Effekten av melatonin på iskemi-reperfusjonsskade etter akutt hjerteinfarkt

Formål Formålet med denne Ph.D-studien er å undersøke den antioksidative effekten av melatonin i forhold til iskemi-reperfusjonsskade.

Forskerne ønsker å undersøke i hvilken grad melatonin administrert til pasienter som gjennomgår primær PCI for akutt hjerteinfarkt vil redusere skaden på myokardiet forårsaket av iskemi-reperfusjonsskade og dermed forhåpentligvis forbedre det kliniske resultatet.

Teori og hypoteser Fordi det er sterke bevis for at frie radikaler bidrar til post-iskemisk skade, kan antioksidantenzymterapi potensielt være ekstremt effektiv for å redusere cellulær skade. I virkeligheten er imidlertid nytten av denne terapien begrenset av en rekke faktorer, spesielt antioksidantenes evne til å penetrere cellemembranen og fange frie radikaler in situ. Heldigvis kan denne begrensningen delvis løses ved bruk av melatonin, en potent indirekte og direkte frie radikalfjerner som lett diffunderer gjennom cellemembranen for å utøve sine antioksidanteffekter i alle rom i cellen. Faktisk, i motsetning til den delvise distribusjonen av andre antioksidanter, som vitamin C eller E, distribuerer melatonin det lett i alle subcellulære rom på grunn av dets dobbeltløselighet i både vandig og i lipidmiljø. Flere nylige publikasjoner presenterer bevis på at den nyoppdagede antioksidanten melatonin har betydelige beskyttende virkninger mot hjerteskaden som oppstår under iskemi-reperfusjonsskade.

Primær hypotese: Melatonin gitt til pasienter som gjennomgår PCI kan redusere myokardskaden påført av iskemi-reperfusjon.

Inkludering:

• Voksne som er i stand til å gi informert samtykke
• 1 signifikant koronar okklusjon (>2 mm) med TIMI 0-1 forventet å gjennomgå PCI.
• EKG-kriterier: Okklusjonen må EKG-verifiseres med nye ST-elevasjoner ≥ 0,2 mV i V2-V3 og/eller ≥ 0,1 i de andre avledningene eller med ny innsett venstre grenblokk.
• Å ha debut av symptomer på kvalifiserende AMI og gjennomgå PCI innen 6 timer.
• Hvis pasientene ikke oppfyller EKG-inklusjonskriteriene, kan de fortsatt inkluderes dersom primær PCI avslører en akutt koronar okklusjon (>2 mm) med TIMI 0-1.

Eksklusjon: Pasienter med tidligere hjerteinfarkt, mer enn én signifikant okklusjon, prehospital trombolyse, kjent historie med nyresvikt, historie med autoimmune sykdommer, graviditet, fertile kvinner eller amming, alvorlig samtidig sykdom med redusert korttidsprognose, pacemaker, klaustrofobi, kardiogenicitet sjokk, metaller i kroppen, atrieflimmer, BMI ≥ 40.

Intervensjon: STEMI-pasienten med 1 signifikant okklusjon som gjennomgår PCI mindre enn 6 timer fra symptomdebut vil randomiseres til intrakoronar injeksjon av enten melatonin eller placebo(saltvann). Melatoninet eller placeboet vil bli gitt som en bolus på 10 ml i forhold til PCI, så snart okklusjonen er fjernet. Umiddelbart etter at bolusen er gitt, vil en oppløsning på 490 ml av enten placebo (saltvann) eller 0,1 mg/ml melatonin (49 mg melatonin) gis intravenøst ​​over 6 timer (80 ml/time).

Primært endepunkt: MR av hjertet på dag 4 (+/- 1 dag) etter PCI-prosedyren for å bestemme myokard-redningsindeks.

Sekundært sluttpunkt:

• For å bestemme om melatoninbehandling reduserer infarktstørrelsen som bestemt av konsentrasjonen av høysensitiv TnT eller høysensitiv TnI og kreatinin kinase myokardbånd (CK-MB) (området under kurven) i blodet, målt daglig i de første 4 dagene etter AMI.
• konsentrasjonen av plasmamelatonin etter PCI
• konsentrasjonen av oksidative markører 24 timer etter PCI

Kliniske hendelser som oppstår innen de første 90 dagene etter operasjonen; død, vedvarende ventrikulære arytmier, gjenopplivning etter hjertestans, kardiogent sjokk, hjertesvikt, store blødninger, hjerneslag, behov for revaskularisering, tilbakevendende iskemi, re-infarkter og re-hospitalisering.

Design: Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert intervensjonsstudie.

Metode: Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil randomiseres til intrakoronar injeksjon pluss intravenøs infusjon av melatonin eller placebo. Bolusen gis like etter åpning av karet (TIMI ≥ 2). Hs-Troponin T/I og CK-MB vil bli målt i en blodprøve tatt 1 time, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer etter PCI-prosedyren. På dag 4 etter PCI vil pasientene gjennomgå MR av hjertet med fokus på infarktstørrelse og risikoområde.

Pasientnummer: Statistisk kraftanalyse viser at med en type 1 feil på 5 % og en type 2 feil på 20 %, gjennomsnitt på 9,63 og SD med MR på 0,16, skal man kunne påvise forskjell i infarkt størrelse på 25 % mellom de to gruppene, når man inkluderer 2x17 pasienter i hver gruppe. Etterforskerne inkluderer 2 x 20 pasienter.

Sikkerhet: Forsøkene anses å være uten risiko eller ubehag for pasientene. Både intervensjonsgruppen og placebogruppen opereres etter gjeldende kliniske retningslinjer.