Een fase II/III-onderzoek met lopinavir/ritonavir gedoseerd volgens de doseringsrichtlijnen voor gewichtsklassen van de WHO
3 november 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Behandeling van kinderen en baby's met hiv vereist aanpassing van de medicatiedosering op basis van het specifieke gewicht van een kind.
Voor lopinavir/ritonavir (LPV/r), een tweedelijns behandelingsoptie die steeds noodzakelijker wordt vanwege de resistentie tegen medicijnen bij kinderen, is deze dosering vaak gecompliceerd en onpraktisch in drukke klinische omgevingen.
Om dit aan te pakken, heeft de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) een vereenvoudigde doseringstabel uitgebracht op basis van gewichtsklassen voor baby's.
Deze studie zal de absorptie, veiligheid en tolerantie van LPV/r bij zuigelingen evalueren wanneer het wordt gedoseerd volgens de nieuwe WHO-richtlijnen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Vanwege eerdere blootstelling aan nevirapine of andere niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI's), hetzij door directe behandeling of via hun moeder tijdens de zwangerschap, moeten zuigelingen vaak een alternatief antiretroviraal regime krijgen dat LPV/r omvat. De dosering van LPV/r is momenteel gebaseerd op het specifieke gewicht van een kind, en berekeningen van de juiste doseringen zijn vaak te ingewikkeld om praktisch te zijn in drukke klinieken, met name die met beperkte middelen. Om de medicatietoediening te vereenvoudigen en voorschrijffouten te verminderen, heeft de WHO een doseringsschema voor LPV/r uitgebracht op basis van het gewicht van baby's en kinderen. Deze studie zal de farmacokinetiek, veiligheid en tolerantie evalueren van LPV/r gedoseerd volgens deze richtlijnen. De volgende strata werden gebruikt om de opbouw te begeleiden:
Aantal in te schrijven deelnemers per gewichtsband:
3-4,9 kg: 11 vloeistof
5-6,9 kg: 11 vloeistof
7-9,9 kg: 17 vloeistof
10-16,9 kg: 11 vloeistof, 22 tabletten
17-19,9 kg: 11 tabletten
20-24,9 kg: 11 tabletten
Deelname aan dit onderzoek duurt 6 maanden. Baby-deelnemers en hun verzorgers moeten studiebezoeken bijwonen bij binnenkomst en in week 2, 4, 12 en 24. Bij binnenkomst krijgen deelnemers LPV/r in vloeibare of tabletvorm, afhankelijk van of ze pillen kunnen slikken. De dosering wordt berekend aan de hand van het WHO-schema. Bij alle studiebezoeken ondergaan de deelnemers een lichamelijk onderzoek en wordt aan de verzorgers gevraagd hoe goed het kind de studiemedicatie inneemt. Bovendien zullen in week 4, 12 en 24 bloedmonsters van de deelnemer worden genomen om de gezondheid en de niveaus van de medicatie in het lichaam te bepalen. Het bezoek in week 4 vereist ook farmacokinetische tests, wat betekent dat het kind 12 uur lang in het ziekenhuis moet worden gecontroleerd en zes extra bloedafnames moet worden gedaan. Alle andere studiebezoeken duren 1 tot 2 uur.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
97
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazilië, 20221-903
- Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
-
Rio de Janeiro, Brazilië, 21941-612
- Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
-
Rio de Janeiro, Brazilië, 26030
- Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
-
Sao Paulo, Brazilië, 14049-900
- Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
-
Sao Paulo, Brazilië, 01246-900
- Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazilië, 30130-100
- SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90020-090
- Hosp. Santa Casa Porto Alegre Brazil NICHD CRS
-
-
-
-
-
Chantaburi, Thailand, 22000
- Prapokklao Hosp. CRS
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
-
Chiangrai, Thailand, 57000
- Chiangrai Prachanukroh Hospital CRS
-
Chonburi, Thailand, 2000
- Chonburi Hosp. CRS
-
Phayao, Thailand, 56000
- Phayao Provincial Hosp. CRS
-
-
Bangkok
-
Saimai, Bangkok, Thailand, 10220
- Bhumibol Adulyadej Hosp. CRS
-
-
Bangkoknoi
-
Bangkok, Bangkoknoi, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital Mahidol University CRS
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-0672
- University of California, UC San Diego CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2001
- Shandukani CRS
-
-
Western Cape Province
-
Tygerberg, Western Cape Province, Zuid-Afrika, 7505
- Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
4 weken en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gewicht gelijk aan of groter dan 3 kg, maar minder dan 25 kg, op het moment van inschrijving
- Bevestigde diagnose van HIV-1-infectie
- Lopinavir/ritonavir (LPV/r)-behandelingsnaïef en LPV/r-behandeling die in aanmerking komt zoals gedefinieerd door landspecifieke richtlijnen of de WHO-richtlijnen voor pediatrische behandeling en bevestigd door onderzoeker
- Bereidheid om twee nucleoside reverse transcriptase-remmers (NRTI's) te nemen, in overeenstemming met de toepasselijke nationale of internationale behandelrichtlijnen
- Aantoonbaar vermogen en bereidheid om tabletten door te slikken voor kinderen groter dan 10 kg. Dit kan vóór opname worden beoordeeld (bijvoorbeeld een testproef met een vaste tablet van vergelijkbare grootte, zoals tic-tac).
- Deelnemers in de gewichtsklasse tussen 10 en 16,9 kg die geen tabletten kunnen slikken, krijgen een vloeibare formulering
- Ouder of wettelijke voogd die in staat en bereid is schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Gepland gelijktijdig gebruik van non-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI's), integraseremmers of een entry-remmer
- Gepland gelijktijdig gebruik van proteaseremmers (PI's), anders dan LPV/r
- Voorafgaande behandeling met LPV/r. Voorafgaande behandeling met andere PI's is toegestaan.
- Resultaten van bepaalde laboratoriumtests die bijwerkingen van graad 3 of hoger aangeven
- Resultaten van een lipasetest die wijst op een bijwerking van graad 2 of hoger of klinisch bewijs van pancreatitis binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Gelijktijdige behandeling van tuberculose met een rifampicinebevattend regime
- Behandeling met enzyminducerende anti-epileptica, zoals henobarbital, fenytoïne of carbamazepine
- Klinische aandoening die het gebruik van verboden medicatie vereist (zie protocol voor meer details)
- Klinisch onstabiel kind dat acute behandeling nodig heeft voor een ernstige opportunistische infectie
- Chemotherapie voor actieve maligniteit
- Klinisch significante ziekten (anders dan hiv-1-infectie) of klinisch significante bevindingen tijdens de screening medische voorgeschiedenis of lichamelijk onderzoek die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek in gevaar zouden kunnen brengen
- Behandeling met experimentele geneesmiddelen voor elke indicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Bekende voorgeschiedenis van cardiale geleidingsafwijkingen en/of onderliggende structurele hartziekte, inclusief congenitale lange QT
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lopinavir/ritonavir
Deelnemers krijgen lopinavir/ritonavir naast twee nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) gekozen door hun arts.
|
Hittebestendige tabletten van 100 mg lopinavir, 25 mg ritonavir, of vloeibare formulering van 80 mg lopinavir, 20 mg ritonavir, gedoseerd volgens de doseringsrichtlijnen voor gewichtsklassen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lopinovir/Ritonavir-gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-24)
Tijdsspanne: Gemeten 4 weken behandeling voorafgaand aan de waargenomen dosis en 2, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
Oppervlakte onder de curve gedurende 24 uur (AUC0-24), zoals bepaald door een niet-compartimentele analyse van 12 uur durende farmacokinetische bemonstering voor lopinavir/ritonavir
|
Gemeten 4 weken behandeling voorafgaand aan de waargenomen dosis en 2, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
|
Maximale concentratie van lopinavir/ritonavir (Cmax)
Tijdsspanne: Gemeten 4 weken behandeling voorafgaand aan de waargenomen dosis en 2, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
Maximale concentratie van lopinavir/ritonavir, zoals bepaald door analyse van 12 uur durende farmacokinetische staalname
|
Gemeten 4 weken behandeling voorafgaand aan de waargenomen dosis en 2, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
|
Minimale concentratie van lopinavir/ritonavir (Cmin)
Tijdsspanne: Gemeten 4 weken behandeling voorafgaand aan de waargenomen dosis en 2, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
Minimale concentratie van lopinavir/ritonavir, bepaald door analyse van 12 uur durende farmacokinetische staalname
|
Gemeten 4 weken behandeling voorafgaand aan de waargenomen dosis en 2, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
|
Klaring van lopinavir/ritonavir (CL/F)
Tijdsspanne: Gemeten 4 weken behandeling voorafgaand aan de waargenomen dosis en 2, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
Klaring van lopinavir/ritonavir, bepaald door analyse van 12 uur durende farmacokinetische staalname
|
Gemeten 4 weken behandeling voorafgaand aan de waargenomen dosis en 2, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
|
Percentage deelnemers met een AUC van minder dan 10% van de volwassenen
Tijdsspanne: Gemeten 4 weken behandeling voorafgaand aan de waargenomen dosis en 2, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
Percentage deelnemers met een AUC van minder dan 10% van de volwassenen (AUC0-24 <104 mcg*uur/ml)
|
Gemeten 4 weken behandeling voorafgaand aan de waargenomen dosis en 2, 4, 6, 8 en 12 uur na de dosis
|
|
Aantal deelnemers dat bijwerkingen ervaart van graad 3 of 4
Tijdsspanne: Gemeten tijdens studiebezoeken tot en met het einde van de studie (week 2, 4, 12, 24)
|
Bijwerkingen werden beoordeeld door de Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, versie 1.0, gedateerd december 2004, verduidelijking augustus 2009, die beschikbaar is op de RSC-website (//rsc.tech- res.com/safetyandpharmacovigilance/).
Graad 1 = licht, Graad 2 = matig, Graad 3 = ernstig, Graad 4 = potentieel levensbedreigend, Graad 5 = overlijden
|
Gemeten tijdens studiebezoeken tot en met het einde van de studie (week 2, 4, 12, 24)
|
|
Percentage deelnemers dat LPV/r tolereert
Tijdsspanne: Gemeten bij afronding van het onderzoek (week 24)
|
Van deelnemers werd aangenomen dat ze medicatie hadden getolereerd als ze de behandeling niet stopten vóór het PK-bezoek van 24 weken om een andere reden dan het voltooien van de behandeling of overlijden dat geen verband hield met de behandeling.
|
Gemeten bij afronding van het onderzoek (week 24)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanhankelijkheid
Tijdsspanne: Gemeten in week 4, week 12 en studieafronding (week 24)
|
Therapietrouw, gedefinieerd als proportie van ingenomen doses (let op: proportie kan groter zijn dan 1,0 om redenen zoals tabletten die twee keer moeten worden ingenomen omdat de eerste wordt uitgespuugd of onnauwkeurige meting van vloeistofdoses)
|
Gemeten in week 4, week 12 en studieafronding (week 24)
|
|
Effectiviteit van de behandeling (hiv-virusbelasting)
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en afronding van de studie (week 24)
|
HIV-virusbelasting < 400 kopieën/ml hebben tijdens het bezoek van week 24
|
Gemeten bij aanvang en afronding van de studie (week 24)
|
|
Effectiviteit van de behandeling (CD4%)
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang en afronding van de studie (week 24)
|
CD4% ≥25 hebben tijdens het bezoek van week 24.
|
Gemeten bij aanvang en afronding van de studie (week 24)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Jorge A. Pinto, MD, Federal University of Minas Gerais
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 juli 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 juli 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
29 juli 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 november 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 november 2021
Laatst geverifieerd
1 november 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P1083
- 10787 (Register-ID: DAIDS ES)
- IMPAACT P1083
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .