O efeito da melatonina na lesão de isquemia-reperfusão após infarto agudo do miocárdio

Objetivo O objetivo deste estudo de doutorado é examinar o efeito antioxidante da melatonina em relação à lesão de isquemia-reperfusão.

Os investigadores desejam examinar até que ponto a melatonina administrada a pacientes submetidos a ICP primária para infarto agudo do miocárdio reduzirá o dano do miocárdio causado pela lesão de isquemia-reperfusão e, assim, espera-se que melhore o resultado clínico.

Teoria e hipóteses Como há fortes evidências de que os radicais livres contribuem para a lesão pós-isquêmica, a terapia com enzimas antioxidantes pode ser extremamente eficaz na redução do dano celular. Na realidade, porém, a utilidade desta terapia é limitada por vários fatores, em particular a capacidade dos antioxidantes de penetrar na membrana celular e eliminar os radicais livres in situ. Felizmente, essa limitação pode, em parte, ser resolvida com o uso da melatonina, um potente eliminador de radicais livres direto e indireto que se difunde facilmente através da membrana celular para exercer seus efeitos antioxidantes em todos os compartimentos da célula. Com efeito, em contraste com a distribuição parcial de outros antioxidantes, como a vitamina C ou E, a melatonina distribui-se facilmente em todos os compartimentos subcelulares devido à sua dupla solubilidade em ambos os ambientes, aquoso e lipídico. Várias publicações recentes apresentam evidências de que o recém-descoberto antioxidante melatonina tem ações protetoras significativas contra o dano cardíaco, como ocorre durante a lesão de isquemia-reperfusão.

Hipótese primária: A melatonina administrada a pacientes submetidos a ICP pode reduzir o dano miocárdico sustentado pela isquemia-reperfusão.

Inclusão:

• Adultos que são capazes de dar consentimento informado
• 1 oclusão coronariana significativa (>2mm) com TIMI 0-1 prevista para ICP.
• Critérios de ECG: A oclusão deve ser verificada por ECG com novas elevações de ST ≥ 0,2 mV em V2-V3 e/ou ≥ 0,1 nas outras derivações ou com um novo bloqueio de ramo esquerdo.
• Tendo início dos sintomas de IAM qualificado e submetido a ICP dentro de 6 horas.
• Se os pacientes não preencherem os critérios de inclusão do ECG, eles ainda podem ser incluídos se a ICP primária revelar uma oclusão coronariana aguda (>2mm) com TIMI 0-1.

Exclusão: Pacientes com infarto do miocárdio prévio, mais de uma oclusão significativa, trombólise pré-hospitalar, história conhecida de insuficiência renal, história de doenças autoimunes, gravidez, mulheres férteis ou amamentação, doença concomitante grave com prognóstico reduzido a curto prazo, marca-passo, claustrofobia, cardiogênico choque, metais no corpo, fibrilação atrial, IMC ≥ 40.

Intervenção: O paciente com STEMI com 1 oclusão significativa submetido a ICP menos de 6 horas após o início dos sintomas será randomizado para injeção intracoronária de melatonina ou placebo (solução salina). A melatonina ou placebo será dada em bolus de 10 ml em relação à ICP, assim que a oclusão for removida. Imediatamente após a administração do bolus, uma solução de 490 ml de placebo (salina) ou 0,1 mg/ml de melatonina (49 mg de melatonina) será administrada por via intravenosa durante 6 horas (80 ml/hora).

Ponto final primário: ressonância magnética do coração no dia 4 (+/- 1 dia) após o procedimento de ICP para determinar o índice de salvamento do miocárdio.

Ponto final secundário:

• Para determinar se o tratamento com melatonina reduz o tamanho do infarto conforme determinado pela concentração de TnT altamente sensível ou TnI altamente sensível e Banda miocárdica de creatinina quinase (CK-MB) (área sob a curva) no sangue, medida diariamente durante os primeiros 4 dias após AMI.
• a concentração de melatonina plasmática após ICP
• a concentração de marcadores oxidativos 24 horas após ICP

Eventos clínicos ocorridos nos primeiros 90 dias após a cirurgia; morte, arritmias ventriculares sustentadas, reanimação após paragem cardíaca, choque cardiogénico, insuficiência cardíaca, hemorragias graves, acidente vascular cerebral, necessidade de revascularização, isquemia recorrente, reinfartos e re-hospitalização.

Desenho: Estudo intervencional randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.

Método: Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão serão randomizados para injeção intracoronária mais infusão intravenosa de melatonina ou placebo. O bolus será administrado logo após a abertura do vaso (TIMI ≥ 2) . Hs-Troponina T/I e CK-MB serão dosados ​​em amostra de sangue coletada 1 hora, 6 horas, 24 horas, 48 ​​horas, 72 horas e 96 horas após o procedimento de ICP. No dia 4 após a ICP, os pacientes serão submetidos a ressonância magnética do coração com foco no tamanho do infarto e na área de risco.

Número de pacientes: A análise do poder estatístico mostra que com um erro tipo 1 de 5% e um erro tipo 2 de 20%, média de 9,63 e DP com ressonância magnética de 0,16, deve-se detectar uma diferença no infarto tamanho de 25% entre os dois grupos, ao incluir 2x17 pacientes em cada grupo. Os investigadores estão incluindo 2x 20 pacientes.

Segurança: Os experimentos são considerados sem risco ou desconforto para os pacientes. Tanto o grupo de intervenção quanto o grupo de placebo são operados pelas diretrizes clínicas atuais.