Virkningen af ​​melatonin på iskæmi-reperfusionsskade efter akut myokardieinfarkt

Formål Formålet med dette ph.d.-studie er at undersøge den antioxidative effekt af melatonin i relation til iskæmi-reperfusionsskade.

Forskerne ønsker at undersøge, i hvilket omfang melatonin administreret til patienter, der gennemgår primær PCI for akut myokardieinfarkt, vil reducere skaden af ​​myokardiet forårsaget af iskæmi-reperfusionsskade og derved forhåbentlig forbedre det kliniske resultat.

Teori og hypoteser Fordi der er stærke beviser for, at frie radikaler bidrager til post-iskæmisk skade, kan antioxidantenzymterapi potentielt være ekstremt effektiv til at reducere cellulær skade. I virkeligheden er anvendeligheden af ​​denne terapi imidlertid begrænset af en række faktorer, især antioxidanternes evne til at trænge ind i cellemembranen og opfange frie radikaler in situ. Heldigvis kan denne begrænsning delvist løses med brugen af ​​melatonin, en potent indirekte og direkte frie radikal-fjerner, der let diffunderer gennem cellemembranen for at udøve sin antioxidantvirkning i alle rum i cellen. Faktisk, i modsætning til den delvise distribution af andre antioxidanter, såsom vitamin C eller E, fordeler melatonin det let i alle subcellulære rum på grund af dets dobbeltopløselighed i både vandigt og i lipidmiljøet. Adskillige nylige publikationer præsenterer beviser for, at den nyopdagede antioxidant melatonin har betydelige beskyttende virkninger mod hjerteskader, som opstår under iskæmi-reperfusionsskade.

Primær hypotese: Melatonin givet til patienter, der gennemgår PCI, kan reducere myokardieskader påført af iskæmi-reperfusion.

Inkludering:

• Voksne, der er i stand til at give informeret samtykke
• 1 signifikant koronar okklusion (>2 mm) med TIMI 0-1, der forventes at gennemgå PCI.
• EKG-kriterier: Okklusionen skal EKG-verificeres med nye ST-elevationer ≥ 0,2 mV i V2-V3 og/eller ≥ 0,1 i de andre afledninger eller med en ny indsat venstre bundtgrenblok.
• At have debut af symptomer på kvalificerende AMI og gennemgå PCI inden for 6 timer.
• Hvis patienterne ikke opfylder EKG-inklusionskriterierne, kan de stadig inkluderes, hvis den primære PCI afslører en akut koronarokklusion (>2 mm) med TIMI 0-1.

Eksklusion: Patienter med tidligere myokardieinfarkt, mere end én signifikant okklusion, præhospital trombolyse, kendt anamnese med nyresvigt, autoimmune sygdomme i anamnesen, graviditet, fertile kvinder eller amning, alvorlig samtidig sygdom med nedsat korttidsprognose, pacemaker, klaustrofobi, kardiogenicitet stød, metaller i kroppen, atrieflimren, BMI ≥ 40.

Intervention: STEMI-patienten med 1 signifikant okklusion, der gennemgår PCI mindre end 6 timer efter symptomernes begyndelse, vil blive randomiseret til intrakoronar injektion af enten melatonin eller placebo(saltvand). Melatonin eller placebo gives som en bolus på 10 ml i forhold til PCI, så snart okklusionen er fjernet. Umiddelbart efter bolus er givet, vil en opløsning af 490 ml af enten placebo (saltvand) eller 0,1 mg/ml melatonin (49 mg melatonin) blive givet intravenøst ​​over 6 timer (80 ml/time).

Primært slutpunkt: MR af hjertet på dag 4 (+/- 1 dag) efter PCI-proceduren for at bestemme myocardial salvage index.

Sekundært slutpunkt:

• For at bestemme, om melatoninbehandling reducerer infarktstørrelsen som bestemt af koncentrationen af ​​højfølsomt TnT eller højfølsomt TnI og Kreatinin Kinase Myocardial Band (CK-MB) (område under kurven) i blodet, målt dagligt i de første 4 dage efter AMI.
• koncentrationen af ​​plasma melatonin efter PCI
• koncentrationen af ​​oxidative markører 24 timer efter PCI

Kliniske hændelser, der opstår inden for de første 90 dage efter operationen; død, vedvarende ventrikulære arytmier, genoplivning efter hjertestop, kardiogent shock, hjertesvigt, større blødninger, slagtilfælde, behov for revaskularisering, tilbagevendende iskæmi, re-infarkter og re-hospitalisering.

Design: Randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret interventionsstudie.

Metode: Patienter, der opfylder kriterierne for inklusion, vil blive randomiseret til intra-koronar injektion plus intravenøs infusion af melatonin eller placebo. Bolus gives lige efter åbningen af ​​karret (TIMI ≥ 2). Hs-Troponin T/I og CK-MB vil blive målt i en blodprøve taget 1 time, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer og 96 timer efter PCI-proceduren. På dag 4 efter PCI vil patienterne gennemgå MR af hjertet med fokus på infarktstørrelse og risikoområde.

Patientnummer: Statistisk effektanalyse viser, at med en type 1 fejl på 5 % og en type 2 fejl på 20 %, middelværdi på 9,63 og SD med MR på 0,16, burde man kunne påvise en forskel i infarkt størrelse på 25 % mellem de to grupper, når der medregnes 2x17 patienter i hver gruppe. Efterforskerne omfatter 2 x 20 patienter.

Sikkerhed: Forsøgene anses for at være uden risiko eller ubehag for patienterne. Både interventionsgruppen og placebogruppen drives efter gældende kliniske retningslinjer.