Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы II/III лопинавира/ритонавира, дозированного в соответствии с рекомендациями ВОЗ по дозированию весовых диапазонов для детей

3 ноября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Лечение детей и младенцев с ВИЧ требует изменения дозировки лекарств в соответствии с удельным весом ребенка. Для лопинавира/ритонавира (LPV/r), варианта лечения второй линии, который становится все более необходимым из-за лекарственной устойчивости у детей, такое дозирование часто сложно и нецелесообразно в загруженных клинических условиях. Чтобы решить эту проблему, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выпустила упрощенную таблицу дозирования, основанную на диапазонах веса младенцев. В этом исследовании будет оцениваться абсорбция, безопасность и переносимость LPV/r у младенцев при дозировании в соответствии с новыми рекомендациями ВОЗ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Из-за предшествующего воздействия невирапина или других ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) либо путем непосредственного лечения, либо через их матерей во время беременности, младенцы часто должны получать альтернативную антиретровирусную схему, включающую LPV/r. Дозировка LPV/r в настоящее время основывается на конкретном весе ребенка, и расчеты правильных доз часто слишком сложны, чтобы их можно было использовать в загруженных клиниках, особенно в условиях ограниченных ресурсов. Чтобы упростить доставку лекарств и уменьшить количество ошибок при назначении, ВОЗ опубликовала график дозирования LPV/r, основанный на группировании младенцев и детей по весу. В этом исследовании будут оцениваться фармакокинетика, безопасность и переносимость LPV/r, дозированного в соответствии с данными рекомендациями. Для начисления использовались следующие слои:

Количество участников, которые будут зарегистрированы по весовой категории:

3-4,9 кг: 11 жидк.

5-6,9 кг: 11 жидк.

7-9,9 кг: 17 жидк.

10-16,9 кг: 11 жидкость, 22 таблетки

17-19,9 кг: 11 таблеток

20-24,9 кг: 11 таблеток

Участие в этом исследовании продлится 6 месяцев. Младенцы-участники и лица, осуществляющие уход за ними, должны будут посещать ознакомительные визиты при поступлении и на 2-й, 4-й, 12-й и 24-й неделях. При входе участникам будут давать LPV/r либо в жидкой форме, либо в форме таблеток, в зависимости от того, могут ли они глотать таблетки. Дозировка будет рассчитываться с использованием графика ВОЗ. Во время всех учебных посещений участники будут проходить медицинский осмотр, а опекунов будут спрашивать, насколько хорошо ребенок принимает исследуемые лекарства. Кроме того, на 4, 12 и 24 неделе у участника будут взяты образцы крови для определения состояния здоровья и уровня лекарств в организме. Визит на 4-й неделе также потребует фармакокинетического тестирования, что означает, что ребенок должен будет находиться под наблюдением в больнице в течение 12 часов и выполнить шесть дополнительных заборов крови. Все остальные ознакомительные визиты будут длиться от 1 до 2 часов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

97

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Бразилия, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Бразилия, 01246-900
        • Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90020-090
        • Hosp. Santa Casa Porto Alegre Brazil NICHD CRS
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
  • Таиланд
      • Chantaburi, Таиланд, 22000
        • Prapokklao Hosp. CRS
      • Chiang Mai, Таиланд, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
      • Chiangrai, Таиланд, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital CRS
      • Chonburi, Таиланд, 2000
        • Chonburi Hosp. CRS
      • Phayao, Таиланд, 56000
        • Phayao Provincial Hosp. CRS
    • Bangkok
      • Saimai, Bangkok, Таиланд, 10220
        • Bhumibol Adulyadej Hosp. CRS
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Таиланд, 10700
        • Siriraj Hospital Mahidol University CRS
  • Южная Африка
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2001
        • Shandukani CRS
    • Western Cape Province
      • Tygerberg, Western Cape Province, Южная Африка, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

4 недели и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Вес, равный или превышающий 3 кг, но менее 25 кг на момент зачисления
  • Подтвержденный диагноз ВИЧ-1 инфекции
  • Наивное лечение лопинавиром/ритонавиром (LPV/r) и лечение LPV/r, подходящее в соответствии с рекомендациями для конкретной страны или рекомендациями ВОЗ по педиатрической терапии и подтверждено исследователем
  • Готовность принимать два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) в соответствии с соответствующими национальными или международными рекомендациями по лечению
  • Продемонстрированная способность и готовность глотать таблетки для детей весом более 10 кг. Это можно оценить до включения (например, тестовое испытание с твердыми таблетками аналогичного размера, такими как тик-так).
  • Участники в весовой категории от 10 до 16,9 кг, которые не могут глотать таблетки, получат жидкую форму.
  • Родитель или законный опекун, способный и желающий дать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Планируемое одновременное применение ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), ингибиторов интегразы или ингибитора проникновения
  • Планируемое одновременное применение ингибиторов протеазы (ИП), кроме LPV/r
  • Предварительное лечение LPV/r. Допускается предварительное лечение другими ИП.
  • Результаты определенных лабораторных тестов, указывающие на нежелательные явления 3 степени или выше.
  • Результаты теста на липазу, указывающие на нежелательное явление степени 2 или выше или клинические признаки панкреатита в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Совместное лечение туберкулеза с рифампицинсодержащей схемой
  • Лечение любыми противоэпилептическими препаратами, индуцирующими ферменты, такими как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин.
  • Клиническое состояние, требующее применения запрещенного препарата (более подробную информацию см. в протоколе)
  • Клинически нестабильный ребенок, нуждающийся в экстренном лечении тяжелой оппортунистической инфекции
  • Химиотерапия активного злокачественного новообразования
  • Любые клинически значимые заболевания (кроме инфекции ВИЧ-1) или клинически значимые находки во время скрининга анамнеза или физического осмотра, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу участие в этом исследовании.
  • Лечение экспериментальными препаратами по любому показанию в течение 30 дней до включения в исследование
  • Известные в анамнезе нарушения сердечной проводимости и/или лежащие в их основе структурные заболевания сердца, включая врожденный удлиненный интервал QT.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лопинавир/ритонавир
Участники получат лопинавир/ритонавир в дополнение к двум нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ), выбранным их врачами.
Лекарство: Лопинавир/ритонавир
Термостабильные таблетки лопинавира 100 мг, ритонавира 25 мг или жидкие формы лопинавира 80 мг, ритонавира 20 мг, дозированные в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по дозированию с диапазоном веса для детей.
Другие имена:
  • Калетра
  • ЛПВ/р

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь лопиновира/ритонавира под кривой зависимости концентрации от времени (AUC0-24)
Временное ограничение: Измерено за 4 недели лечения до наблюдаемой дозы и через 2, 4, 6, 8 и 12 часов после дозы.
Площадь под кривой в течение 24 часов (AUC0-24), определенная с помощью некомпартментального анализа 12-часовой фармакокинетической пробы лопинавира/ритонавира.
Измерено за 4 недели лечения до наблюдаемой дозы и через 2, 4, 6, 8 и 12 часов после дозы.
Максимальная концентрация лопинавира/ритонавира (Cmax)
Временное ограничение: Измерено за 4 недели лечения до наблюдаемой дозы и через 2, 4, 6, 8 и 12 часов после дозы.
Максимальная концентрация лопинавира/ритонавира, определенная путем анализа 12-часового фармакокинетического анализа
Измерено за 4 недели лечения до наблюдаемой дозы и через 2, 4, 6, 8 и 12 часов после дозы.
Минимальная концентрация лопинавира/ритонавира (Cmin)
Временное ограничение: Измерено за 4 недели лечения до наблюдаемой дозы и через 2, 4, 6, 8 и 12 часов после дозы.
Минимальная концентрация лопинавира/ритонавира, определенная путем анализа 12-часового фармакокинетического образца.
Измерено за 4 недели лечения до наблюдаемой дозы и через 2, 4, 6, 8 и 12 часов после дозы.
Клиренс лопинавира/ритонавира (CL/F)
Временное ограничение: Измерено за 4 недели лечения до наблюдаемой дозы и через 2, 4, 6, 8 и 12 часов после дозы.
Клиренс лопинавира/ритонавира, определяемый анализом 12-часовой фармакокинетической пробы
Измерено за 4 недели лечения до наблюдаемой дозы и через 2, 4, 6, 8 и 12 часов после дозы.
Доля участников с AUC менее 10% взрослых
Временное ограничение: Измерено за 4 недели лечения до наблюдаемой дозы и через 2, 4, 6, 8 и 12 часов после дозы.
Доля участников с AUC менее 10% взрослых (AUC0-24 <104 мкг*ч/мл)
Измерено за 4 недели лечения до наблюдаемой дозы и через 2, 4, 6, 8 и 12 часов после дозы.
Количество участников, испытывающих нежелательные явления 3 или 4 степени
Временное ограничение: Измерялось во время учебных визитов до конца исследования (недели 2, 4, 12, 24)
Нежелательные явления были классифицированы по Таблице СПИДа для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, Версия 1.0, от декабря 2004 г., Пояснение, август 2009 г., которая доступна на веб-сайте RSC (http://rsc.tech- res.com/safetyandpharmacovigilance/). 1 степень = легкая, 2 степень = умеренная, 3 степень = тяжелая, 4 степень = потенциально опасная для жизни, 5 степень = смерть
Измерялось во время учебных визитов до конца исследования (недели 2, 4, 12, 24)
Доля участников, переносящих LPV/r
Временное ограничение: Измерено по завершении исследования (24 неделя)
Считалось, что участники переносили лекарство, если они не прекратили лечение до 24-недельного фармакокинетического визита по любой причине, кроме завершения лечения или смерти, не связанной с лечением.
Измерено по завершении исследования (24 неделя)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Приверженность
Временное ограничение: Измерено на 4-й, 12-й неделе и при завершении исследования (24-я неделя).
Приверженность, определяемая как пропорция принятых доз (примечание: пропорция может быть больше 1,0 по таким причинам, как необходимость приема таблеток дважды из-за того, что первая была выплюнута, или неточное измерение жидких доз)
Измерено на 4-й, 12-й неделе и при завершении исследования (24-я неделя).
Эффективность лечения (вирусная нагрузка ВИЧ)
Временное ограничение: Измеряется при поступлении и завершении исследования (неделя 24)
Наличие вирусной нагрузки ВИЧ <400 копий/мл на визите на 24-й неделе
Измеряется при поступлении и завершении исследования (неделя 24)
Эффективность лечения (CD4%)
Временное ограничение: Измеряется при поступлении и завершении исследования (неделя 24)
Наличие CD4%≥25 на визите на 24-й неделе.
Измеряется при поступлении и завершении исследования (неделя 24)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Jorge A. Pinto, MD, Federal University of Minas Gerais

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 июля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 ноября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P1083
  • 10787 (Идентификатор реестра: DAIDS ES)
  • IMPAACT P1083

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться