L'effet de la mélatonine sur les lésions d'ischémie-reperfusion après un infarctus aigu du myocarde

Objectif L'objectif de cette étude de doctorat est d'examiner l'effet antioxydant de la mélatonine en relation avec les lésions d'ischémie-reperfusion.

Les chercheurs souhaitent examiner dans quelle mesure la mélatonine administrée aux patients subissant une ICP primaire pour un infarctus aigu du myocarde réduira les dommages au myocarde causés par les lésions d'ischémie-reperfusion et améliorera ainsi, espérons-le, les résultats cliniques.

Théorie et hypothèses Parce qu'il existe des preuves solides que les radicaux libres contribuent aux lésions post-ischémiques, la thérapie enzymatique antioxydante pourrait potentiellement être extrêmement efficace pour réduire les dommages cellulaires. En réalité, cependant, l'utilité de cette thérapie est limitée par un certain nombre de facteurs, en particulier la capacité des antioxydants à pénétrer la membrane cellulaire et à piéger les radicaux libres in situ. Heureusement, cette limitation peut, en partie, être résolue grâce à l'utilisation de la mélatonine, un puissant piégeur de radicaux libres direct et indirect qui diffuse facilement à travers la membrane cellulaire pour exercer ses effets antioxydants dans tous les compartiments de la cellule. En effet, contrairement à la distribution partielle d'autres antioxydants, tels que la vitamine C ou E, la mélatonine la distribue facilement dans tous les compartiments subcellulaires grâce à sa double solubilité en milieu aqueux et en milieu lipidique. Plusieurs publications récentes présentent des preuves que la mélatonine, un antioxydant nouvellement découvert, a des actions protectrices importantes contre les dommages cardiaques tels qu'ils se produisent lors d'une lésion d'ischémie-reperfusion.

Hypothèse principale : la mélatonine administrée aux patients subissant une ICP peut réduire les lésions myocardiques subies par l'ischémie-reperfusion.

Inclusion:

• Adultes capables de donner un consentement éclairé
• 1 occlusion coronarienne significative (> 2 mm) avec TIMI 0-1 devant subir une ICP.
• Critères ECG : L'occlusion doit être vérifiée par ECG avec de nouveaux sus-décalages ST ≥ 0,2 mV en V2-V3 et/ou ≥ 0,1 dans les autres dérivations ou avec un nouveau bloc de branche gauche d'apparition.
• Avoir l'apparition de symptômes d'IAM éligibles et subir une ICP dans les 6 heures.
• Si les patients ne remplissent pas les critères d'inclusion ECG, ils peuvent toujours être inclus si l'ICP primaire révèle une occlusion coronarienne aiguë (>2mm) avec TIMI 0-1.

Exclusion : Patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, plus d'une occlusion significative, thrombolyse préhospitalière, antécédents connus d'insuffisance rénale, antécédents de maladies auto-immunes, grossesse, femmes fertiles ou allaitantes, maladie concomitante grave avec pronostic à court terme réduit, stimulateur cardiaque, claustrophobie, maladies cardiogéniques choc, métaux dans le corps, fibrillation auriculaire, IMC ≥ 40.

Intervention : Le patient STEMI avec 1 occlusion significative subissant une ICP moins de 6 heures après l'apparition des symptômes sera randomisé pour recevoir une injection intracoronaire de mélatonine ou de placebo (solution saline). La mélatonine ou le placebo seront administrés en bolus de 10 ml par rapport à l'ICP, dès la levée de l'occlusion. Immédiatement après l'administration du bolus, une solution de 490 ml soit de placebo (solution saline) soit de 0,1 mg/ml de mélatonine (49 mg de mélatonine) sera administrée par voie intraveineuse pendant 6 heures (80 ml/heure).

Critère principal de jugement : IRM du cœur à J4 (+/- 1 jour) après l'ICP pour déterminer l'indice de sauvetage myocardique.

Critère secondaire :

• Déterminer si le traitement à la mélatonine réduit la taille de l'infarctus en fonction de la concentration de TnT hautement sensible ou de TnI hautement sensible et de la bande myocardique de créatinine kinase (CK-MB) (aire sous la courbe) dans le sang, mesurée quotidiennement pendant les 4 premiers jours après SUIS-JE.
• la concentration de mélatonine plasmatique après PCI
• la concentration de marqueurs oxydatifs 24 heures après PCI

Événements cliniques survenant dans les 90 premiers jours après la chirurgie ; décès, arythmies ventriculaires soutenues, réanimation suite à un arrêt cardiaque, choc cardiogénique, insuffisance cardiaque, saignements majeurs, accident vasculaire cérébral, besoin de revascularisation, ischémie récurrente, récidives d'infarctus et réhospitalisation.

Conception : étude interventionnelle randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo.

Méthode : Les patients répondant aux critères d'inclusion seront randomisés pour recevoir une injection intra-coronaire plus une perfusion intraveineuse de mélatonine ou un placebo. Le bolus sera donné juste après l'ouverture du vaisseau (TIMI ≥ 2) . La Hs-troponine T/I et la CK-MB seront mesurées dans un échantillon de sang prélevé 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 ​​heures, 72 heures et 96 heures après la procédure PCI. Au jour 4 après l'ICP, les patients subiront une IRM du cœur se concentrant sur la taille de l'infarctus et la zone à risque.

Nombre de patients : L'analyse de puissance statistique montre qu'avec une erreur de type 1 de 5 % et une erreur de type 2 de 20 %, une moyenne à 9,63 et un écart-type avec IRM de 0,16, on devrait pouvoir détecter une différence d'infarctus taille de 25 % entre les deux groupes, en incluant 2 x 17 patients dans chaque groupe. Les investigateurs incluent 2x 20 patients.

Sécurité : Les expériences sont considérées comme sans risque ni inconfort pour les patients. Le groupe d'intervention et le groupe placebo sont régis par les directives cliniques actuelles.