급성 심근경색 후 허혈-재관류 손상에 대한 멜라토닌의 효과

목적 이 박사 연구의 목적은 허혈-재관류 손상과 관련하여 멜라토닌의 항산화 효과를 조사하는 것입니다.

연구자들은 급성 심근 경색에 대해 일차 PCI를 받는 환자에게 투여된 멜라토닌이 허혈-재관류 손상으로 인한 심근 손상을 어느 정도까지 감소시켜 임상 결과를 개선할 수 있는지 조사하고자 합니다.

이론 및 가설 자유 라디칼이 허혈 후 손상에 기여한다는 강력한 증거가 있기 때문에 항산화 효소 요법은 잠재적으로 세포 손상을 줄이는 데 매우 효과적일 수 있습니다. 그러나 실제로 이 요법의 유용성은 여러 가지 요인, 특히 항산화제가 세포막에 침투하여 제자리에서 자유 라디칼을 제거하는 능력에 의해 제한됩니다. 다행스럽게도 이러한 제한은 세포막을 통해 쉽게 확산되어 세포의 모든 구획에서 항산화 효과를 발휘하는 강력한 간접 및 직접 자유 라디칼 제거제인 멜라토닌을 사용하여 부분적으로 해결할 수 있습니다. 실제로, 비타민 C 또는 E와 같은 다른 항산화제의 부분적 분포와 달리 멜라토닌은 수성 환경과 지질 환경 모두에서 이중 용해성으로 인해 모든 세포 이하 구획에 쉽게 분포합니다. 몇몇 최근 간행물은 새롭게 발견된 항산화 멜라토닌이 허혈-재관류 손상 동안 발생하는 것과 같은 심장 손상에 대해 상당한 보호 작용을 한다는 증거를 제시합니다.

1차 가설: PCI를 받는 환자에게 멜라토닌을 투여하면 허혈-재관류로 인한 심근 손상을 줄일 수 있습니다.

포함:

• 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 성인
• PCI를 받을 것으로 예상되는 TIMI 0-1이 있는 1개의 중요한 관상동맥 폐색(>2mm).
• ECG 기준: 폐색은 새로운 ST 상승이 V2-V3에서 ≥ 0.2 mV 및/또는 다른 리드에서 ≥ 0.1이거나 새로운 시작 왼쪽 번들 분기 블록으로 ECG 검증되어야 합니다.
• 적격 AMI의 증상이 시작되고 6시간 이내에 PCI를 받아야 합니다.
• 환자가 ECG 포함 기준을 충족하지 않는 경우 기본 PCI에서 TIMI 0-1과 함께 급성 관상동맥 폐색(>2mm)을 나타내면 여전히 포함될 수 있습니다.

제외: 이전의 심근경색, 하나 이상의 심각한 폐색, 병원 전 혈전용해술, 알려진 신부전 병력, 자가면역 질환 병력, 임신, 가임 여성 또는 모유 수유, 단기 예후가 감소된 심각한 동시 질병, 심박 조율기, 밀실 공포증, 심인성 쇼크, 체내 금속, 심방 세동, BMI ≥ 40.

개입: 증상이 시작된 지 6시간 이내에 PCI를 받는 1개의 심각한 폐색이 있는 STEMI 환자는 무작위로 멜라토닌 또는 위약(식염수)을 관상동맥 내 주사합니다. 멜라토닌 또는 위약은 폐색이 제거되는 즉시 PCI와 관련하여 10ml의 볼루스로 제공됩니다. 볼루스를 투여한 직후 위약(식염수) 490ml 또는 멜라토닌 0.1mg/ml(멜라토닌 49mg) 용액을 6시간(시간당 80ml)에 걸쳐 정맥 주사합니다.

1차 종료점: 심근 구제 지수를 결정하기 위한 PCI 절차 후 4일(+/- 1일)의 심장 MRI.

보조 끝점:

• 멜라토닌 치료가 혈중 고감도 TnT 또는 고감도 TnI 및 Creatinin Kinase Myocardial Band(CK-MB)(곡선 아래 면적)의 농도로 결정되는 경색 크기를 감소시키는지 여부를 확인하기 위해 치료 후 처음 4일 동안 매일 측정했습니다. 아미.
• PCI 후 혈장 멜라토닌 농도
• PCI 24시간 후 산화 마커의 농도

수술 후 첫 90일 이내에 발생하는 임상적 사건; 사망, 지속적인 심실 부정맥, 심정지에서 소생, 심인성 쇼크, 심부전, 주요 출혈, 뇌졸중, 혈관재생술의 필요성, 재발성 허혈, 재경색 및 재입원.

디자인: 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 중재 연구.

방법: 포함 기준을 충족하는 환자는 관상동맥내 주사와 멜라토닌 또는 위약의 정맥내 주입으로 무작위 배정됩니다. 볼루스는 용기 개봉 직후에 제공됩니다(TIMI ≥ 2). Hs-트로포닌 T/I 및 CK-MB는 PCI 시술 후 1시간, 6시간, 24시간, 48시간, 72시간 및 96시간 후에 채취한 혈액 샘플에서 측정됩니다. PCI 후 4일째에 환자는 경색 크기와 위험 영역에 초점을 맞춘 심장 MRI를 받게 됩니다.

환자 번호: 통계 검정력 분석에 따르면 제1종 오류 5% 및 제2종 오류 20%, 평균 9,63, MRI의 SD 0,16으로 경색의 차이를 감지할 수 있어야 합니다. 각 그룹에 2x17명의 환자를 포함할 때 두 그룹 사이의 크기는 25%입니다. 조사자는 2x 20명의 환자를 포함하고 있습니다.

안전성: 실험은 환자에게 위험하거나 불편하지 않은 것으로 간주됩니다. 개입 그룹과 위약 그룹 모두 현재 임상 지침에 따라 운영됩니다.