WHO小児体重帯投与ガイドラインに従って投与されたロピナビル/リトナビルの第II/III相試験
HIV に感染した小児および乳児の治療には、小児の体重に応じて薬の投与量を変更する必要があります。
乳児の薬剤耐性のためにますます必要性が高まっている第二選択治療の選択肢であるロピナビル/リトナビル（LPV/r）の場合、この投与は多くの場合複雑で、多忙な臨床現場では非現実的です。
これに対処するために、世界保健機関 (WHO) は乳児の体重帯に基づいた簡略化された投与量表を発表しました。
この研究では、WHOの新しいガイドラインに従って投与された場合の乳児におけるLPV/rの吸収、安全性、および耐性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
直接治療または妊娠中の母親を通じて、ネビラピンまたは他の非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）に過去に曝露されていたため、乳児は多くの場合、LPV/r を含む代替抗レトロウイルス療法を受けなければなりません。 現在、LPV/r の投与量は子供の比重に基づいており、適切な投与量の計算は多くの場合複雑すぎて、多忙な診療所、特にリソースが限られている診療所では現実的ではありません。 薬剤の投与を簡素化し、処方ミスを減らすために、WHO は乳児と小児の体重別のグループ分けに基づいた LPV/r の投与スケジュールを発表しました。 この研究では、これらのガイドラインに従って投与された LPV/r の薬物動態、安全性、および耐性を評価します。 見越額の目安として次の階層が使用されました。
体重別の登録参加者数:
3～4.9kg：11液
5～6.9kg：11液
7～9.9kg：17液
10～16.9kg：液体11個、錠剤22個
17～19.9kg：11錠
20～24.9kg：11錠
この研究への参加期間は 6 か月間続きます。 乳児の参加者とその保護者は、入学時と第 2、4、12、24 週目に研究訪問に参加する必要があります。 参加者には、錠剤を飲み込めるかどうかに応じて、入場時に液体または錠剤の形で LPV/r が与えられます。 投与量はWHOのスケジュールを使用して計算されます。 すべての研究訪問で、参加者は身体検査を受け、世話人は子供がどの程度研究薬を服用しているか尋ねられます。 さらに、4、12、24週目に参加者から血液サンプルが採取され、健康状態と体内の薬剤のレベルが判断されます。 4週目の訪問では薬物動態検査も必要となるため、子供は病院で12時間監視され、さらに6回の採血が必要となる。 他のすべての研究訪問は 1 ～ 2 時間かかります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
97
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093-0672
- University of California, UC San Diego CRS
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
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Chantaburi、タイ、22000
- Prapokklao Hosp. CRS
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Chiang Mai、タイ、50200
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
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Chiangrai、タイ、57000
- Chiangrai Prachanukroh Hospital CRS
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Chonburi、タイ、2000
- Chonburi Hosp. CRS
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Phayao、タイ、56000
- Phayao Provincial Hosp. CRS
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Bangkok
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Saimai、Bangkok、タイ、10220
- Bhumibol Adulyadej Hosp. CRS
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Bangkoknoi
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Bangkok、Bangkoknoi、タイ、10700
- Siriraj Hospital Mahidol University CRS
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Rio de Janeiro、ブラジル、20221-903
- Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
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Rio de Janeiro、ブラジル、21941-612
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
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Rio de Janeiro、ブラジル、26030
- Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
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Sao Paulo、ブラジル、14049-900
- Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
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Sao Paulo、ブラジル、01246-900
- Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
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Minas Gerais
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Belo Horizonte、Minas Gerais、ブラジル、30130-100
- SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90020-090
- Hosp. Santa Casa Porto Alegre Brazil NICHD CRS
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2001
- Shandukani CRS
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Western Cape Province
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Tygerberg、Western Cape Province、南アフリカ、7505
- Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4週間歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 入学時の体重が3kg以上25kg未満であること
- HIV-1感染の確定診断
- ロピナビル/リトナビル (LPV/r) 治療歴がなく、国別のガイドラインまたは WHO 小児治療ガイドラインで定義され、治験責任医師によって確認された LPV/r 治療適格
- 適切な国内または国際的な治療ガイドラインに従って、2 種類のヌクレオシド逆転写酵素阻害薬 (NRTI) を服用する意欲があること
- 10kgを超える子供の錠剤を飲み込む能力と意欲があることが実証されています。 これは、組み込む前に評価できます (たとえば、tic-tac などの同様のサイズの固体錠剤を使用した試験)。
- 体重が 10 ～ 16.9 kg で錠剤を飲み込むことができない参加者には、液体製剤が投与されます。
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲のある親または法定後見人
除外基準:
- 非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）、インテグラーゼ阻害剤、または侵入阻害剤の同時使用を計画している
- LPV/r 以外のプロテアーゼ阻害剤 (PI) の同時使用を計画
- LPV/rによる以前の治療。 他のPIとの事前治療は許可されます。
- グレード3以上の有害事象を示す特定の臨床検査の結果
- -試験参加前30日以内にグレード2以上の有害事象または膵炎の臨床的証拠を示すリパーゼ検査の結果
- リファンピシンを含むレジメンによる結核の併用治療
- ヘノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピンなどの酵素誘発性抗てんかん薬による治療
- 禁止薬物の使用を必要とする臨床症状（詳細についてはプロトコールを参照）
- 重篤な日和見感染症のため急性治療を必要とする臨床的に不安定な小児
- 活動性悪性腫瘍に対する化学療法
- -治験責任医師の意見により、この研究への参加を危うくする、臨床的に重要な疾患（HIV-1感染以外）またはスクリーニング病歴または身体検査中の臨床的に重要な所見
- -治験参加前30日以内の適応症に対する治験薬による治療
- -心臓伝導異常および/または先天性QT延長を含む基礎的な構造的心疾患の既知の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ロピナビル/リトナビル
参加者は、医師が選択した2種類のヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）に加えて、ロピナビル/リトナビルの投与を受ける。
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世界保健機関（WHO）の小児体重帯用量ガイドラインに従って投与される、100 mg ロピナビル、25 mg リトナビルの熱安定性錠剤、または 80 mg ロピナビル、20 mg リトナビルの液体製剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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濃度時間曲線下のロピノビル/リトナビル領域 (AUC0-24)
時間枠：観察用量の投与前4週間の治療時と、投与後2、4、6、8、12時間後に測定
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ロピナビル/リトナビルの 12 時間薬物動態サンプリングのノンコンパートメント分析によって決定された、24 時間にわたる曲線下面積 (AUC0-24)
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観察用量の投与前4週間の治療時と、投与後2、4、6、8、12時間後に測定
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ロピナビル/リトナビルの最大濃度 (Cmax)
時間枠：観察用量の投与前4週間の治療時と、投与後2、4、6、8、12時間後に測定
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12 時間の薬物動態サンプリングの分析によって決定されたロピナビル/リトナビルの最大濃度
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観察用量の投与前4週間の治療時と、投与後2、4、6、8、12時間後に測定
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ロピナビル/リトナビルの最小濃度 (Cmin)
時間枠：観察用量の投与前4週間の治療時と、投与後2、4、6、8、12時間後に測定
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12 時間の薬物動態サンプリングの分析によって決定されたロピナビル/リトナビルの最小濃度
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観察用量の投与前4週間の治療時と、投与後2、4、6、8、12時間後に測定
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ロピナビル/リトナビルのクリアランス (CL/F)
時間枠：観察用量の投与前4週間の治療時と、投与後2、4、6、8、12時間後に測定
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12時間の薬物動態サンプリングの分析により決定されたロピナビル/リトナビルのクリアランス
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観察用量の投与前4週間の治療時と、投与後2、4、6、8、12時間後に測定
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AUC が成人の 10% 未満である参加者の割合
時間枠：観察用量の投与前4週間の治療時と、投与後2、4、6、8、12時間後に測定
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AUC が成人の 10% 未満である参加者の割合 (AUC0-24 <104 mcg*hr/mL)
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観察用量の投与前4週間の治療時と、投与後2、4、6、8、12時間後に測定
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グレード3または4の有害事象を経験した参加者の数
時間枠：研究訪問時から研究終了時まで（2、4、12、24週目）測定
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有害事象は、成人および小児の有害事象の重症度を評価するための AIDS 表、バージョン 1.0、2004 年 12 月付け、2009 年 8 月の明確化により格付けされました。この表は、RSC Web サイト (http://rsc.tech- res.com/safetyandpharmacovigilance/)。
グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重篤、グレード 4 = 生命を脅かす可能性、グレード 5 = 死亡
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研究訪問時から研究終了時まで（2、4、12、24週目）測定
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LPV/r を許容する参加者の割合
時間枠：研究完了時（24週目）に測定
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参加者は、治療の完了または治療に関係のない死亡以外の何らかの理由で24週間のPK来院前に治療を中止しなかった場合、薬物療法に耐性があるとみなされた。
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研究完了時（24週目）に測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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遵守
時間枠：4週目、12週目、試験完了時（24週目）に測定
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服用した用量の割合として定義されるアドヒアランス（注：最初の錠剤が吐き出されたために錠剤を2回服用しなければならなかった、または液体用量の測定が不正確だったなどの理由により、割合は1.0より大きくなる可能性があります）
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4週目、12週目、試験完了時（24週目）に測定
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治療効果 (HIV ウイルス量)
時間枠：入学時と学習完了時（24週目）に測定
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24週目の来院時にHIVウイルス量が400コピー/mL未満である
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入学時と学習完了時（24週目）に測定
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治療効果 (CD4%)
時間枠：入学時と学習完了時（24週目）に測定
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24週目の来院時にCD4%≧25を示した。
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入学時と学習完了時（24週目）に測定
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Jorge A. Pinto, MD、Federal University of Minas Gerais
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年11月1日
一次修了 (実際)
2013年12月1日
研究の完了 (実際)
2013年12月1日
試験登録日
最初に提出
2010年7月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年7月28日
最初の投稿 (見積もり)
2010年7月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年11月3日
最終確認日
2015年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P1083
- 10787 (レジストリ識別子：DAIDS ES)
- IMPAACT P1083
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