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Eine Phase-II/III-Studie mit Lopinavir/Ritonavir, dosiert gemäß den Dosierungsrichtlinien der WHO für pädiatrische Gewichtsbereiche

3. November 2021 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Die Behandlung von Kindern und Säuglingen mit HIV erfordert eine Anpassung der Medikamentendosierung entsprechend dem spezifischen Gewicht des Kindes. Für Lopinavir/Ritonavir (LPV/r), eine Zweitlinienbehandlungsoption, die aufgrund der Arzneimittelresistenz bei Säuglingen zunehmend notwendig wird, ist diese Dosierung in geschäftigen klinischen Umgebungen oft kompliziert und unpraktisch. Um diesem Problem entgegenzuwirken, hat die Weltgesundheitsorganisation (WHO) eine vereinfachte Dosierungstabelle basierend auf Gewichtsbereichen für Säuglinge veröffentlicht. Diese Studie wird die Absorption, Sicherheit und Verträglichkeit von LPV/r bei Säuglingen bewerten, wenn die Dosierung gemäß den neuen WHO-Richtlinien erfolgt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Aufgrund einer früheren Exposition gegenüber Nevirapin oder anderen nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs), entweder durch direkte Behandlung oder durch ihre Mütter in der Schwangerschaft, müssen Säuglinge häufig eine alternative antiretrovirale Therapie erhalten, die LPV/r umfasst. Die Dosierung von LPV/r basiert derzeit auf dem spezifischen Gewicht eines Kindes, und Berechnungen der richtigen Dosierungen sind oft zu kompliziert, um in vielbeschäftigten Kliniken, insbesondere in Kliniken mit begrenzten Ressourcen, praktikabel zu sein. Um die Arzneimittelabgabe zu vereinfachen und Verschreibungsfehler zu reduzieren, hat die WHO einen Dosierungsplan für LPV/r veröffentlicht, der auf Gruppen von Säuglingen und Kindern nach Gewicht basiert. In dieser Studie werden die Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von gemäß diesen Richtlinien dosiertem LPV/r bewertet. Als Grundlage für die Abgrenzung dienten folgende Schichten:

Anzahl der einzuschreibenden Teilnehmer nach Gewichtsklasse:

3-4,9 kg: 11 Flüssigkeit

5-6,9 kg: 11 Flüssigkeit

7-9,9 kg: 17 Flüssigkeit

10-16,9 kg: 11 Flüssigkeit, 22 Tablette

17–19,9 kg: 11 Tabletten

20–24,9 kg: 11 Tabletten

Die Teilnahme an dieser Studie dauert 6 Monate. Kleinkinder und ihre Betreuer müssen bei der Einreise sowie in den Wochen 2, 4, 12 und 24 an Studienbesuchen teilnehmen. Bei der Einreise erhalten die Teilnehmer LPV/r entweder in flüssiger Form oder in Tablettenform, je nachdem, ob sie Tabletten schlucken können. Die Dosierung wird anhand des WHO-Plans berechnet. Bei allen Studienbesuchen werden die Teilnehmer einer körperlichen Untersuchung unterzogen und die Betreuer werden gefragt, wie gut das Kind die Studienmedikamente einnimmt. Darüber hinaus werden dem Teilnehmer in den Wochen 4, 12 und 24 Blutproben entnommen, um den Gesundheitszustand und den Medikamentenspiegel im Körper zu bestimmen. Der Besuch in Woche 4 erfordert auch pharmakokinetische Tests, was bedeutet, dass das Kind 12 Stunden lang im Krankenhaus überwacht und sechs weitere Blutabnahmen durchgeführt werden müssen. Alle anderen Studienbesuche dauern 1 bis 2 Stunden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

97

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasilien, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasilien, 01246-900
        • Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90020-090
        • Hosp. Santa Casa Porto Alegre Brazil NICHD CRS
  • Südafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Südafrika, 2001
        • Shandukani CRS
    • Western Cape Province
      • Tygerberg, Western Cape Province, Südafrika, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
  • Thailand
      • Chantaburi, Thailand, 22000
        • Prapokklao Hosp. CRS
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
      • Chiangrai, Thailand, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital CRS
      • Chonburi, Thailand, 2000
        • Chonburi Hosp. CRS
      • Phayao, Thailand, 56000
        • Phayao Provincial Hosp. CRS
    • Bangkok
      • Saimai, Bangkok, Thailand, 10220
        • Bhumibol Adulyadej Hosp. CRS
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University CRS
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

4 Wochen und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gewicht mindestens 3 kg, jedoch weniger als 25 kg zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Bestätigte Diagnose einer HIV-1-Infektion
  • Lopinavir/Ritonavir (LPV/r)-behandlungsnaiv und LPV/r-behandlungsfähig, wie in den länderspezifischen Richtlinien oder den pädiatrischen Behandlungsrichtlinien der WHO definiert und vom Prüfarzt bestätigt
  • Bereitschaft zur Einnahme von zwei Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) gemäß entsprechenden nationalen oder internationalen Behandlungsrichtlinien
  • Nachgewiesene Fähigkeit und Bereitschaft, Tabletten für Kinder über 10 kg zu schlucken. Dies kann vor der Aufnahme beurteilt werden (z. B. durch einen Testversuch mit festen Tabletten ähnlicher Größe wie Tic-Tac).
  • Teilnehmer im Gewichtsbereich zwischen 10 und 16,9 kg, die keine Tabletten schlucken können, erhalten eine flüssige Formulierung
  • Eltern oder Erziehungsberechtigte, die in der Lage und bereit sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

  • Geplante gleichzeitige Anwendung von nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs), Integrase-Inhibitoren oder einem Eintrittsinhibitor
  • Geplante gleichzeitige Verwendung von Proteaseinhibitoren (PI), außer LPV/r
  • Vorherige Behandlung mit LPV/r. Eine vorherige Behandlung mit anderen PIs ist zulässig.
  • Ergebnisse bestimmter Labortests, die auf unerwünschte Ereignisse des Grades 3 oder höher hinweisen
  • Ergebnisse eines Lipasetests, die innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn auf ein unerwünschtes Ereignis vom Grad 2 oder höher oder auf klinische Anzeichen einer Pankreatitis hinweisen
  • Gleichzeitige Behandlung von Tuberkulose mit einer Rifampicin-haltigen Therapie
  • Behandlung mit enzyminduzierenden Antiepileptika wie Henobarbital, Phenytoin oder Carbamazepin
  • Klinischer Zustand, der die Einnahme eines verbotenen Medikaments erfordert (weitere Einzelheiten siehe Protokoll)
  • Klinisch instabiles Kind, das eine akute Behandlung wegen einer schweren opportunistischen Infektion erfordert
  • Chemotherapie bei aktiver Malignität
  • Alle klinisch bedeutsamen Krankheiten (außer einer HIV-1-Infektion) oder klinisch bedeutsamen Befunde während des Screenings der Anamnese oder der körperlichen Untersuchung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen würden
  • Behandlung mit experimentellen Medikamenten für jede Indikation innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
  • Bekannte Vorgeschichte einer Herzleitungsstörung und/oder einer zugrunde liegenden strukturellen Herzerkrankung, einschließlich angeborener langer QT-Zeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lopinavir/Ritonavir
Die Teilnehmer erhalten Lopinavir/Ritonavir zusätzlich zu zwei von ihren Ärzten ausgewählten nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs).
Arzneimittel: Lopinavir/Ritonavir
Hitzestabile Tabletten mit 100 mg Lopinavir, 25 mg Ritonavir oder flüssige Formulierung mit 80 mg Lopinavir, 20 mg Ritonavir, dosiert gemäß den Dosierungsrichtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für pädiatrische Gewichtsbereiche
Andere Namen:
  • Kaletra
  • LPV/r

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lopinovir/Ritonavir-Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-24)
Zeitfenster: Gemessen 4 Behandlungswochen vor der beobachteten Dosis und 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis
Fläche unter der Kurve über 24 Stunden (AUC0-24), bestimmt durch eine nicht-kompartimentelle Analyse der 12-stündigen pharmakokinetischen Probenahme für Lopinavir/Ritonavir
Gemessen 4 Behandlungswochen vor der beobachteten Dosis und 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis
Maximale Konzentration von Lopinavir/Ritonavir (Cmax)
Zeitfenster: Gemessen 4 Behandlungswochen vor der beobachteten Dosis und 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis
Maximale Konzentration von Lopinavir/Ritonavir, bestimmt durch Analyse der 12-Stunden-Pharmakokinetik-Probenahme
Gemessen 4 Behandlungswochen vor der beobachteten Dosis und 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis
Mindestkonzentration von Lopinavir/Ritonavir (Cmin)
Zeitfenster: Gemessen 4 Behandlungswochen vor der beobachteten Dosis und 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis
Mindestkonzentration von Lopinavir/Ritonavir, bestimmt durch Analyse der 12-Stunden-Pharmakokinetik-Probenahme
Gemessen 4 Behandlungswochen vor der beobachteten Dosis und 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis
Clearance von Lopinavir/Ritonavir (CL/F)
Zeitfenster: Gemessen 4 Behandlungswochen vor der beobachteten Dosis und 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis
Clearance von Lopinavir/Ritonavir, bestimmt durch Analyse der 12-Stunden-Pharmakokinetik-Probenahme
Gemessen 4 Behandlungswochen vor der beobachteten Dosis und 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis
Anteil der Teilnehmer mit einer AUC von weniger als 10 % der Erwachsenen
Zeitfenster: Gemessen 4 Behandlungswochen vor der beobachteten Dosis und 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis
Anteil der Teilnehmer mit einer AUC von weniger als 10 % der Erwachsenen (AUC0-24 <104 µg*h/ml)
Gemessen 4 Behandlungswochen vor der beobachteten Dosis und 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Dosis
Anzahl der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse der Stufe 3 oder 4 auftraten
Zeitfenster: Gemessen bei Studienbesuchen bis zum Ende des Studiums (Woche 2, 4, 12, 24)
Unerwünschte Ereignisse wurden anhand der „Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events“, Version 1.0, vom Dezember 2004, Klarstellung August 2009, bewertet, die auf der RSC-Website verfügbar ist (http://rsc.tech- res.com/safetyandpharmacovigilance/). Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = potenziell lebensbedrohlich, Grad 5 = Tod
Gemessen bei Studienbesuchen bis zum Ende des Studiums (Woche 2, 4, 12, 24)
Anteil der Teilnehmer, die LPV/r tolerieren
Zeitfenster: Gemessen bei Studienabschluss (Woche 24)
Es wurde davon ausgegangen, dass die Teilnehmer die Medikamente vertrugen, wenn sie die Behandlung nicht vor dem 24-wöchigen PK-Besuch aus einem anderen Grund als Abschluss der Behandlung oder Tod, der nicht mit der Behandlung zusammenhängt, abbrachen.
Gemessen bei Studienabschluss (Woche 24)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Adhärenz
Zeitfenster: Gemessen in Woche 4, Woche 12 und Studienabschluss (Woche 24)
Adhärenz, definiert als Anteil der eingenommenen Dosen (Hinweis: Der Anteil kann größer als 1,0 sein, z. B. weil Tabletten zweimal eingenommen werden müssen, weil die erste ausgespuckt wurde, oder wenn die Flüssigkeitsdosen nicht genau gemessen werden)
Gemessen in Woche 4, Woche 12 und Studienabschluss (Woche 24)
Wirksamkeit der Behandlung (HIV-Viruslast)
Zeitfenster: Gemessen bei Eintritt und Studienabschluss (Woche 24)
HIV-Viruslast <400 Kopien/ml beim Besuch in Woche 24
Gemessen bei Eintritt und Studienabschluss (Woche 24)
Wirksamkeit der Behandlung (CD4%)
Zeitfenster: Gemessen bei Eintritt und Studienabschluss (Woche 24)
CD4%≥25 beim Besuch in Woche 24.
Gemessen bei Eintritt und Studienabschluss (Woche 24)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Studienstuhl: Jorge A. Pinto, MD, Federal University of Minas Gerais

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Juli 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Juli 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Juli 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. November 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P1083
  • 10787 (Registrierungskennung: DAIDS ES)
  • IMPAACT P1083

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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