение можно частично устранить с помощью мелатонина, мощного непрямого и прямого поглотителя свободных радикалов, который легко диффундирует через клеточную мембрану, оказывая антиоксидантное действие во всех компартментах клетки. Действительно, в отличие от частичного распределения других антиоксидантов, таких как витамин С или Е, мелатонин легко распределяется во всех субклеточных компартментах благодаря своей двойной растворимости как в водной, так и в липидной среде. В нескольких недавних публикациях представлены доказательства того, что недавно открытый антиоксидант мелатонин обладает значительным защитным действием против повреждения сердца, например, при ишемически-реперфузионном повреждении.

Первичная гипотеза: Мелатонин, вводимый пациентам, перенесшим ЧКВ, может уменьшить повреждение миокарда, вызванное ишемией-реперфузией.

Включение:

• Взрослые, способные дать информированное согласие
• 1 значительная коронарная окклюзия (> 2 мм) с TIMI 0-1, ожидается проведение ЧКВ.
• Критерии ЭКГ: окклюзия должна быть подтверждена ЭКГ при новых подъемах сегмента ST ≥ 0,2 мВ в V2-V3 и/или ≥ 0,1 в других отведениях или при новом развитии блокады левой ножки пучка Гиса.
• При появлении симптомов квалифицирующего ОИМ провести ЧКВ в течение 6 часов.
• Если пациенты не соответствуют критериям включения ЭКГ, они все равно могут быть включены, если первичное ЧКВ выявляет острую коронарную окклюзию (> 2 мм) с TIMI 0-1.

Исключение: пациенты с предшествующим инфарктом миокарда, более чем одной значительной окклюзией, догоспитальным тромболизисом, известным анамнезом почечной недостаточности, аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, беременностью, фертильными женщинами или кормящими грудью, тяжелыми сопутствующими заболеваниями с неблагоприятным краткосрочным прогнозом, кардиостимулятором, клаустрофобией, кардиогенными шок, металлы в организме, мерцательная аритмия, ИМТ ≥ 40.

Вмешательство: Пациент с ИМпST с 1 значительной окклюзией, перенесший ЧКВ менее чем через 6 часов после появления симптомов, будет рандомизирован для интракоронарной инъекции либо мелатонина, либо плацебо (физиологический раствор). Мелатонин или плацебо будут вводиться болюсно по 10 мл в связи с ЧКВ, как только будет удалена окклюзия. Сразу после введения болюса внутривенно в течение 6 часов (80 мл/час) будет введен раствор 490 мл либо плацебо (солевой раствор), либо 0,1 мг/мл мелатонина (49 мг мелатонина).

Первичная конечная точка: МРТ сердца на 4-й день (+/- 1 день) после процедуры ЧКВ для определения индекса спасения миокарда.

Вторичная конечная точка:

• Чтобы определить, уменьшает ли лечение мелатонином размер инфаркта, что определяется концентрацией высокочувствительного TnT или высокочувствительного TnI и полосы миокарда креатининкиназы (CK-MB) (площадь под кривой) в крови, измеряемой ежедневно в течение первых 4 дней после АМИ.
• концентрация мелатонина плазмы после ЧКВ
• концентрация окислительных маркеров через 24 часа после ЧКВ

Клинические явления, происходящие в течение первых 90 дней после операции; смерть, стойкие желудочковые аритмии, реанимация после остановки сердца, кардиогенный шок, сердечная недостаточность, массивные кровотечения, инсульт, необходимость реваскуляризации, рецидивирующая ишемия, повторные инфаркты и повторная госпитализация.

Дизайн: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое интервенционное исследование.

Метод: пациенты, отвечающие критериям включения, будут рандомизированы для внутрикоронарной инъекции плюс внутривенное вливание мелатонина или плацебо. Болюс будет введен сразу после вскрытия сосуда (TIMI ≥ 2). Hs-Troponin T/I и CK-MB будут измерять в образце крови, взятом через 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов после процедуры PCI. На 4-й день после ЧКВ пациентам будет проведена МРТ сердца с акцентом на размер инфаркта и зону риска.

Номер пациента: Статистический анализ мощности показывает, что при ошибке типа 1 в 5% и ошибке типа 2 в 20%, среднем значении 9,63 и стандартном отклонении при МРТ 0,16 можно обнаружить разницу в инфаркте. размер 25% между двумя группами при включении 2x17 пациентов в каждую группу. Исследователи включают 2x20 пациентов.

Безопасность: Считается, что эксперименты не представляют риска или дискомфорта для пациентов. Как группа вмешательства, так и группа плацебо работают в соответствии с текущими клиническими руководствами.