L'effetto della melatonina sulla lesione da ischemia-riperfusione a seguito di infarto miocardico acuto

Scopo Lo scopo di questo studio di dottorato è quello di esaminare l'effetto antiossidante della melatonina in relazione al danno da ischemia-riperfusione.

I ricercatori desiderano esaminare fino a che punto la melatonina somministrata a pazienti sottoposti a PCI primario per infarto miocardico acuto ridurrà il danno del miocardio causato dalla lesione da ischemia-riperfusione e quindi, si spera, migliorerà l'esito clinico.

Teoria e ipotesi Poiché vi è una forte evidenza che i radicali liberi contribuiscono al danno post-ischemico, la terapia enzimatica antiossidante potrebbe potenzialmente essere estremamente efficace nel ridurre il danno cellulare. In realtà, tuttavia, l'utilità di questa terapia è limitata da una serie di fattori, in particolare dalla capacità degli antiossidanti di penetrare nella membrana cellulare e di eliminare i radicali liberi in situ. Fortunatamente, questa limitazione può, in parte, essere affrontata con l'uso della melatonina, un potente scavenger diretto e indiretto di radicali liberi che si diffonde facilmente attraverso la membrana cellulare per esercitare i suoi effetti antiossidanti in tutti i compartimenti della cellula. Infatti, contrariamente alla parziale distribuzione di altri antiossidanti, come la vitamina C o E, la melatonina la distribuisce facilmente in tutti i compartimenti subcellulari grazie alla sua doppia solubilità sia in ambiente acquoso che in ambiente lipidico. Diverse pubblicazioni recenti presentano prove che la melatonina antiossidante recentemente scoperta ha azioni protettive significative contro il danno cardiaco come si verifica durante il danno da ischemia-riperfusione.

Ipotesi primaria: la melatonina somministrata a pazienti sottoposti a PCI può ridurre il danno miocardico sostenuto da ischemia-riperfusione.

Inclusione:

• Adulti in grado di fornire il consenso informato
• 1 occlusione coronarica significativa (>2mm) con TIMI 0-1 prevista per PCI.
• Criteri ECG: l'occlusione deve essere verificata ECG con nuovi sopraslivellamenti del tratto ST ≥ 0,2 mV in V2-V3 e/o ≥ 0,1 nelle altre derivazioni o con un nuovo blocco di branca sinistra insorto.
• Avere insorgenza dei sintomi di IMA qualificante e sottoporsi a PCI entro 6 ore.
• Se i pazienti non soddisfano i criteri di inclusione dell'ECG, possono comunque essere inclusi se il PCI primario rivela un'occlusione coronarica acuta (> 2 mm) con TIMI 0-1.

Esclusione: pazienti con precedente infarto miocardico, più di una occlusione significativa, trombolisi preospedaliera, anamnesi nota di insufficienza renale, anamnesi di malattie autoimmuni, gravidanza, donne fertili o allattamento, grave malattia concomitante con prognosi ridotta a breve termine, pacemaker, claustrofobia, cardiogeno shock, metalli nel corpo, fibrillazione atriale, BMI ≥ 40.

Intervento: il paziente STEMI con 1 occlusione significativa sottoposto a PCI a meno di 6 ore dall'insorgenza dei sintomi sarà randomizzato all'iniezione intracoronarica di melatonina o placebo (soluzione salina). La melatonina o il placebo verranno somministrati in bolo di 10 ml in relazione al PCI, non appena l'occlusione viene rimossa. Immediatamente dopo la somministrazione del bolo, verrà somministrata per via endovenosa una soluzione di 490 ml di placebo (soluzione fisiologica) o 0,1 mg/ml di melatonina (49 mg di melatonina) per 6 ore (80 ml/ora).

Endpoint primario: risonanza magnetica del cuore al giorno 4 (+/- 1 giorno) dopo la procedura PCI per determinare l'indice di salvataggio del miocardio.

Punto finale secondario:

• Per determinare se il trattamento con melatonina riduce le dimensioni dell'infarto come determinato dalla concentrazione di TnT ad alta sensibilità o di TnI ad alta sensibilità e banda miocardica della creatinina chinasi (CK-MB) (area sotto la curva) nel sangue, misurata giornalmente per i primi 4 giorni dopo AMI.
• la concentrazione di melatonina plasmatica dopo PCI
• la concentrazione di marcatori ossidativi 24 ore dopo PCI

Eventi clinici che si verificano entro i primi 90 giorni dopo l'intervento chirurgico; morte, aritmie ventricolari sostenute, rianimazione da arresto cardiaco, shock cardiogeno, insufficienza cardiaca, emorragie maggiori, ictus, necessità di rivascolarizzazione, ischemia ricorrente, reinfarti e riospedalizzazione.

Disegno: studio interventistico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.

Metodo: i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione saranno randomizzati all'iniezione intra-coronarica più infusione endovenosa di melatonina o placebo. Il bolo verrà somministrato subito dopo l'apertura del vaso (TIMI ≥ 2). Hs-troponina T/I e CK-MB saranno misurati in un campione di sangue prelevato 1 ora, 6 ore, 24 ore, 48 ore, 72 ore e 96 ore dopo la procedura PCI. Al giorno 4 dopo il PCI, i pazienti saranno sottoposti a risonanza magnetica del cuore concentrandosi sulle dimensioni dell'infarto e sull'area a rischio.

Numero paziente: l'analisi statistica della potenza mostra che con un errore di tipo 1 del 5% e un errore di tipo 2 del 20%, media a 9,63 e SD con MRI di 0,16, si dovrebbe essere in grado di rilevare una differenza nell'infarto dimensione del 25% tra i due gruppi, includendo 2x17 pazienti in ciascun gruppo. Gli investigatori includono 2x 20 pazienti.

Sicurezza: gli esperimenti sono considerati privi di rischio o disagio per i pazienti. Sia il gruppo di intervento che il gruppo placebo sono gestiti dalle attuali linee guida cliniche.